Modeling in Biopharmaceutics, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Macheras, Panos/ Iliadis, Athanassios

出品人:

页数:464

译者:

出版时间:2005-12

价格:$ 134.47

装帧:HRD

isbn号码:9780387281780

丛书系列:

图书标签:

• Biopharmaceutics
• Pharmacokinetics
• Pharmacodynamics
• Modeling
• Drug Development
• Systems Pharmacology
• PK/PD
• Drug Metabolism
• Pharmacology
• Clinical Pharmacology

药物研发与临床转化：从基础到应用的全面指南 一本深度聚焦于药物作用机制、体内过程与临床疗效评估的权威著作。 本书旨在为药物研发人员、药理学家、毒理学家、临床药师以及相关领域的科研工作者提供一个全面、深入且具有实践指导意义的知识体系。它超越了基础的药学原理，着重于如何将体内的复杂生物学过程与药物的临床应用紧密结合，是连接实验室发现与患者获益的关键桥梁。 第一部分：药代动力学（PK）与药物代谢的深入解析 本部分构筑了理解药物在体内“做什么”的基础框架，并将其提升到更精细的定量分析层面。 章节一：吸收过程的物理化学基础与生理学调控 详细探讨了药物分子跨越生物膜的各种转运机制，包括被动扩散、转运蛋白介导的转运（P-gp、OATP、OCT等）及其在不同吸收部位（胃肠道、肺部、皮肤）的差异性表现。重点分析了药物的溶解度、渗透性、pH效应以及食物、剂型对吸收速率和程度的复杂影响。引入生理药代动力学模型（PBPK）的基础结构，解释如何将器官功能参数纳入吸收速率的预测模型中。 章节二：分布容积的定量描述与组织亲和力 超越传统的单室模型，深入解析药物在血液、组织间液和靶器官之间的动态平衡。讨论血浆蛋白结合对游离药物浓度的影响，以及亲脂性、离子化状态如何决定药物在脂肪组织和特定器官（如中枢神经系统、肿瘤组织）的分布程度。引入生理药代动力学模型（PBPK）在中期预测中如何利用组织-血浆分配系数（Kp）来模拟分布相。 章节三：药物代谢的酶促反应动力学与基因多态性 系统回顾细胞色素P450酶系（CYPs）、UGTs、酯酶和酰胺酶等关键代谢酶的催化机制。不仅关注其对前药活化和活性代谢物生成的贡献，更侧重于酶诱导和抑制的药物间相互作用（DDI）。详细阐述CYP基因多态性（如超快代谢者、慢代谢者）如何导致个体间药物暴露量和疗效的显著差异，并讨论如何利用表型-基因型关联来指导剂量调整。 章节四：排泄过程的肾脏与肝脏动力学 详述肾小球滤过、肾小管主动分泌与重吸收的机制，以及如何通过肌酐清除率评估肾功能受损患者的药物清除率。在肝脏排泄方面，重点分析涉及转运体的胆汁排泄机制及其在多重药物相互作用中的作用。介绍代谢-排泄耦合模型，以更准确地描述整体清除过程。 第二部分：药效学（PD）的定量化与效应评估 本部分将焦点从药物浓度转向生物学效应，强调如何量化药物与靶点的关系及其在体内引发的反应。 章节五：基本药效学模型与效能-浓度关系 系统介绍经典的Hill方程、Emax模型，用于描述受体占有率与效应强度的关系。深入讨论非线性药效学，包括受体下调/上调（脱敏与致敏）、正向和负向调节、以及延迟效应（如免疫调节剂的半衰期远超血药浓度半衰期）的处理方法。引入效应室模型（Effect Compartment Modeling），弥合血药浓度与效应之间的时滞。 章节六：时间-效应动力学：急性与慢性反应的建模 区分快速反馈效应（如麻醉药）和需要时间积累的慢性效应（如抗高血压药）。详细分析如何利用多室效应模型来描述药物对特定靶点或生理参数的持续影响。探讨疾病进展与药物干预之间相互作用的建模策略。 章节七：靶点结合动力学与生物标志物评估 探讨药物与生物靶点（如激酶、受体）的结合速率（Kon/Koff）如何影响体内药效。重点关注如何选择、验证和利用生物标志物（Biomarkers）作为药效的替代指标（Surrogate Endpoints），并建立浓度-作用-标志物-临床终点的多层级关联模型。 第三部分：整合模型：PK/PD与个体化治疗 这是全书的核心，旨在将PK和PD知识融合成一个预测性的、可指导临床决策的框架。 章节八：经典PK/PD模型构建与参数估计 详细介绍用于抗生素（如TDM）、抗凝剂和抗肿瘤药物的典型PK/PD模型结构，例如AUC/MIC比值（抗生素）、Cmax/TDM（血液制品）等关键指标的计算与优化。讨论如何通过非线性混合效应模型（NLME）分析临床试验数据，获得群体参数估计和个体间差异的量化。 章节九：个体化剂量（TDM）的优化与实现 从理论到实践，指导如何利用患者的特定信息（如体重、年龄、基因型、器官功能）来预测其药物暴露量。详述贝叶斯反馈法在实时调整剂量中的应用，以及如何建立基于预测模型的临床决策支持系统（CDSS）。 章节十：生理药代动力学（PBPK）在转化医学中的应用 深入探讨PBPK模型如何作为“虚拟人体”来预测特定人群（如儿科、老年人、严重肝肾功能不全者）的药物暴露，以及预测药物-药物相互作用（DDI）的严重程度，从而减少早期临床试验中的风险和成本。讲解如何将体外数据（如酶抑制常数、转运体亲和力）无缝集成到PBPK结构中。 章节十一：从临床前到临床的转化：跨物种外推 系统介绍如何使用异速生长方程（Allometric Scaling）、生理参数外推和PK/PD外推方法，将动物模型（如啮齿类、犬类）的PK/PD数据转化为人体剂量预测。重点讨论不同物种间药物代谢酶活性的差异校正和药物作用靶点保守性的评估。 第四部分：特定治疗领域的复杂建模案例 本部分通过前沿案例，展示上述理论工具在解决复杂临床问题中的实战能力。 章节十二：肿瘤药物的靶向作用与耐药性建模 针对单克隆抗体、小分子靶向药和细胞疗法（如CAR-T），分别建立其抗体动力学（ADC建模）、FcRn介导的清除机制以及靶点饱和和免疫逃逸导致的耐药性模型。关注如何将药物浓度与肿瘤体积变化（生长抑制、消融）的非线性关系进行关联。 章节十三：抗感染药物的优化策略：MPC与T > MIC的权衡 深入分析抗生素疗效的关键决定因素（AUC/MIC、T>MIC），并基于这些PK/PD指标，指导如何采用持续输注（Continuous Infusion）或延长滴注时间（Extended Infusion）等策略，以最大化疗效并抑制耐药性产生。 结语：面向未来的药物研发范式 总结现代药物研发中，基于模型（Model-Informed Drug Development, MIDD）的趋势，展望人工智能和大数据在复杂系统建模中的潜力，强调精准用药和个体化治疗的实现路径。 --- 本书特色： 1. 高度定量化： 所有概念均辅以清晰的数学公式和数据拟合实例，强调参数的生物学意义和临床可解释性。 2. 整合视角： 始终将PK与PD视为不可分割的整体进行讨论，避免将两者割裂分析。 3. 实践导向： 包含大量源自真实临床试验数据和前沿研究的案例分析，提供了从数据采集到模型验证的完整流程指导。 4. 模型工具的应用指导： 详细介绍（但不限于）使用主流软件进行混合效应模型（NONMEM, Monolix）和PBPK建模的思路与技巧。

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