Short Protocols in Pharmacology and Drug Discovery pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:John Wiley & Sons Inc

作者:Enna, Salvatore J.

出品人:

页数:916

译者:

出版时间:2007-2

价格:1308.00元

装帧:Pap

isbn号码:9780470095263

丛书系列:

图书标签:

• Pharmacology
• Drug Discovery
• Protocols
• Methods
• Assays
• In Vitro
• In Vivo
• Drug Development
• Medicinal Chemistry
• Screening

好的，以下是关于一本名为《Short Protocols in Pharmacology and Drug Discovery》的图书的详细简介，该简介内容将完全不包含任何关于原始图书本身的信息，而是描述一本完全不同的、具有复杂科学深度的书籍。 --- 《高级神经药理学：从分子机制到临床转化》 （Advanced Neuropharmacology: From Molecular Mechanisms to Clinical Translation） 导言：神经科学前沿的深度探索 本书《高级神经药理学：从分子机制到临床转化》是一部为神经科学家、药理学家、临床神经科医生以及致力于中枢神经系统（CNS）药物研发的专业人士量身打造的权威参考著作。本书超越了对传统受体和信号通路的表面描述，深入剖析了当代神经药理学领域最前沿的挑战、最尖端的实验技术，以及最具潜力的治疗靶点。 在神经科学研究飞速发展的今天，我们对于大脑复杂性的理解正处于一个范式转变的临界点。精神疾病、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）和神经免疫学疾病的治疗进展缓慢，主要瓶颈在于对疾病异质性的认知不足以及有效药物穿越血脑屏障（BBB）的困难。本书旨在系统性地梳理这些挑战，并提供基于最新数据和跨学科视角的解决方案框架。 第一部分：神经环路与疾病的分子病理学基础 本部分奠定了理解神经药理学干预的结构性基础，重点关注当前最受关注的三个疾病领域。 第1章：突触可塑性调控的精确控制与失调 本章深入探讨了长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）的分子执行者。重点分析了NMDA受体亚型（如GluN2B与GluN2A的比例失衡）在记忆形成与病理性神经元兴奋毒性中的双重作用。我们详细讨论了突触后致密结构（PSD）蛋白组的动态变化，特别是PSD-95家族蛋白的磷酸化事件如何直接影响AMPA受体在突触前沿的插入和清除速率，并将其与早期精神分裂症的认知缺陷联系起来。 第2章：神经胶质细胞药理学——被低估的治疗伙伴 传统药理学聚焦于神经元，但本书强调了星形胶质细胞（Astrocyte）和少突胶质细胞（Oligodendrocyte）在维持神经功能和疾病进展中的核心地位。本章详细阐述了A2B腺苷受体在炎症反应中的双相调控作用，并介绍了靶向小胶质细胞（Microglia）清除突触异常蛋白（如Aβ斑块）的新型激动剂设计策略。此外，我们探讨了髓鞘形成缺陷如何导致特定区域的连接障碍，并介绍了促进髓鞘再生的靶向因子。 第3章：内源性大麻素系统（ECS）与情绪稳态 本章超越了对CB1受体的简单拮抗或激动，聚焦于ECS的复杂性：包括2-花生四烯甘油酯（2-AG）和花生酸酰胺（Anandamide）的合成与降解酶（如FAAH）的调控。本书详细介绍了双信号通路模型（Two-Signal Model），解释了ECS如何作为突触前膜的“负反馈调节器”，精确控制神经递质的释放量。针对焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD），我们评估了选择性调控DGL-α以影响2-AG水平的潜在药物设计。 第二部分：药物递送的工程学挑战与创新 成功作用于CNS的核心难题是跨越血脑屏障（BBB）和血脑脊液屏障（BCSFB）。本部分专注于前沿的工程学和生物物理学方法，以解决这一瓶颈。 第4章：跨越血脑屏障的主动与被动运输机制 本章对BBB的分子结构进行了细致的解剖，特别是紧密连接蛋白（Claudin-5, Occludin）的动态调控。在被动渗透方面，我们分析了化合物的亲脂性（LogP）、分子量和极性表面积（PSA）的精确阈值。更重要的是，本章详细介绍了转运蛋白介导的主动转运系统，包括转运受体（如胰岛素受体、转铁蛋白受体）的工程化利用，用于“欺骗”内皮细胞，实现大分子药物的靶向递送。 第5章：纳米载体系统在神经药理学中的应用 本章是关于药物递送技术的热点综述。我们详述了脂质体（Liposome）、聚合物胶束（Polymeric Micelles）以及新兴的固态脂质纳米粒（SLN）在包封疏水性CNS药物方面的优势。重点在于表面功能化：如何通过修饰如Transferrin或Folate配体，实现对特定脑区（如肿瘤微环境或炎症区域）的增强渗透和靶向积累。本章还包括对不同纳米系统毒理学评估的最新指南。 第三部分：前沿治疗范式与临床转化策略 本部分将理论和技术转化为实际的治疗策略，探讨了基因编辑、光学激活以及疾病异质性对临床试验设计的影响。 第6章：靶向RNA的神经药理学干预 随着对基因表达调控的深入理解，反义寡核苷酸（ASO）和微小干扰RNA（siRNA）已成为治疗遗传性神经系统疾病的强大工具。本章聚焦于化学修饰（如2'-O-甲基、鸟嘌呤修饰）如何提高核酸药物的稳定性、降低免疫原性，并增强其进入神经元细胞质的效率。我们将详细分析针对亨廷顿舞蹈症中HTT基因突变和家族性阿兹海默症中PSEN1突变的ASO疗法的最新临床前数据。 第7章：光遗传学与化学遗传学在回路分析中的应用 要验证一个药理靶点是否真正对改善行为有益，精确的回路激活或抑制是必要的。本章详细介绍了Opsin蛋白（如Channelrhodopsin-2, Halorhodopsin）的特性、光纤植入技术和多色光刺激的同步控制。同时，我们深入探讨了DREADD技术（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs）的工作原理，特别是CNO（Clozapine-N-Oxide）的代谢激活路径，以及如何利用这些工具来解构复杂行为（如决策制定和动机缺失）背后的神经回路。 第8章：精神疾病的生物标志物开发与精准用药 当前精神卫生领域的挑战在于缺乏客观、可量化的生物标志物来指导治疗选择。本章讨论了从脑脊液（CSF）和外周血中检测的神经元外泌体（Exosomes）中的miRNA谱分析，作为预测抗抑郁药反应的潜在工具。此外，本章提出了多尺度数据整合模型，结合患者的基因组数据、功能性磁共振成像（fMRI）的连接组学指标，以构建更精准的个体化治疗方案，从而提高临床试验的成功率。 结论与展望 本书以其对分子细节的把握、对工程学前沿的整合，以及对临床转化障碍的深刻洞察，为未来神经药理学的研究和药物开发指明了方向。它不仅是一本技术手册，更是一部批判性思维的指南，鼓励读者挑战传统假设，拥抱跨学科的创新方法。 ---

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