Histone Deacetylases

Histone Deacetylases pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Humana Pr Inc
作者:Verdin, Eric 编
出品人:
页数:352
译者:
出版时间:2006-1
价格:$ 247.47
装帧:HRD
isbn号码:9781588294999
丛书系列:
图书标签:
  • Histone Deacetylases
  • HDACs
  • Epigenetics
  • Chromatin Remodeling
  • Gene Regulation
  • Cancer
  • Drug Discovery
  • Molecular Biology
  • Biochemistry
  • Enzymology
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具体描述

A panel of leading investigators summarizes and synthesizes the new discoveries in the rapidly evolving field of histone acetylation as a key regulatory mechanism for gene expression. The authors describe what has been learned about these proteins, including the identification of the enzymes, the elucidation of the enzymatic mechanisms of action, and the identification of their substrates and their partners. They also review the structures that have been solved for a number of enzymes - both alone and in complex with small molecule inhibitors - and the biological roles of the several histone deacetylases (HDAC) genes that have been knocked out in mice.

蛋白质的精妙调控:生命活动的幕后推手 在我们身体里,无数精密的化学反应以前所未有的速度进行着,维系着从最基本的细胞分裂到复杂的思维活动的一切生命进程。然而,这些反应并非随意而为,它们受到一套高度协调的调控网络所支配,其中,蛋白质的活性扮演着至关重要的角色。我们身体的几乎所有功能,从消化食物到抵抗疾病,都离不开蛋白质的参与。而蛋白质的活性,又受到“幕后推手”的精妙调控。 这套调控网络如同一个庞大而精密的乐团,每一个蛋白质都是一个乐器,而控制它们演奏时机、音量和旋律的指挥家,便是各种各样的蛋白质修饰。在众多的蛋白质修饰方式中,乙酰化是一种尤为普遍且关键的修饰。简单来说,乙酰化就是在蛋白质的特定位置添加一个乙酰基(CH3CO-)。这个看似微小的改变,却能够对蛋白质的结构、功能、稳定性以及与其他分子的相互作用产生深远的影响,进而调控细胞内的各种生理过程。 想象一下,我们的基因组,即DNA,被紧密地缠绕在称为组蛋白的蛋白质上。这种缠绕的方式决定了基因是否能够被“读取”和表达,就像一本被精心折叠的书,只有在正确的位置打开,才能读到其中的内容。乙酰化在其中扮演着“松绑”的角色。当组蛋白被乙酰化时,它们与DNA的结合就会变得松散,从而使DNA更容易暴露给转录机器,促进基因的表达。反之,如果乙酰化被去除,组蛋白会重新收紧DNA,抑制基因的表达。这种动态的乙酰化和去乙酰化过程,构成了基因表达调控的核心机制之一,对细胞的分化、生长、凋亡等重要生命活动具有不可或缺的作用。 不仅在基因调控方面,乙酰化修饰也广泛存在于几乎所有类型的蛋白质中,并影响着它们各自的功能。例如,许多酶的活性会因为乙酰化而发生改变。有些酶在乙酰化后变得更加活跃,能够更快地催化生化反应;而另一些酶则可能因为乙酰化而失活,或者改变其底物特异性。这种精确的酶活性调控,对于维持细胞内代谢平衡至关重要。 此外,蛋白质之间的相互作用也是细胞功能得以实现的关键。乙酰化修饰能够改变蛋白质表面的电荷分布,从而影响它们与其他蛋白质、核酸或小分子的结合能力。某些蛋白质在乙酰化后,会更容易或更难地与其他分子结合,这种变化会直接影响信号传导通路、细胞骨架的形成、蛋白质的运输以及细胞与其他细胞的通讯。 例如,在细胞的信号传导过程中,一个信号从细胞外传递到细胞内,需要一系列蛋白质的协同作用。乙酰化可以像一个开关一样,打开或关闭某些信号分子,引导信号沿着正确的路径传播。这使得细胞能够对外界环境的变化做出精确而及时的响应,比如在应对压力、生长因子刺激或营养物质变化时。 同样,蛋白质的稳定性也受到乙酰化修饰的影响。某些蛋白质在乙酰化后会变得更加稳定,不易被降解,从而延长其在细胞内的作用时间。而另一些蛋白质则可能因为乙酰化而变得不稳定,容易被细胞内的“垃圾处理系统”识别并清除。这种对蛋白质稳定性的调控,对于维持细胞的稳态和正常功能至关重要。 除了上述提到的几个方面,乙酰化修饰还在蛋白质的定位、转运以及与其他细胞器的相互作用中发挥作用。例如,它可能影响蛋白质是停留在细胞质中,还是进入细胞核,或者被分泌到细胞外。 由于乙酰化修饰如此广泛而深刻地影响着细胞的生命活动,因此,任何与乙酰化过程相关的异常,都可能导致各种疾病的发生。在正常的生理状态下,乙酰化和去乙酰化过程会保持一个微妙的平衡。一旦这种平衡被打破,比如由于基因突变、环境因素或细胞功能障碍,就会引发一系列病理性的改变。 一个典型的例子是癌症。在许多癌症类型中,我们观察到与乙酰化相关的酶的活性发生了异常。这些异常的乙酰化调控可能导致肿瘤抑制基因的沉默,或者促进癌基因的过度表达,从而驱动肿瘤的生长和扩散。因此,靶向治疗与乙酰化相关的酶,已经成为开发新型抗癌药物的重要策略之一。 除了癌症,与乙酰化相关的异常也被发现与神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)、代谢性疾病(如糖尿病)以及自身免疫性疾病等密切相关。这些疾病的发生发展,往往都伴随着蛋白质乙酰化修饰模式的改变,从而干扰了正常的细胞功能和生理过程。 因此,深入理解蛋白质乙酰化修饰的机制,以及它在各种生理和病理过程中的作用,对于揭示生命的奥秘、诊断和治疗疾病都具有极其重要的意义。科学家们正在不断努力,利用各种先进的生物技术手段,去解析哪些蛋白质会被乙酰化,在什么条件下发生乙酰化,以及乙酰化对这些蛋白质的具体影响。 这项研究的意义不仅在于基础科学的探索,更在于其潜在的临床应用价值。通过对乙酰化机制的深入了解,我们可以开发出更加精准有效的药物,来纠正乙酰化过程中的异常,从而治疗各种疾病。例如,开发能够选择性地抑制或激活与疾病相关的乙酰化酶的药物,有望成为治疗癌症、神经退行性疾病以及其他疑难杂症的新途径。 总而言之,蛋白质乙酰化修饰并非孤立的生化反应,而是构成生命活动精密调控网络的关键组成部分。它如同一只看不见的手,精妙地调控着基因的开关、酶的活性、蛋白质的相互作用以及细胞的整体行为。对这一复杂而迷人的领域的探索,将持续为我们揭示生命运作的深层机制,并为人类健康带来新的希望。

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