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《Frontiers in Hepatology: From Bench to Bedside》 深入探索肝脏疾病研究的前沿与临床实践 书籍简介 《Frontiers in Hepatology: From Bench to Bedside》是一部全面而深入的学术专著，聚焦于当代肝脏病学领域最前沿的研究进展、创新的诊断技术以及新型的治疗策略。本书汇集了全球顶尖肝脏学家、分子生物学家和临床医师的集体智慧，旨在为研究人员、住院医师、专科医师以及关心肝脏健康的专业人士提供一个整合性的知识平台，以应对日益复杂的肝脏疾病挑战。 本书结构严谨，内容涵盖了从基础分子机制到临床转化应用的全过程，尤其强调了跨学科合作在推动肝病学发展中的关键作用。全书分为五大部分，共计二十章，力求全面覆盖当前肝脏研究的热点与难点。 --- 第一部分：肝脏生物学与分子病理基础的革新 (Innovations in Liver Biology and Molecular Pathogenesis) 本部分深入探讨了肝脏生理功能、再生能力以及在疾病状态下发生的关键分子事件。它为理解后续的疾病机制奠定了坚实的理论基础。 第一章：肝脏干细胞与组织稳态维持的最新见解 本章详细阐述了肝脏祖细胞（HPCs）的异质性及其在肝损伤修复和代偿性增生中的作用。重点介绍了单细胞测序技术如何揭示肝细胞亚群的动态变化，以及新型分子标记物在追踪肝脏再生路径中的应用。我们探讨了新兴的类器官模型（Organoids）在模拟生理条件下的优势与局限性。 第二章：肝脏炎症微环境与纤维化级联反应 纤维化仍然是慢性肝病进展的主要驱动力。本章系统梳理了Kupffer细胞、星状细胞（HSCs）以及内皮细胞在炎症信号传导中的精确调控网络。特别关注了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中由代谢紊乱诱发的炎症通路，如MASH驱动的细胞因子风暴。讨论了新兴的靶向HSC激活的抗纤维化药物的临床前数据。 第三章：表观遗传学在慢性肝病中的角色 本章聚焦于DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA（如miRNA和lncRNA）如何重塑肝细胞和非实质细胞的基因表达程序，从而驱动疾病进程。讨论了如何利用表观遗传学修饰作为诊断生物标志物或潜在治疗靶点的可能性。 第四章：肝脏脂质代谢异常的复杂性 超越传统的脂肪变性描述，本章深入分析了脂质在肝脏的合成、储存和周转中的精确分子机制。探讨了脂肪酸氧化障碍、脂质毒性以及脂质代谢重编程如何导致肝细胞凋亡和炎症。 --- 第二部分：病毒性肝炎的精准控制与功能性治愈 (Precision Control and Functional Cure in Viral Hepatitis) 本部分涵盖了当前最迫切需要解决的病毒性肝炎问题，特别是针对HBV和HCV的策略演进。 第五章：丙型肝炎（HCV）的全面功能性治愈：经验总结与未来挑战 回顾了直接作用抗病毒药物（DAAs）的巨大成功，并探讨了在特定高风险人群（如合并晚期纤维化或移植后复发患者）中实现“功能性治愈”的策略优化。 第六章：乙型肝炎病毒（HBV）的功能性治愈新途径 HBV的持续性是主要难题。本章集中讨论了下一代抗病毒药物的研发，包括衣壳组装抑制剂（CAIs）、靶向covalently closed circular DNA (cccDNA) 的基因编辑技术（如CRISPR/Cas9在肝脏定向应用），以及免疫疗法在清除病毒库中的潜力。 第七章：新型病毒性肝炎的威胁与应对 关注乙型肝炎病毒（HDV）的治疗进展，以及新兴病毒（如HEV）在免疫缺陷人群中的流行病学和病理学特征。 --- 第三部分：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD/MASLD）的诊断与干预前沿 (Frontiers in MASLD Diagnosis and Intervention) 本部分是全书的重点之一，旨在指导临床医生如何精准识别和管理代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原NAFLD）。 第八章：MASLD的风险分层与精准诊断工具 探讨了从单纯性脂肪变到炎症性NASH/MASH的转化风险评估。详细介绍了新型无创性诊断技术，如先进的磁共振成像技术（MRI-PDFF, MR Elastography）和血液生物标志物（如FibroTest的改进版、多组学分析）在区分低风险与高风险患者中的效能。 第九章：MASLD的系统性治疗策略：超越减重 本章不再局限于生活方式干预。深入分析了已获批或处于后期临床试验的靶向药物，包括FXR激动剂、PPAR激动剂（如Resmetirom）和GLP-1受体激动剂在改善肝脏组织学和纤维化方面的机制与疗效。 第十章：遗传易感性在MASLD发生发展中的作用 讨论了如PNPLA3、TM6SF2等关键基因变异如何调节肝脏脂质代谢，并探讨了如何利用基因型指导个性化风险预测和药物选择。 --- 第四部分：肝脏肿瘤学：早期检测与多模式治疗 (Hepatocellular Carcinoma: Early Detection and Multimodal Therapy) 本部分关注肝细胞癌（HCC）的预防、早期筛查、分子分型以及综合治疗模式。 第十一章：HCC早期筛查的新范式与风险评估模型 评估了传统超声监测的局限性，并重点介绍了基于循环肿瘤DNA（ctDNA）和血浆蛋白组的液体活检在超早期HCC检测中的突破。 第十二章：HCC的靶向治疗与免疫检查点抑制剂的协同作用 详细回顾了多激酶抑制剂（TKIs）在系统治疗中的地位。核心内容是免疫疗法（如PD-1/PD-L1抑制剂）与血管生成抑制剂的联合方案在晚期和辅助治疗中的临床疗效数据，以及预测免疫反应的生物标志物。 第十三章：肝移植与微创技术在肿瘤管理中的整合 讨论了扩大移植标准（如改良的UCSF标准）的临床安全性，以及射频消融（RFA）、微波消融（MWA）和新兴的不可逆电穿孔（IRE）技术在肿瘤局部控制中的最新进展。 --- 第五部分：特殊人群与复杂肝病的管理 (Management of Special Populations and Complex Liver Diseases) 本部分处理了在常规指南中往往被边缘化但临床挑战性极高的领域。 第十四章：酒精相关性肝病（ALD）的分子机制与新疗法 探讨了肠道-肝脏轴失调在ALD发生中的关键作用。评估了抗炎和抗神经递质药物在重度酒精性肝炎（SAH）中的应用前景。 第十五章：胆汁淤积性肝病的机制与治疗：从原发性胆汁性胆管炎（PBC）到进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC） PBC的靶向药物（如Fibrates）的机制更新，以及PFIC中基因替代疗法和下一代胆汁酸代谢调节剂的早期临床数据。 第十六章：妊娠期肝脏疾病的管理：从妊娠期急性脂肪肝到子痫前期相关性肝损伤 提供针对内科医生和产科医生的循证指南，强调快速识别和稳定妊娠期危重肝病的流程。 第十七章：肝移植免疫抑制与抗排斥策略的个体化 讨论了新型低毒性免疫抑制剂方案、抗体介导的排斥反应（AMR）的诊断与处理，以及长期移植后并发症的预防。 第十八章：肝脏在全身疾病中的表现：如自身免疫性肝炎的再评估 基于国际共识，重新界定自身免疫性肝炎的诊断标准，并探讨了系统性红斑狼疮、血管炎等自身免疫病累及肝脏的特殊表现。 第十九章：从肝硬化到失代偿期：重症管理与并发症处理 重点阐述了细菌性腹膜炎（SBP）的耐药性管理、难治性腹水（RFA）的先进处理技术（如经颈静脉肝内门体分流术 TIPS 的优化应用），以及肝性脑病（HE）的精准干预。 第二十章：肝脏疾病的再生医学与细胞疗法展望 本章展望了体外诱导多能干细胞（iPSCs）衍生的肝细胞在替代性治疗中的潜力，以及如何安全有效地应用于终末期肝病患者。 --- 读者定位： 本书是肝脏病学、消化内科、内科住院医师、医学研究员、药理学专家以及希望了解肝脏疾病复杂性的临床工作者的必备参考书。它不仅梳理了现有知识，更指引了未来十年的研究方向。
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