Protein Methyltransferases pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Academic Pr

作者:Clarke, Steven G. (EDT)/ Tamanoi, Fuyuhiko (EDT)

出品人:

页数:592

译者:

出版时间:2006-6

价格:$ 179.67

装帧:HRD

isbn号码:9780121227258

丛书系列:

图书标签:

• 蛋白质甲基转移酶
• 甲基化
• 表观遗传学
• 蛋白质修饰
• 酶学
• 生物化学
• 分子生物学
• 信号通路
• 癌症
• 药物研发

探索新视野：酶学、代谢与细胞信号转导的深度解析 聚焦： 突破性的酶促反应机制、复杂生物通路调控，以及在健康与疾病状态下细胞行为的精细控制。 --- 第一部分：酶的催化奥秘与结构生物学前沿（约500字） 本书深入剖析了现代酶学研究的核心议题，特别是那些在生命活动中扮演关键角色的催化蛋白。我们不仅回顾了经典的比喻模型（如米氏方程），更将重点放在了超越传统认知的全新领域：非经典催化机理和动态结构生物学。 1.1 活性位点的新范式：环境依赖性与瞬态结构 传统的酶学观点倾向于将活性位点视为一个固定的“锁孔”。然而，本书着重介绍了当前研究表明，许多酶的催化效率和特异性高度依赖于其所处的微环境，包括局部离子强度、水合层结构，甚至细胞骨架的机械应力。我们详细阐述了“诱导契合”（Induced Fit）模型的动态延伸，即酶在结合底物前后，其构象变化并非简单的线性调整，而是一系列复杂的、跨越多时间尺度的协同运动。 特别关注了“非共价催化”（Non-covalent Catalysis）的最新进展，探讨了诸如量子隧穿效应在某些限制性反应中的潜在作用，以及如何通过冷冻电镜（Cryo-EM）和时间分辨光谱学揭示酶在纳秒至毫秒尺度内的瞬时中间态结构。书中分析了特定酶系（如水解酶和氧化还原酶）如何利用溶剂分子作为“二级催化剂”，以降低过渡态能垒。 1.2 辅因子调控与变构效应的精密博弈 辅因子和共因子是酶活性的重要开关。本书对NAD(P)H依赖性脱氢酶系和金属离子依赖性酶的调控网络进行了细致的描摹。我们超越了简单的“激活/抑制”描述，转而关注变构调控（Allosteric Regulation）的复杂性。 变构效应不再被简单视为远程信号传递，而是被视为一种高度集成的信息处理单元。书中通过对多个经典酶（如丙酮酸激酶和肌醇三磷酸受体）的深入案例分析，展示了信号分子如何通过对酶蛋白结构域之间的微妙相互作用施加影响，实现对催化速率的精确、多点控制。对于涉及多聚体组装的酶，我们着重探讨了亚基间协同作用（Cooperativity）在整体代谢流调控中的关键地位。 --- 第二部分：代谢流的调控与细胞稳态（约500字） 生命体依赖于对复杂代谢网络的实时调控来维持内环境稳定。本部分将焦点从单个酶转移到它们在网络中的角色，特别是代谢流的稳态控制和营养感应机制。 2.1 关键节点酶与代谢瓶颈的突破 代谢通路并非均匀线性，而是由少数几个具有高度调控潜力的“瓶颈酶”所驱动。本书详细解析了糖酵解、三羧酸循环（TCA Cycle）以及磷酸戊糖途径（PPP）中关键限速酶的调控网络。 我们引入了“代谢通量控制系数”（Flux Control Coefficient）的概念，并结合基因组学和代谢组学数据，量化了特定环境压力（如缺氧或高脂饮食）下，这些节点酶如何重新分配碳源和能量的去向。对于葡萄糖异构酶和磷酸果糖激酶-1等高敏感性酶，书中分析了它们如何通过瞬时的ATP/ADP或柠檬酸盐浓度变化，实现对细胞能量状态的即时反馈。 2.2 营养感应通路：细胞的决策中心 细胞必须对外部营养物质的丰度和质量作出反应。本书深入研究了主要的营养感应系统，这些系统通过蛋白激酶和去泛素化酶等信号分子，直接调控代谢酶的活性和表达水平。 重点分析了mTORC1信号通路，不仅阐述了其作为“营养总开关”的作用，更剖析了其如何直接磷酸化并激活或抑制下游的多个代谢酶，从而决定蛋白质合成、脂质生成和线粒体自噬的速率。此外，书中也涵盖了AMPK（AMP激活的蛋白激酶）在能量胁迫下的作用，揭示了该激酶如何通过磷酸化关键的分解代谢酶，促进能量的产生和回收。 --- 第三部分：蛋白质修饰的信号传递深度解析（约500字） 理解蛋白质的化学修饰如何精确地在时间与空间上控制生物功能，是现代生物学的核心挑战之一。本部分聚焦于非共价和共价修饰在细胞信号转导中的多重角色。 3.1 泛素化与磷酸化：动态调控的孪生子 虽然磷酸化是信号转导中最广为人知的机制，但泛素化（Ubiquitination）的复杂性及其对蛋白质寿命和功能的影响，正日益受到重视。本书详尽描述了泛素连接酶（E3 Ligases）的底物识别机制，它们如何识别特定氨基酸序列或构象特征，而非仅仅是底物本身的存在。 我们对比分析了单泛素化、K63连接泛素化和K48连接泛素化在不同通路中的功能差异。例如，K63连接的泛素链如何作为支架，促进非降解性的信号复合物组装，而K48链则主导了目标蛋白的蛋白酶体降解。书中案例探讨了特定E3酶如何被信号通路激活，从而实现对特定转录因子或细胞周期蛋白的瞬时降解，以确保信号的“开启”和“关闭”具有清晰的边界。 3.2 乙酰化与ADP-核糖基化：背景噪声与精确定位 除了经典的磷酸化和泛素化，其他修饰基团也扮演着不可或缺的角色。蛋白质乙酰化（Acetylation）在代谢酶和组蛋白之外的应用日益广泛。本书探索了细胞内乙酰辅酶A水平如何通过非酶促或酶促方式，调控许多胞浆和线粒体蛋白的活性，从而将整体代谢状态与细胞功能直接耦合。 此外，ADP-核糖基化（ADP-Ribosylation）被重新评估为其在DNA修复、细胞应激反应中的关键作用。我们解析了PARP家族酶如何感知DNA损伤，并迅速在损伤位点周围构建复杂的ADP-核糖聚合物，以招募修复因子。这展示了一种快速、可逆的、高度依赖于局部细胞环境的信号传递机制。 --- 总结： 本书汇集了酶学、代谢调控和蛋白质化学修饰领域的最前沿研究成果，旨在为读者提供一个全面、细致的视角，用以理解生命系统如何在分子层面实现高效、精确和适应性的功能执行。它侧重于动态过程、环境依赖性以及信号网络间的交叉对话，而非孤立的分子功能描述。

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