Acid Base and Electrolyte Disorders pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Saunders

作者:Thomas Dubose Jr. MD

出品人:

页数:547

译者:

出版时间:2002-03-29

价格:USD 119.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780721689562

丛书系列:

图书标签:

• 酸碱平衡紊乱
• 电解质紊乱
• 肾脏病学
• 内科
• 临床医学
• 医学教育
• 诊断学
• 治疗学
• 生理学
• 病理生理学

现代药物化学与合成：从分子设计到工业化生产 本书导言 在当代医药研发领域，药物化学（Medicinal Chemistry）无疑占据着核心地位。它是一门将有机化学、药理学、毒理学以及生物学知识融会贯通的交叉学科，目标在于设计、合成并优化具有特定生物活性的小分子化合物，最终转化为安全有效的临床药物。本书《现代药物化学与合成：从分子设计到工业化生产》旨在为药物化学的研究者、制药工业的专业人员以及高年级本科生和研究生提供一个全面、深入且注重实践的知识框架。 本书的结构设计紧密围绕药物研发的逻辑流程展开，从基础的理论认知出发，逐步深入到复杂的分子设计策略，并最终聚焦于如何实现高效率、高纯度的规模化生产。我们坚信，优秀的药物分子不仅仅是化学结构上的精巧组合，更是对生命体生理过程深刻理解的体现。 --- 第一部分：药物化学的基础理论与分子识别 本部分奠定了理解药物作用机制的化学基础，强调结构与活性之间的内在联系。 第一章：药物化学的历史沿革与学科定位 本章回顾了药物化学从早期的经验主义摸索到现代基于靶点的理性药物设计的发展历程。我们将探讨重要的历史里程碑，例如磺胺类药物的发现、合成胰岛素的诞生，以及现代高通量筛选技术（HTS）的兴起。重点讨论药物化学在整个新药研发管线（Pipeline）中所处的关键位置，它如何连接基础生物学发现与临床应用需求。 第二章：生物大分子靶点与药物相互作用 理解药物如何与体内的生物靶点（如受体、酶、离子通道和核酸）发生特异性结合是药物设计的核心。本章详细阐述了蛋白质的三维结构、肽键的化学性质，以及这些大分子如何形成特定的结合口袋。我们将深入分析药物分子与靶点之间非共价键相互作用的类型和强度，包括氢键、范德华力、疏水作用和离子键，这些是决定药物亲和力和选择性的根本因素。 第三章：构效关系（SAR）的构建与量化 构效关系（Structure-Activity Relationship, SAR）是药物化学的基石。本章系统介绍了构建SAR的方法论，从定性描述到定量的数学模型。重点介绍了早期基于化学修饰的系统性研究，以及现代计算化学工具，如四极矩分析、空间占据体积分析等，如何帮助研究人员量化结构变化对活性的影响。 第四章：物理化学性质与药代动力学基础 一个分子即使具有极高的体外活性，如果其药代动力学（ADME，吸收、分布、代谢、排泄）性质不佳，也无法成为成功的药物。本章详述了影响药物口服生物利用度的关键物理化学参数，包括脂水分配系数（LogP/LogD）、溶解度、pKa值以及跨膜转运机制。我们使用Lipinski的“五原则”及后续的扩展规则，指导学生评估候选药物的口服潜力，并探讨如何通过结构修饰来优化这些关键的药代动力学属性。 --- 第二部分：理性药物设计策略与合成工具 本部分转向如何运用现代工具和策略来主动设计和优化先导化合物。 第五章：基于结构的药物设计（SBDD） 随着结构生物学（如X射线晶体学和冷冻电镜）的进步，SBDD已成为主流。本章详细介绍如何利用靶点的高分辨率三维结构信息，进行“锁钥模型”或“诱导契合模型”的分析。涵盖了虚拟筛选（Virtual Screening）技术，包括基于配体的（LBDD）和基于结构的（SBDD）的分子对接（Docking）方法，以及精确的自由能计算（Free Energy Calculation）在优化配体结构中的应用。 第六章：基于片段的药物设计（FBDD）与组合化学 FBDD是一种高效发现新型先导化合物的策略，它关注于利用小的、低分子量的化学片段与靶点结合，随后进行片段的“生长”或“连接”。本章对比了FBDD与传统的组合化学（Combinatorial Chemistry）的优劣。探讨了如何利用核磁共振（NMR）或表面等离子体共振（SPR）技术来识别和验证活性片段。 第七章：先导化合物优化：提高选择性与克服耐药性 从初步活性分子到临床候选药物的转化，涉及对毒性、代谢稳定性和选择性的系统优化。本章重点讨论了如何识别和消除潜在的毒性基团（如反应性代谢物前体），以及如何通过结构修饰来提高对同源靶点的选择性，从而降低脱靶效应带来的副作用。对于抗感染和抗肿瘤药物，如何设计能绕过现有耐药机制的分子也进行了深入分析。 第八章：前药（Prodrug）设计与药物递送系统 前药策略是解决药物生物利用度低、溶解性差或靶向性不足的有效手段。本章分类讨论了常见的化学修饰策略，例如酯类、氨基甲酸酯类前药，以及用于靶向递送（如pH敏感或酶响应性）的载体系统。这部分内容强调化学转化在体内如何可控地释放活性药物分子。 --- 第三部分：有机合成与工业化放大 成功的药物分子必须能够以高效率、高纯度和符合经济效益的方式被大量合成。 第九章：药物中间体的合成路线设计与优化 药物合成路线的设计远非简单的实验室操作，它需要前瞻性地考虑成本、步骤数、原子经济性和环境影响。本章介绍了合成路线评估的系统方法，包括逆合成分析（Retrosynthesis）的应用。详细讨论了选择性官能团转化的策略，尤其是在复杂多手性中心分子合成中的挑战。 第十章：关键反应在药物合成中的应用 本章聚焦于现代有机合成中最具影响力的反应，它们已成为制药工业的标准工具。详细阐述了交叉偶联反应（如Suzuki, Heck, Buchwald-Hartwig胺化）在构建碳-碳键和碳-杂原子键中的核心作用。此外，不对称催化（Asymmetric Catalysis），特别是过渡金属催化和有机小分子催化（Organocatalysis）在构建高对映体纯度药物中的应用，被给予重点篇幅。 第十一章：手性药物的合成与分离 手性是许多药物活性的决定因素。本章全面探讨了实现手性纯药物的策略：不对称合成（利用手性催化剂或辅助剂）、手性拆分（Chiral Resolution，包括化学拆分和酶促动力学拆分）以及手性色谱分离技术。强调了监管机构对手性药物对映体纯度的严格要求。 第十二章：工艺化学与绿色制药 从毫克级到公斤级乃至吨级的放大过程（Scale-up）涉及工艺化学（Process Chemistry）的深度介入。本章探讨了溶剂选择、反应热力学控制、晶型控制（Polymorphism）对最终产品质量的影响。我们特别关注绿色化学原则在制药工业中的实践，例如减少废弃物产生、使用更安全的试剂和溶剂，以及提高反应的原子经济性，以实现可持续的药物制造。 --- 结语 本书的最终目标是培养读者一种全面的、系统性的药物发现思维模式。药物化学不仅是化学合成的艺术，更是对生物学、药理学、工程学深刻理解的综合体现。掌握这些知识和技能，是推动下一代创新疗法诞生的坚实基础。

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《运动生理学原理》这本书，对我这个热爱运动但常常不得其法的人来说，简直是一本“救星”。它不像一些理论书那样枯燥乏味，而是将运动过程中身体发生的各种生理变化，如心肺功能、能量代谢、肌肉收缩等，都以一种非常清晰和易于理解的方式呈现出来。我尤其对书中关于不同运动强度下身体能量供应机制的详细解析感到惊叹，这让我明白了为什么在进行不同类型的训练时，身体会有不同的感觉和表现。书中关于运动训练的原则和方法，如超量恢复、渐进性超负荷等，也得到了非常详尽的阐述，并且配有大量的图表和实例，让我能够直观地理解这些概念。我曾经在训练中遇到平台期，不知道如何突破，读完这本书后，我恍然大悟，找到了科学的训练方向。它让我明白，科学的运动不仅仅是“练”，更是“懂”，懂身体如何反应，懂如何引导身体达到更好的状态。这本书让我对自己的训练有了更科学的规划，也对运动的乐趣有了更深层次的体验。

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《心理咨询技巧与实践》这本书，让我对人际沟通和心理辅导有了全新的认识。它不仅仅是理论知识的堆砌，更是一本充满实践指导的指南。作者以生动案例和详细步骤，讲解了如何在咨询过程中建立信任、进行有效倾听、运用共情技巧，以及如何处理咨询中的各种挑战。我尤其欣赏书中关于非语言沟通的分析，以及如何通过观察和解读肢体语言来更深入地理解咨询者的内心世界。书中关于不同咨询流派的介绍，也让我对心理咨询的丰富性和多样性有了更全面的了解。我曾经以为心理咨询就是简单地聊天，但读完这本书后，我才明白其中的专业性和深度。它让我学会了如何更好地倾听，如何以一种更具建设性的方式回应他人的困扰。这本书不仅对于心理咨询专业的学生或从业者有益，对于任何希望提升人际沟通能力和理解他人心理的人来说，都具有极高的参考价值。

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读了《解剖学基础》这本厚重的著作，着实让我对人体的奥秘有了更深入的理解。从骨骼肌的微观结构到宏观的运动链条，作者以一种近乎艺术家的笔触，将复杂的解剖知识描绘得清晰而生动。书中对于不同肌群的功能性划分，以及它们在各种运动模式中协同作用的阐述，让我对运动员的训练和康复有了全新的视角。我尤其欣赏书中关于神经肌肉控制的章节，它不仅仅是枯燥的神经解剖学描述，更融合了生理学和生物力学原理，解释了为什么某些动作会产生特定的力量输出，以及如何通过训练来优化这些过程。书中大量的插图和模型，更是将抽象的概念具象化，使得即使是对解剖学初学者也能轻松掌握。我曾经尝试过阅读一些其他解剖学教材，但常常因为过于专业和晦涩而望而却步。而《解剖学基础》的语言风格更加平易近人，即使是复杂的技术术语，也配有详尽的解释和类比，让我在阅读的过程中不会感到困惑。整本书就像一位循循善诱的老师，耐心地引导着我一步步探索人体的精妙之处，让我受益匪浅。

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《营养学的最新进展》这本书，犹如一扇打开健康生活大门的钥匙，让我对饮食与健康的关系有了颠覆性的认知。作者并非简单地罗列食物的营养成分，而是深入探讨了各种营养素在人体内的代谢途径、相互作用，以及它们如何影响长期的健康状况。我特别喜欢其中关于肠道菌群与营养吸收之间微妙平衡的章节，这让我意识到，我们不仅仅是在“吃”食物，更是在“喂养”我们体内的微生态系统。书中对于不同人群，如孕妇、儿童、老年人以及患有慢性疾病人群的个性化营养建议，也非常实用，并且提供了具体的食物搭配和烹饪建议，让我在日常生活中就能轻松实践。让我印象深刻的是，作者并没有推崇某种极端饮食方式，而是强调了食物多样性和均衡膳食的重要性，这与我以往的认知形成了鲜明的对比。书中引用了大量最新的科学研究成果，但解读起来却不显晦涩，反而能引发读者深入思考。总而言之，这本书不仅是一本营养学指南，更是一种健康生活方式的启蒙。

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《生物化学基础》这本书，让我对生命活动背后的化学反应有了清晰的认识。从 DNA 的双螺旋结构到复杂的酶促反应，作者以一种清晰的逻辑和精炼的语言，将抽象的生化概念具象化。我尤其对书中关于能量代谢的章节印象深刻，它详细阐述了糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化等关键过程，让我明白了细胞如何高效地将食物转化为能量。书中关于蛋白质结构与功能关系的解析，也让我认识到分子层面的微小差异如何导致巨大的功能分化。我曾经对生物化学感到畏惧，认为它过于枯燥和难以理解，但这本书的结构清晰，图文并茂，让我能够循序渐进地掌握知识。它不仅解释了“是什么”，更深入地探讨了“为什么”，让我对生命现象产生了更深刻的敬畏之情。这本书无疑是学习生物化学的优秀入门读物，为理解更复杂的生物学领域打下了坚实的基础。

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