The Neuregulin-I / Erbb Signaling System in Development and Disease pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Britsch, Stefan

出品人:

页数:70

译者:

出版时间:

价格:119

装帧:Pap

isbn号码:9783540371052

丛书系列:

图书标签:

• Neuregulin-I
• Erbb signaling
• Developmental biology
• Disease mechanisms
• Signal transduction
• Neuroscience
• Cancer biology
• Genetics
• Molecular biology
• Cell signaling
• Neurology

深入解析神经调节蛋白与ErbB信号通路：从基础生物学到临床转化 图书名称：《The Neuregulin-I / Erbb Signaling System in Development and Disease》 --- 导言：生命蓝图中的关键调控者 本书旨在全面、深入地探讨神经调节蛋白（Neuregulin, NRG）家族及其受体酪氨酸激酶——ErbB家族信号转导系统在多细胞生物体复杂生命活动中所扮演的核心角色。这一信号通路不仅仅是细胞间通讯的基石，更是驱动器官形成、组织稳态维持，以及病理状态下细胞行为失常的关键分子开关。我们将从分子结构、信号级联反应、生理功能到病理机制，系统梳理这一复杂系统的各个层面，为研究人员、临床医生以及生物医学学生提供一部详尽的参考指南。 第一部分：分子基础与信号调控的精妙（The Molecular Architecture and Signaling Precision） 第1章：神经调节蛋白家族的生物学多样性 神经调节蛋白（NRG）家族是表皮生长因子（EGF）样分子家族的重要成员，其成员包括NRG1、NRG2、NRG3和NRG4。本章将详细剖析这些配体的结构特征，特别是其关键的EGF样结构域如何与受体结合。重点讨论NRG的不同亚型（如NRG1的α、β、γ等异构体）如何通过选择性剪接和翻译后修饰产生功能上的巨大差异。我们将探讨NRG基因的复杂组织与表达模式，揭示其在不同组织和发育阶段的特异性表达机制。 第2章：ErbB受体家族的结构与组装动力学 ErbB受体家族由四个成员组成：EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)、HER3 (ErbB3) 和 HER4 (ErbB4)。本章将深入探讨这些受体酪氨酸激酶（RTKs）的跨膜结构、胞外配体结合域以及胞内激酶结构域的精细调控。我们将重点分析ErbB受体的异源二聚化和同源二聚化机制，特别是HER2作为“万能配对伙伴”在激活异二聚体中的独特作用。此外，本章还将详细介绍配体与受体结合后，受体激活的构象变化、磷酸化事件及其对下游信号网络的精确控制。 第3章：信号转导的级联反应与细胞命运决定 NRG-ErbB信号通路的激活远非单一路径。本章将系统梳理被激活的ErbB二聚体所募集的下游效应分子。核心内容包括： PI3K/Akt通路： 探讨ErbB信号如何通过HER3介导，强烈激活磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/Akt通路，从而调控细胞存活和代谢。 MAPK/ERK通路： 分析Ras-Raf-MEK-ERK级联反应在细胞增殖和分化中的作用。 PLCγ-PKC通路： 讨论磷脂酶Cγ（PLCγ）的激活如何影响钙信号和蛋白激酶C（PKC）的活性。 本章将特别关注信号的“谈话”（crosstalk）现象，即ErbB信号与其他重要通路（如GPCR、Integrin信号）之间的相互作用，以及信号的负反馈与适应性机制。 第二部分：发育生物学中的关键角色（Essential Roles in Developmental Biology） 第4章：神经系统的构建与维护 NRG-ErbB系统是中枢和周围神经系统发育的驱动力之一。本章将聚焦于： 髓鞘形成： 深入阐述NRG如何作为少突胶质细胞（OLs）成熟和髓鞘形成的主要信号，及其在多发性硬化症等脱髓鞘疾病中的潜在靶点意义。 神经元迁移与存活： 探讨NRG对特定类型神经元（如脊髓运动神经元）的营养支持作用，以及其在神经回路形成中的调控。 突触可塑性： 分析NRG信号在维持成熟突触功能和学习记忆过程中的动态作用。 第5章：心血管系统的形态发生与功能整合 在心脏发育中，NRG-ErbB通路发挥着不可替代的作用。本章将侧重于： 心肌细胞增殖与存活： 讨论NRG如何通过调控心肌细胞的周期进程，影响胚胎期心室腔的扩张。 冠状动脉的形成： 阐述ErbB信号在血管内皮细胞与心肌细胞之间的分子对话，指导冠状血管网络的正确分支。 心脏成熟与应激反应： 分析NRG信号在成年心肌中对心肌细胞肥大和抗凋亡的调控。 第6章：其他器官系统的发育调控 本章将拓展视野，涵盖NRG-ErbB系统在其他重要器官系统中的功能： 肺部发育： NRG对肺泡上皮细胞和间充质细胞的相互作用及其在肺成熟中的意义。 内分泌腺体： NRG在甲状旁腺、胰岛等内分泌组织的分化与功能维持中的作用。 皮肤和毛囊： 信号通路在皮肤屏障形成和毛发生长周期调控中的机制。 第三部分：疾病状态下的信号失调（Dysregulation in Disease States） 第7章：癌症中的信号放大与转化（Oncogenic Signaling） NRG-ErbB轴是癌症研究中的核心焦点，特别是在乳腺癌、肺癌和卵巢癌中。本章将深入探讨： 配体驱动的癌变： 分析NRG配体在肿瘤微环境中的过度表达或突变如何触发持续性的ErbB激活。 耐药机制： 探讨肿瘤细胞如何通过激活NRG信号来绕过其他靶向治疗（如HER2抗体）的抑制，导致获得性耐药。 HER3的“引人注目”： 详细分析HER3在不具备自身激酶活性下，如何通过与EGFR或HER2形成二聚体，成为最强的致癌信号传递者。 第8章：神经退行性疾病与精神障碍 本部分聚焦于NRG-ErbB信号在神经系统病理学中的角色： 阿尔茨海默病（AD）： 探讨NRG/ErbB信号在淀粉样蛋白斑块形成和神经炎症中的双重作用，以及对突触功能丧失的影响。 精神分裂症与自闭症谱系障碍（ASD）： 分析NRG基因或受体基因的遗传变异与这些复杂精神障碍之间的关联性，侧重于神经元连接异常。 卒中后的神经保护与修复： 研究激活该通路是否能促进缺血后神经元的存活和功能恢复。 第9章：炎症、自身免疫与心肌病 本章讨论信号失调如何导致慢性炎症和器官损伤： 心肌病与心力衰竭： 分析慢性应激下NRG信号的改变，如何导致心肌细胞的病理性肥大或凋亡。 自身免疫性疾病： 探讨NRG在免疫细胞功能调控中的新兴角色，以及其在类风湿性关节炎等疾病中的潜在参与。 第四部分：靶向与临床转化（Therapeutic Targeting and Clinical Translation） 第10章：抗体疗法与小分子抑制剂的演进 本章回顾了针对ErbB家族的现有和新兴疗法： 已批准的靶向药物： 对已上市的HER2抗体（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）和EGFR抑制剂的作用机制进行系统回顾与疗效评估。 针对NRG配体和HER3的策略： 探讨开发阻断NRG-HER3相互作用的创新策略，作为克服现有耐药性的新途径。 新一代抑制剂： 介绍针对耐药性突变（如HER2/3双重突变）的小分子靶向药物研发进展。 第11章：再生医学与组织工程中的应用前景 展望未来，本章探索如何利用NRG-ErbB信号的精确调控来实现组织修复： 干细胞分化调控： 如何利用体外因子组合模拟NRG信号，高效诱导多能干细胞分化为特定神经元或心肌细胞谱系。 组织工程支架的生物活性化： 探讨将NRG分子固定在生物材料上，以指导受损组织的再生过程。 结论：系统整合与未来研究方向 本书最后总结了NRG-ErbB信号系统的关键知识点，并提出了当前研究中的主要挑战，包括如何精确区分不同信号二聚体的功能、如何解决异质性肿瘤中的耐药性，以及如何将体外发育研究成果成功转化为临床治疗策略。本书为读者描绘了一个动态、多层次的分子调控网络，强调了理解这一系统对于攻克复杂疾病的极端重要性。

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