Hormonal Carcinogenesis IV pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Li, Jonathan J. (EDT)/ Li, Sara Antonia (EDT)/ Llombart-Bosch, Antonio (EDT)/ International Symposiu

出品人:

页数:576

译者:

出版时间:2004-12

价格:$ 247.47

装帧:HRD

isbn号码:9780387237831

丛书系列:

图书标签:

• Hormones
• Cancer
• Carcinogenesis
• Endocrine Disruptors
• Tumor Microenvironment
• Cancer Biology
• Molecular Biology
• Oncology
• Signal Transduction
• Prevention

科学前沿：细胞信号转导与疾病调控的新视角 内容概要 本书深入探讨了当代生命科学领域中，细胞信号转导机制在理解和干预复杂疾病，特别是癌症、自身免疫性疾病以及代谢紊乱中的核心作用。全书结构严谨，内容聚焦于从分子层面到系统生物学的跨学科研究进展，旨在为科研人员、临床医生以及生物技术领域的工作者提供一个全面、深入且具有前瞻性的知识框架。 本书摒弃了对单一分子或通路进行孤立的描述，而是着重分析了信号网络在生理稳态维持和病理状态转换中的动态平衡。其核心贡献在于整合了基因组学、蛋白质组学和代谢组学的数据，构建了更精细的细胞行为预测模型。 --- 第一部分：信号转导的基础架构与前沿技术 第一章：信号网络的基础拓扑与动态特性 本章首先回顾了经典信号通路——如MAPK、PI3K/AKT/mTOR和NF-$kappa$B通路——的结构和功能。然而，重点随后转向了这些通路如何通过复杂的交叉对话（Crosstalk）形成多层级的调控网络。我们详细分析了信号整合的“逻辑门”功能，即细胞如何基于接收到的多重输入信号做出“是/否”或“强/弱”的输出决定。 引入了关于信号持续性和振荡现象的数学模型分析，阐释了信号的“时间特性”如何编码不同的生物学信息，例如，短暂的ERK激活可能诱导细胞增殖，而持续的激活则可能导致衰老或凋亡。我们讨论了新型的拓扑数据分析 (TDA) 在绘制复杂信号网络结构中的应用，揭示了网络中关键的“枢纽节点”及其在信息传递中的中心作用。 第二章：表观遗传调控与信号转导的交汇点 本章聚焦于信号分子如何直接或间接影响表观遗传修饰，反之亦然。重点研究了信号通路中激酶和磷酸酶如何调控组蛋白修饰酶（如HATs、HDACs、HMTs）的活性和亚细胞定位。例如，探讨了特定的细胞因子信号如何通过激活转录因子，进而招募染色质重塑复合体，实现基因表达的快速重编程。 更深入地，我们分析了非编码RNA（ncRNA），特别是环状RNA（circRNA）和长链非编码RNA（lncRNA），在信号传导中的“支架”和“海绵”作用。这些分子如何充当信号通路中的动态缓冲器，决定了信号的传播效率和特异性，是当前精准医学研究的焦点。 第三章：成像技术革新：实时监测细胞动态 本章全面介绍了用于解析活细胞内信号动态的尖端成像技术。重点介绍了基于荧光共振能量转移（FRET） 和荧光寿命成像技术（FLIM） 在监测蛋白质-蛋白质相互作用和磷酸化状态的实时变化中的应用。 详细阐述了多色单分子追踪技术（SMRT） 如何揭示膜受体在质膜上的扩散、聚集和内吞过程，以及这些物理运动如何直接影响下游信号的启动和终止。此外，讨论了光遗传学工具（Optogenetics） 在精确控制特定信号分子激活时间点和强度的突破性进展，为因果关系验证提供了无与伦比的精确度。 --- 第二部分：信号网络失调与疾病机制 第四章：代谢重编程驱动的信号通路重塑 本部分将代谢视为一个动态的信号网络。深入剖析了Warburg效应背后的分子机制，但超越了对葡萄糖代谢的简单描述，关注了线粒体功能障碍（如氧化磷酸化缺陷）如何通过生成特定的代谢物（如琥珀酸、延胡索酸）作为“表观信号”来劫持核心信号通路。 特别关注了脂质代谢对膜受体功能的影响。例如，磷脂酰肌醇的特定磷酸化形式如何作为第二信使的“平台”，决定了信号蛋白的招募和激活。探讨了营养感应通路（如AMPK和mTORC1）如何整合细胞内能量状态，并将其转化为细胞命运的决定性指令。 第五章：免疫信号网络中的炎症与耐受失衡 本章聚焦于免疫细胞激活和调节中的复杂信号级联。详细分析了Toll样受体（TLR）、NOD样受体（NLR）以及TCR/BCR信号通路中的关键调控节点。讨论了信号分子如何决定免疫细胞是进入效应功能（如细胞因子风暴）还是诱导功能性耗竭或耐受。 重点讨论了非经典信号分子，例如G蛋白偶联受体（GPCRs）在免疫细胞迁移和极化中的决定性作用。此外，探讨了慢性炎症状态下信号通路“记忆”的形成机制，即早期激活事件如何通过表观遗传修饰影响细胞对后续刺激的反应敏感性。 第六章：信号网络中的“非遗传性”变异与耐药性 本章探讨了在基因组突变相对稳定的情况下，细胞如何通过信号通路层面的可塑性（Plasticity）来适应治疗压力。分析了旁路激活（Bypass Signaling） 机制，即当主通路被靶向抑制时，细胞如何迅速激活次级或完全独立的信号通路来维持生存和增殖。 深入研究了信号分子在细胞周期调控中的冗余性与代偿性。例如，讨论了在特定激酶抑制剂治疗后，细胞如何通过提高其他激酶的表达水平或改变底物特异性来绕过药物阻断。这部分内容强调了理解网络结构比理解单一靶点更为关键。 --- 第三部分：系统生物学与未来治疗策略 第七章：网络药理学：多靶点干预的理论基础 本章将信号网络分析应用于药物设计。提出了网络药理学（Network Pharmacology） 的概念，即药物不应被视为单一分子抑制剂，而应被视为对特定网络拓扑结构施加的“扰动”。 详细介绍了如何使用网络拓扑指标（如中心性、聚类系数）来识别对疾病网络中最具影响力的“脆弱节点”，这些节点可能比突变位点本身更适合作为治疗靶点。讨论了如何设计能够同时调控多个相关信号节点的小分子或生物制剂，以增强疗效并减少耐药性的产生。 第八章：类器官模型与信号动态的体外重现 本章评估了新兴的器官芯片（Organ-on-a-Chip） 和类器官（Organoids） 模型在信号转导研究中的潜力。这些三维模型能够更好地模拟体内复杂的微环境（如细胞间通讯、基质相互作用），这对于理解信号的组织特异性调控至关重要。 重点分析了如何利用这些平台来筛选影响特定信号通路组合的小分子文库，以及如何监测治疗过程中信号网络的实时响应，从而预测患者的临床反应。讨论了数据采集与高通量自动化平台如何与这些复杂的生物模型相结合，实现快速、可重复的信号动态分析。 第九章：走向精准调控：信号通路干预的未来方向 本章总结了当前研究的瓶颈，并展望了未来的研究方向。强调了对细胞内“非编码信息” 的深入理解——即信号分子的瞬态、空间分布和高阶构象变化——将是下一代精准治疗的关键。 讨论了可逆性与时间依赖性调控的进步，如PROTACs技术在靶向降解信号蛋白方面的应用，以及设计具有精确时空控制的下一代基因编辑工具如何能够重塑病理信号网络。本书最终强调，只有将动态网络思维融入到实验设计和临床决策中，才能真正实现对复杂疾病的有效干预。 --- 关键词： 信号转导，细胞网络，表观遗传，代谢信号，免疫调控，系统生物学，网络药理学，成像技术。

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