Toxicology of the Kidney pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Taylor & Francis

作者:Tarloff, Joan B. (EDT)/ Lash, Lawrence H. (EDT)/ Hook, Jerry B. (EDT)/ Goldstein, Robin S. (EDT)

出品人:

页数:1200

译者:

出版时间:2004-12

价格:$ 169.44

装帧:HRD

isbn号码:9780415248648

丛书系列:

图书标签:

• 肾脏毒理学
• 毒理学
• 肾脏
• 毒物
• 药物
• 环境污染物
• 肾损伤
• 肾功能
• 毒性机制
• 生物标志物

好的，这是一份针对《肾脏毒理学》（Toxicology of the Kidney）一书的、不包含该书内容的详细图书简介，力求自然流畅，避免任何痕迹： --- 图书简介：《细胞信号传导在神经退行性疾病中的作用机制》 深入探索神经科学前沿的里程碑式著作 在人类与疾病的长期抗争中，神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）以及肌萎缩侧索硬化（ALS），构成了最严峻的挑战之一。这些疾病的共同特征是神经元结构和功能的进行性丧失，最终导致认知障碍、运动功能衰退乃至生命终止。长期以来，我们对这些复杂病理的认识多停留在宏观现象层面。然而，真正的突破需要深入细胞和分子层面，探究那些驱动疾病进程的精微调控网络。 《细胞信号传导在神经退行性疾病中的作用机制》正是这样一部旨在填补理论与实践鸿沟的权威性专著。它系统、深入地剖析了在神经元存活、可塑性、损伤修复乃至死亡过程中，那些关键的细胞信号通路如何被错误激活、失调或阻断，从而直接或间接引发神经退行性病变。 本书并非简单地罗列已知的信号分子，而是以一种整合性的视角，将基础信号转导理论与临床病理学紧密结合，构建了一个清晰的疾病分子地图。 第一部分：信号转导基础与神经元稳态 本部分为理解后续复杂病理机制奠定了坚实的理论基础。首先，书籍详尽回顾了神经元特有的信号转导系统，包括但不限于离子通道的门控机制、G蛋白偶联受体（GPCRs）的激活路径，以及神经递质受体介导的快速突触传递。 随后，焦点转向细胞内信号网络的核心——激酶和磷酸酶级联反应。特别强调了MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路、PI3K/Akt/mTOR通路，以及钙离子信号整合系统在维持神经元正常代谢、突触长期增强（LTP）和神经发生中的关键作用。读者将了解到，这些通路如何协同工作，确保神经元在面对日常生理压力时保持动态平衡。本部分尤其深入探讨了线粒体质量控制（线粒体自噬，即Mitophagy）的信号调控，这是理解神经元能量危机的重要前提。 第二部分：异常信号通路与淀粉样变性 本书的第二部分将核心聚焦于阿尔茨海默病（AD）的发病机制，重点解析了信号失调如何诱发蛋白质错误折叠和聚集。 淀粉样前体蛋白（APP）的非经典处理： 传统观点集中在 $eta$-分泌酶和 $gamma$-分泌酶的活性上，但本书突破性地讨论了细胞骨架动力学如何影响APP的内吞与再循环，以及相关的激酶（如GSK-3$eta$）如何通过磷酸化状态调控 $alpha$-分泌酶的易位，从而决定 A$eta$ 的产生速率和聚集倾向。 Tau蛋白过度磷酸化： Tau蛋白是稳定神经元微管的关键结构蛋白，其功能障碍是AD的标志性病理特征。本书全面系统地梳理了导致Tau蛋白异常磷酸化的关键激酶（如CDK5、MAPK家族）和去磷酸化酶（如PP2A）的失衡机制。讨论延伸至这些激酶的调控者——如微环境中的炎症因子和内质网应激信号，揭示了信号通路如何跨越不同细胞器进行“串扰”。 突触功能障碍与信号丢失： AD的早期表现是突触的丢失，而非大规模的神经元死亡。本部分详细阐述了A$eta$寡聚体如何通过激活特定的谷氨酸受体（如NMDA受体），导致钙离子内流失衡，并激活下游的凋亡信号，例如JNK通路，从而导致突触后密度蛋白的快速降解和信号传递的中断。 第三部分：运动神经元疾病与蛋白质聚集体毒性 针对帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化（ALS），本书深入剖析了特定的细胞信号通路如何与蛋白质的错误折叠和内含体转运缺陷相结合。 帕金森病中的多巴胺能信号失调： PD的核心是多巴胺能神经元的丢失。本书阐述了多巴胺代谢过程中产生的氧化应激如何激活特定的信号通路，特别是氧化应激诱导的p38 MAPK通路，这是介导线粒体功能障碍和细胞凋亡的关键桥梁。此外，关于 $alpha$-突触核蛋白（$alpha$-synuclein）的信号调控被重点讨论，包括其如何影响内质网稳态（UPR）以及与核因子 $kappa$B（NF-$kappa$B）通路的相互作用，后者是神经炎症的核心驱动力。 ALS与运动神经元选择性死亡： ALS的病理涉及超氧化物歧化酶（SOD1）或TDP-43的突变，但最终表现为运动神经元的选择性死亡。本书着重分析了这些错误蛋白质如何通过干扰RNA结合蛋白的功能，进而影响关键信号分子（如BDNF信号通路）的下游应答。此外，对星形胶质细胞和微胶质细胞的信号激活（如TLR信号通路）如何通过释放细胞因子、激活运动神经元内的JAK/STAT通路，从而加速病程的机制进行了深入探讨。 第四部分：神经炎症、自噬与治疗靶点发现 本书的最后部分将视野从单一分子扩展到整个细胞微环境，聚焦于两个核心的调控机制：神经炎症和细胞自噬。 神经炎症信号的级联放大： 微胶质细胞的过度激活是所有神经退行性疾病的共同特征。本书详细描绘了从TLRs到NLRP3炎性小体激活的信号通路。重点阐述了如何通过调控NF-$kappa$B的核转位或特定激酶（如IKK）的活性，来抑制促炎细胞因子的释放，从而保护神经元免受毒性环境的侵害。 自噬/溶酶体系统的信号调控失灵： 细胞自噬是清除错误折叠蛋白和受损线粒体的关键“清洁工”。本书剖析了mTOR、AMPK等关键代谢信号分子如何调控ULK1复合体，从而启动自噬过程。在神经退行性疾病中，自噬通路的哪个环节（是启动受阻、吞噬体成熟受阻，还是溶酶体功能下降）出现信号阻滞，是当前研究的热点。 药物靶点验证与信号通路干预： 总结部分，本书并未停留在机制描述，而是基于对信号通路的深刻理解，系统性地评估了当前和未来潜在的治疗策略。例如，针对特定激酶的抑制剂、促进内源性抗氧化信号转导的分子，以及重塑神经元可塑性的新型信号通路调节剂。这为药物研发人员提供了清晰的分子靶点选择依据和干预策略框架。 目标读者： 本书适合神经科学、药理学、毒理学、分子生物学以及生物化学领域的高级研究生、博士后研究人员、专业研究人员，以及致力于神经退行性疾病治疗开发的一线临床与转化医学专家。它要求读者具备扎实的细胞生物学和分子生物学基础。 ---

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