Chemical Genomics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Jaroch, S. (EDT)/ Weinmann, H. (EDT)

出品人:

页数:173

译者:

出版时间:

价格:$ 111.87

装帧:HRD

isbn号码:9783540278658

丛书系列:

图书标签:

• 化学基因组学
• 药物发现
• 高通量筛选
• 化学生物学
• 药物化学
• 基因组学
• 生物信息学
• 组合化学
• 先导化合物
• 靶点识别

好的，以下是一份关于一本名为《Chemical Genomics》的图书的详细简介，该图书内容专注于化学生物学、药物研发和高通量筛选等领域，完全不涉及您提供的“Chemical Genomics”这一书名本身，力求内容详实、专业且自然流畅。 --- 《分子探针与生物系统调控：前沿技术与应用》 图书简介 《分子探针与生物系统调控：前沿技术与应用》是一部深度聚焦于现代生命科学研究核心工具——小分子化合物库、高通量筛选技术以及化学生物学前沿方法的综合性学术专著。本书旨在为生物医学研究人员、药物化学家以及对细胞信号通路和疾病机制感兴趣的学者，提供一个全面而深入的视角，探讨如何利用精密设计的化学实体，揭示复杂的生物学过程，并将其转化为创新性的治疗策略。 本书结构严谨，内容涵盖了从基础理论构建到复杂实验技术应用的多个层面。全书共分为五大部分，共计二十章，力求全面覆盖当前化学生物学领域最具活力的研究方向。 --- 第一部分：化学生物学基础与小分子工具箱的构建 (Foundations of Chemical Biology and Tool Compound Assembly) 本部分奠定了理解现代生物调控研究的基础。首先，我们将探讨细胞信号网络的复杂性，强调关键调控节点（如激酶、转录因子、表观遗传修饰酶）在维持细胞稳态和驱动病理过程中的中心地位。接着，重点深入解析小分子化学探针的本质特征、设计原则与质量控制标准。这不仅包括对“工具化合物”的定义、效价（Potency）、选择性（Selectivity）和生物活性（Bioactivity）的严格界定，还详细阐述了如何通过结构活性关系（SAR）研究，优化先导化合物，使其能够精确地靶向特定生物大分子。 本部分特别引入了“靶点占有率”和“时间分辨分析”等概念，强调在复杂细胞环境中评估化学干预的准确性。内容还涵盖了药物化学合成的先进方法学，如组合化学与平行合成技术在快速构建多样性分子库中的应用，为后续的筛选工作打下坚实的化学基础。 --- 第二部分：高通量筛选技术与系统生物学整合 (High-Throughput Screening and Systems Integration) 第二部分是本书的技术核心，详细介绍了如何高效地识别和验证具有生物学功能的化合物。我们首先系统地梳理了高通量筛选（HTS）的整个流程，从生物学靶点的选择与验证、到实验方案的自动化设计与优化。书中详述了荧光淬灭、表面等离子共振（SPR）、时间分辨荧光免疫分析（TR-FRET）等主流检测技术的原理及其在药物发现中的应用。 更重要的是，本部分强调了系统生物学的视角。我们探讨了如何将HTS的结果融入更宏观的生物网络分析中。例如，如何利用“靶点去卷积（Target Deconvolution）”技术，在成千万的活性化合物中，精确定位其真正的、可干预的分子靶点。内容涵盖了利用化学基因组学方法，在基因组水平上理解化合物作用机制的策略。 --- 第三部分：靶向蛋白-蛋白相互作用（PPI）与表观遗传调控 (Targeting PPIs and Epigenetic Modulation) 本部分聚焦于当前药物研发中最具挑战性的两大领域：蛋白-蛋白相互作用（PPI）的化学抑制和表观遗传学修饰的调控。 关于PPI： 我们分析了PPI界面（Interface）的化学特征，解释了为什么它们通常被认为是“不可成药”的靶点。书中随后展示了突破性的小分子策略，如大环内酯类模拟物、肽偶联药物（PDC）以及基于片段的药物设计（FBDD）如何成功地嵌入这些大的疏水性口袋，从而有效干扰信号传导通路。案例分析包括对肿瘤抑制因子p53-MDM2轴的化学干预。 关于表观遗传学： 详细剖析了组蛋白修饰酶（如HDACs, HATs, Methyltransferases）和染色质重塑复合体（如SWI/SNF）的分子机制。书中收录了大量已上市或处于临床前研究阶段的表观遗传药物，并深入分析了其结构特点和作用模式，特别关注如何设计具有高选择性的HDAC抑制剂以避免脱靶毒性。 --- 第四部分：化学生物学在疾病模型中的应用 (Chemical Biology Applications in Disease Modeling) 本部分将理论和技术应用于实际的生物医学问题中。我们探讨了如何利用化学工具来解析神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）中的蛋白质聚集与神经炎症通路。书中重点讨论了开发能够穿透血脑屏障（BBB）的分子探针的挑战与策略。 在肿瘤生物学领域，内容聚焦于利用化学方法揭示癌细胞的代谢重编程（Metabolic Reprogramming）机制，例如通过靶向糖酵解通路或谷氨酰胺代谢的关键酶，来诱导肿瘤细胞凋亡。此外，本书还详细阐述了如何应用化学诱变或光遗传学开关技术，在特定时间点和空间内精确控制细胞内信号的开启与关闭，从而验证特定信号通路的生理功能。 --- 第五部分：前沿技术：可逆调控与体内成像 (Advanced Modalities: Reversible Control and In Vivo Probing) 本书的最后一部分着眼于未来趋势，介绍了对生物系统进行动态、可逆控制的尖端技术。 化学诱导的蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）： 本部分对PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras）技术进行了详尽的阐述，包括其三元复合物的形成机制、连接臂的选择对效率的影响，以及开发新型E3连接酶招募剂的化学挑战。同时，也探讨了分子胶水（Molecular Glues）等第二代降解技术的原理。 生物正交化学与体内成像： 最后，我们介绍了生物正交反应（Bioorthogonal Chemistry）在活细胞或活体动物中的应用，如Strain-Promoted Alkyne-Azide Cycloaddition (SPAAC) 和Tetrazine-Norell (Tz-NE) 反应。书中详述了如何利用这些反应，将荧光探针、放射性同位素或小分子药物精确递送到目标分子上，实现对生物过程的实时、高分辨率体内成像与示踪，为药物疗效的监测提供了革命性的工具。 --- 总结 《分子探针与生物系统调控：前沿技术与应用》不仅是一本技术手册，更是一部连接化学创新与生命科学发现的桥梁。它要求读者具备扎实的有机化学和分子生物学背景，并鼓励研究人员以跨学科的视角，驾驭日益复杂的研究工具，最终加速新型靶点验证和下一代治疗策略的开发。本书对于构建对生命系统更深层次的、基于化学原理的理解至关重要。

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