Principles and Practice of Skin Toxicology pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:

作者:Chilcott, Robert P. (EDT)/ Price, Shirley (EDT)

出品人:

页数:392

译者:

出版时间:2008-10

价格:1196.00 元

装帧:

isbn号码:9780470511725

丛书系列:

图书标签:

皮肤毒理学
毒理学
皮肤病学
药物安全性
化妆品安全
化学品安全
风险评估
体外实验
体内实验
皮肤屏障

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具体描述

Written by authorities in the field, this book provides a “bottom up” approach to studying skin toxicology. Principles and Practice of Skin Toxicology clearly outlines basic concepts, cites historical and modern references and contains a dictionary for easy reference.The inclusion of global legislation and regulatory aspects on the topic makes this a comprehensive review for every practitioner, clinical researcher in industry and academia, and MSc and PhD student of toxicology. Different sections cover skin structure and function, principles and measurement of skin absorption, clinical aspects of dermal toxicityand in vitro alternatives. A section on regulatory and legislative aspects includes case studies from the UK that fulfill European Union and US FDA requirements. Aglossary provides definitions of technical terms, and the chapters contain an introduction, learning boxesand summary section for ease of use. Includes a chapter on drug delivery through the skin. Addresses risk assessment: a key area for the interpretation of skin absorption data that is rarely covered.

皮肤毒理学原理与实践一本全面深入探讨皮肤毒理学基础理论、前沿技术与实际应用的权威著作本书特色：系统性：覆盖皮肤毒理学的理论基石、实验方法、风险评估以及法规遵从等各个方面，构建了一个完整的知识体系。前沿性：紧密追踪皮肤毒理学领域的最新进展，涵盖了新的体内外测试替代方法（NAMs）、基于机制的方法（MoA）以及高内涵成像技术等。实践性：提供了大量实际操作的指导和案例分析，旨在帮助读者将理论知识转化为解决实际问题的能力。内容概述：第一部分：皮肤生物学与毒理学基础本书伊始，将为读者奠定坚实的皮肤生物学基础，这是理解皮肤毒性反应的先决条件。第一章：皮肤的结构与功能深入解析皮肤的分层结构，包括表皮、真皮和皮下组织。重点阐述角质形成、皮肤屏障功能（物理屏障、化学屏障和生物学屏障）在抵御外源性物质入侵中的关键作用。讨论皮肤在代谢、感觉和免疫调节中的生理学功能，为后续毒性作用机制的理解提供解剖学和生理学背景。第二章：皮肤吸收与代谢动力学 (ADME) 详述物质如何穿透皮肤屏障。详细探讨被动扩散、载体介导转运等吸收机制，并分析影响经皮吸收速率的因素，如理化性质（亲脂性、分子量）、皮肤状态（完整性、血流灌注）和接触条件（剂量、接触时间）。同时，探讨皮肤内存在的新陈代谢酶系统（如细胞色素P450酶系）对化合物的活化或解毒作用。第三章：皮肤毒性的基本概念与分类系统界定“皮肤毒性”的内涵。详细区分刺激性（Irritation）与腐蚀性（Corrosion）的定义、发生机制及临床表现。探讨致敏性（Sensitization）的免疫学基础，包括化学致敏物与蛋白质的结合、交联反应以及T细胞介导的迟发型超敏反应（如LLNA）。此外，介绍皮肤光毒性、遗传毒性、内分泌干扰效应在皮肤中的特殊表现。第二部分：皮肤毒性评价的体外与替代方法 (NAMs) 面对动物福利法规的日益严格和对快速、高通量筛选的需求，本书将大量篇幅聚焦于先进的体外（In Vitro）和非动物模型（NAMs）技术。第四章：皮肤刺激性与腐蚀性替代试验详细介绍基于人源角质形成细胞（HaCaT）、重组人表皮模型（RhE）如EpiDerm™和EpiSkin™在替代传统动物试验中的应用。阐述基于细胞活性（如MTT、ATP测定）和组织完整性（如细胞间阻抗TEER、组织形态学评估）的终点指标。重点分析OECD测试指南中认可的体外测试流程（如OECD TG 431、439），及其与体内反应的相关性。第五章：皮肤致敏性体外评价策略系统梳理现代皮肤致敏性体外评估工具箱（Key Event 1-4）。深入解析分子事件通路，如核因子-κB（NF-κB）激活、树突状细胞成熟、淋巴结细胞增殖等。详细介绍基于报告基因的细胞测定（例如h-CLAT、DPRA）以及基于流式细胞术的细胞激活测定（例如KERA-hBL）的应用与数据解读。讨论如何整合这些信息构建AOP（Adverse Outcome Pathway）框架，以实现对致敏潜能的综合预测。第六章：基于细胞和组织的毒性分析技术介绍高内涵筛选（HCS）技术在皮肤毒理学中的应用。阐述多参数分析，如脂质代谢异常、线粒体功能障碍、细胞骨架重排等对皮肤细胞功能的影响。涵盖组织工程技术，如3D皮肤模型、器官芯片（Organ-on-a-Chip）在模拟复杂皮肤反应和药代动力学方面的突破性进展。第三部分：体内试验、机制研究与风险评估本部分侧重于传统体内试验的规范性操作、新兴的机制研究方法以及风险评估的量化过程。第七章：体内（In Vivo）皮肤毒性试验的规范与伦理回顾主要的体内试验方法，如Draize试验的替代方案（如局部淋巴结试验LLNA）和改良方案。强调试验设计的严谨性、动物福利的保障（3R原则）以及结果的可靠性。讨论试验结果的形态学、组织病理学分析方法。第八章：皮肤毒性的作用机制（MoA）研究深入探讨关键的毒性分子机制。包括氧化应激（ROS生成与清除）、细胞凋亡与坏死、炎症因子（如IL-1α, TNF-α）的释放与信号通路调控。阐述基因组学、蛋白质组学和代谢组学技术如何用于识别关键的生物标志物，从而揭示化合物的潜在毒性模式。第九章：剂量反应关系与皮肤风险评估详细讲解风险评估的科学流程，从危害识别到剂量反应评估，再到暴露评估和风险表征。重点阐述如何从体外或体内数据中推导无可见不良反应水平（NOAEL）或最低可见不良反应水平（LOAEL）。讨论不确定性因子（UF）的应用，以及如何结合暴露情景（如化妆品、工业化学品）制定安全的接触限值（如MOS、TTC）。第四部分：特殊毒性终点与法规应用本书的最后部分聚焦于特定类型的皮肤毒性以及全球法规环境下的毒理学实践。第十章：皮肤遗传毒性与致癌性讨论皮肤细胞对DNA损伤的响应机制。介绍用于评估皮肤遗传毒性的标准体外试验（如Ames试验在皮肤细胞中的变体、微核试验）。探讨光致癌性、慢性刺激诱发的肿瘤等皮肤特有致癌风险的评估策略。第十一章：内分泌干扰与生殖毒性关注化合物通过皮肤吸收后对内分泌系统的潜在干扰作用。介绍体内外评估皮肤内分泌活性（如雌激素受体、雄激素受体结合）的方法。讨论皮肤暴露与全身性生殖毒性风险之间的关联。第十二章：全球化妆品与化学品法规中的皮肤毒理学对比分析欧盟REACH法规、美国TSCA、中国新化学物质管理办法（MEP Order No. 7）以及全球化妆品法规中对皮肤安全性评估的要求。阐述毒理学家在产品开发、注册申报和持续安全监控中的核心职责，强调利用毒理学数据支持标签声明和安全评估报告（CSR）的撰写。结论与展望总结当前皮肤毒理学的核心挑战，展望未来研究方向，包括人工智能（AI）/机器学习（ML）在预测皮肤毒性中的应用潜力，以及整合组学数据与系统生物学模型对皮肤健康进行更精细化管理的前景。目标读者：本书是皮肤病学家、毒理学研究人员、化学品安全评估师、化妆品配方师、制药行业的研发人员以及环境健康与安全（EHS）专业人士的理想参考书。它既适合有一定基础的专业人士深入学习，也为进入该领域的初学者提供了全面而严谨的入门途径。