Biomechanical Modelling at the Molecular, Cellular and Tissue Levels (CISM International Centre for pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Springer

作者:Holzapfel, Gerhard A. 编

出品人:

页数:344

译者:

出版时间:2009-05-28

价格:USD 229.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9783211958735

丛书系列:

图书标签:

• Biomechanical Modelling
• Molecular Mechanics
• Cellular Mechanics
• Tissue Mechanics
• Computational Biology
• Biomechanics
• Mathematical Modelling
• Engineering
• Mechanics
• CISM Courses

生物力学建模：从分子到宏观的精准解析 生物体是一个复杂而精妙的系统，其功能的实现离不开物理规律的支配。生物力学，作为研究生命体结构与功能之间力学关系的学科，正以前所未有的深度和广度，揭示着生命运作的奥秘。而生物力学建模，则是理解和预测这些复杂生物过程的关键工具。本书《Biomechanical Modelling at the Molecular, Cellular and Tissue Levels》深入探索了在分子、细胞和组织三个不同尺度上进行生物力学建模的方法与应用，为生命科学、医学工程、材料科学等领域的研究者提供了一个全新的视角和强大的分析框架。 分子尺度的精微探索：揭示生命活动的基石 在生物体的最基本构成单元——分子层面，力学相互作用扮演着至关重要的角色。从DNA双螺旋的解旋与复制，到蛋白质的折叠与功能，再到细胞膜的通透性与信号传递，每一个生命活动都受到分子间力的精确调控。本书着重探讨了如何在分子尺度上构建精确的生物力学模型，以期理解这些微观过程的力学机理。 1. 建模方法论： 分子动力学模拟 (Molecular Dynamics Simulation, MD): 这是研究分子尺度力学行为最直接、最有效的方法之一。MD模拟通过求解牛顿运动方程，追踪原子或分子在时空中的运动轨迹，从而捕捉到分子的动态行为。本书详细阐述了MD模拟的基本原理、常用的力场选择（例如，CHARMM, AMBER, GFF等），以及如何设计合理的模拟体系（例如，溶剂模型、边界条件、初始构象等）。 蒙特卡洛方法 (Monte Carlo Methods): 对于一些难以通过连续方程描述的随机过程，蒙特卡洛方法提供了另一种强大的模拟手段。在生物力学领域，蒙特卡洛方法常用于研究分子构象搜索、结合亲和力评估以及随机游走等问题。本书介绍了如何将蒙特卡洛方法应用于理解蛋白质折叠过程中的能量景观，以及受体-配体相互作用的动力学。 粗粒化模拟 (Coarse-Grained Simulation, CG): 当需要模拟更大时间尺度或更大空间范围的分子体系时，全原子MD模拟的计算成本会变得难以承受。粗粒化方法通过将多个原子或分子“聚合”成一个“珠子”来降低模型的自由度，从而大大提高计算效率。本书探讨了CG模型的设计策略，例如如何保留关键的力学特性，以及其在模拟脂质双层动力学、聚合反应和细胞内生物大分子组装等方面的应用。 量子力学/分子力学混合方法 (QM/MM): 对于涉及化学反应、键的断裂与形成的关键区域，需要采用量子力学（QM）方法来精确描述其电子结构。而对于大部分相对惰性的区域，则可以使用更高效的分子力学（MM）方法。QM/MM方法将QM和MM方法结合起来，以较低的计算成本实现对反应中心的高精度模拟。本书介绍了QM/MM在模拟酶催化反应、药物-靶点相互作用以及氧化还原过程等中的应用。 2. 应用实例： DNA和RNA的力学性质: DNA双螺旋的结构稳定性、解旋动力学以及与蛋白质的相互作用，都直接影响着基因的复制、转录和修复。本书通过建模分析，揭示了DNA缠绕、扭曲和弯曲的力学特性，以及不同碱基序列对DNA弹性的影响。同时，也探讨了RNA的复杂三维结构和功能（如催化活性）与其力学性质之间的关联。 蛋白质折叠与功能: 蛋白质的三维结构决定了其生物功能。蛋白质折叠是一个复杂而受力学因素影响的过程。本书介绍了如何利用MD和蒙特卡洛方法模拟蛋白质从展开态到折叠态的动态过程，以及如何分析折叠过程中关键中间体和能量势垒。此外，还探讨了蛋白质构象变化与酶活性、信号传递以及分子马达工作机制之间的力学联系。 细胞膜的流变学与通透性: 细胞膜是细胞与外界环境的边界，其力学性能（如膜的弹性和张力）对于维持细胞形态、进行细胞运动和参与信号转导至关重要。本书详细讨论了如何利用分子动力学模拟细胞膜的流变学性质，如膜的拉伸强度、剪切模量以及膜的通透性如何受到脂质组成、膜蛋白的存在和外界力场的影响。 药物-靶点相互作用: 药物设计的核心在于理解药物分子如何与靶点（如蛋白质、核酸）结合并发挥作用。本书通过QM/MM和MD模拟，展示了如何量化药物与靶点之间的结合能、结合模式以及结合过程中的动力学，为理性药物设计提供重要的力学见解。 细胞尺度的复杂动力学：生命活动的基本执行者 细胞是生命活动的基本单位，其内部充满了错综复杂的力学事件，从细胞骨架的重塑到细胞器的运动，再到细胞的形状变化和对外力的响应。本书深入研究了在细胞尺度上进行生物力学建模，以理解这些关键的细胞过程。 1. 建模方法论： 有限元方法 (Finite Element Method, FEM): FEM是分析连续介质力学问题的强大工具，在细胞力学建模中应用广泛。本书介绍了如何利用FEM构建细胞的三维几何模型，并赋予细胞不同区域（如细胞核、细胞质、细胞骨架）不同的力学属性（如弹性模量、粘度）。通过施加外力或模拟内部力，FEM可以预测细胞的整体形变、应力分布以及内部应力传递。 多尺度建模 (Multiscale Modeling): 细胞的力学行为往往是分子、亚细胞结构和细胞整体力学相互作用的结果。本书强调了多尺度建模的重要性，即如何将分子尺度的参数（如细胞骨架蛋白的力学特性）传递到更高级别的模型中，以预测宏观的细胞行为。例如，将肌动蛋白和微管的力学模型整合到FEM细胞模型中。 生物物理模型 (Biophysical Models): 除了数值方法，一些简化的生物物理模型也常用于描述细胞的力学行为。例如，将细胞视为粘弹性球体，利用Kelvin-Voigt模型或Maxwell模型来描述细胞在受力时的形变和应力弛豫行为。本书也探讨了如何将这些简化模型应用于理解细胞粘附、细胞爬行等过程。 计算流体力学 (Computational Fluid Dynamics, CFD): 对于流体环境中细胞的行为，如血流中红细胞的变形与碰撞，或者在微流控装置中细胞的输运，CFD方法提供了有效的分析工具。本书介绍了如何将CFD与细胞力学模型相结合，模拟细胞在剪切流场中的行为。 2. 应用实例： 细胞骨架的力学与动力学: 细胞骨架（包括肌动蛋白丝、微管和中间纤维）不仅为细胞提供结构支撑，还参与细胞的运动、形变和信号传递。本书通过建模分析，揭示了细胞骨架的力学特性如何影响细胞的刚度和弹性，以及细胞骨架的动态重塑（如肌动蛋白聚合和解聚）如何驱动细胞的形变和迁移。 细胞粘附与迁移: 细胞通过粘附分子与细胞外基质或其他细胞建立连接，并依靠细胞骨架的重塑和力学信号的传递来实现迁移。本书探讨了如何利用FEM和多尺度模型，模拟细胞在基底上粘附、受力以及迁移过程中细胞形变和应力分布的变化，以及细胞与基底之间相互作用对迁移效率的影响。 细胞核的力学与功能: 细胞核作为细胞的“控制中心”，其力学性质（如核膜的刚度和核纤层蛋白的分布）与基因表达、DNA损伤修复以及细胞信号传导密切相关。本书介绍了如何对细胞核进行建模，分析其在受力时的形变行为，以及这些力学特性如何影响染色质的组织和基因的激活。 机械转导 (Mechanotransduction): 细胞能够感知并响应外界机械刺激。机械转导是将机械信号转化为生化信号的过程。本书通过建模，阐述了细胞如何通过细胞骨架、核膜以及细胞膜上的力传导通路，将机械力传递到细胞核，从而调控基因表达和细胞行为。 血细胞的力学: 红细胞在血管中的流动对血液粘度和血流动力学至关重要。本书重点介绍了对红细胞进行建模，分析其在不同剪切应力下的变形行为、弹性和粘滞性，以及其对血管通畅性的影响。 组织尺度的整合与功能：生命体的宏观构件 组织是由大量细胞以及细胞外基质构成的功能性单元，其力学性能直接影响着器官的功能和人体的整体健康。本书将生物力学建模的视角延伸到组织层面，以理解组织的力学行为及其与生理病理过程的关系。 1. 建模方法论： 连续介质力学模型: 组织通常被视为宏观的连续介质，其力学行为可以通过连续介质力学理论来描述。本书介绍了如何根据组织的组成（细胞、细胞外基质、血管等）和结构特征，建立不同的连续介质模型，例如各向同性、各向异性、线弹性、粘弹性、塑性等模型。 多孔介质模型 (Porous Media Models): 许多组织，如软骨、骨骼和血管壁，都具有多孔结构，其中存在流体（如细胞外液）的渗透。本书介绍了如何利用多孔介质模型来描述组织中流体流动和固相变形的耦合行为，以及这些耦合作用对组织力学响应的影响。 损伤力学模型 (Damage Mechanics Models): 组织在承受过大应力时可能会发生损伤，如撕裂、断裂等。本书探讨了如何将损伤力学模型引入组织建模，以预测组织在不同载荷下的损伤阈值和损伤扩展行为，这对于理解创伤、退行性疾病以及组织工程的设计至关重要。 生物力学成像与模型校准: 实验测量是构建和验证生物力学模型的基础。本书强调了生物力学成像技术（如核磁共振成像(MRI)、计算机断层扫描(CT)、超声成像）在获取组织结构和力学参数信息方面的作用，以及如何将这些实验数据用于模型校准和参数化。 组织工程与再生医学建模: 随着组织工程和再生医学的发展，对人工构建或修复受损组织的力学性能提出了更高的要求。本书介绍了如何利用生物力学建模来指导人工组织的支架设计、细胞植入策略以及诱导组织再生。 2. 应用实例： 骨骼与软骨的力学: 骨骼提供身体的结构支撑，软骨则承担关节的润滑和减震功能。本书通过建模，分析了骨骼的力学性能（如强度、刚度）与微观结构（如骨小梁网络、骨密度）之间的关系，以及骨骼在不同载荷下的应力分布，这对于骨折预测和骨质疏松症的研究具有重要意义。同时，也探讨了软骨的粘弹性、孔隙率和细胞-基质相互作用如何决定其减震和承载能力。 心血管组织的力学: 心脏和血管的搏动和血液流动都涉及到复杂的力学过程。本书介绍了如何对心肌进行建模，分析其收缩和舒张过程中的应力-应变关系，以及血管壁的力学性能如何影响血压的维持和血流的动力学。 肌肉组织的力学: 肌肉通过主动收缩产生力量，是运动的根本。本书探讨了如何模拟骨骼肌和心肌的力学行为，分析肌纤维的结构、肌动蛋白-肌球蛋白相互作用以及能量代谢如何影响肌肉的收缩力和变形。 肿瘤组织的力学: 肿瘤组织的力学特性与其侵袭性、转移以及对治疗的响应密切相关。本书介绍了如何对肿瘤组织进行建模，分析其硬度和粘弹性如何影响肿瘤细胞的迁移和血管的形成，以及这些力学特性如何影响药物在肿瘤组织中的递送。 组织工程支架设计: 在组织工程中，支架的力学性能对于引导细胞生长、组织形成和最终实现功能至关重要。本书介绍了如何利用生物力学建模来优化支架的材料选择、孔隙结构和几何形状，以匹配目标组织的力学需求，促进组织再生。 总结与展望 《Biomechanical Modelling at the Molecular, Cellular and Tissue Levels》全面而深入地介绍了在不同尺度上进行生物力学建模的理论、方法和应用。本书不仅为读者提供了理解生命现象背后力学原理的工具，更重要的是，它为生命科学、生物医学工程、材料科学等领域的研究者提供了解决复杂问题的创新思路。 随着计算能力的不断提升和实验技术的日益进步，生物力学建模将在未来发挥越来越重要的作用。本书所探讨的分子、细胞和组织尺度的建模方法，将继续演进并相互融合，形成更加强大的多尺度、多物理场耦合的集成模型。这些模型将有助于我们更深刻地理解疾病的发生机制，更有效地开发新型疗法，以及更精准地设计功能性生物材料和组织工程产品。本书的出版，无疑为该领域的研究者提供了一份宝贵的知识财富，并激励着下一代科学家在探索生命奥秘的道路上不断前行。

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