Drug-Induced Mitochondrial Dysfunction pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Dykens, James A. (EDT)/ Will, Yvonne (EDT)

出品人:

页数:628

译者:

出版时间:2008-9

价格:1440.00元

装帧:

isbn号码:9780470111314

丛书系列:

图书标签:

• Mitochondrial Dysfunction
• Drug Toxicity
• Pharmacology
• Toxicology
• Cellular Biology
• Molecular Biology
• Drug Metabolism
• Oxidative Stress
• Disease Mechanisms
• Mitochondria

生命的引擎：细胞能量代谢的调控与紊乱 一部深入解析生命活动核心驱动力的权威著作 内容简介： 本书旨在全面、深入地剖析生命体赖以生存和运作的基石——细胞能量代谢系统。我们聚焦于线粒体这一“细胞的发电站”，探讨其结构、功能，以及在健康与疾病状态下能量产生与调控的复杂机制。全书内容涵盖了从分子生物学到系统生理学的多个层面，为研究人员、临床医生及生命科学领域的专业人士提供了一份详尽且前沿的参考指南。 第一部分：线粒体的精妙构造与基础功能 本部分首先奠定了理解能量代谢的基础。我们详细描述了线粒体的双层膜结构，阐述了膜间隙、基质（Matrix）和嵴（Cristae）在不同代谢通路中的特定角色。 1.1 线粒体的动态形态学与质量控制： 我们深入探讨了线粒体的融合（Fusion）与分裂（Fission）过程，这两种动态平衡对维持线粒体网络的完整性和功能至关重要。线粒体的生物发生（Biogenesis）——新线粒体的生成过程，及其通过自噬（Mitophagy）清除受损单元的质量控制机制，被置于重点讨论之列。这些过程的精确调控是确保细胞能量供应稳定的前提。 1.2 呼吸链：电子传递与质子泵送的艺术： 本书花费大量篇幅讲解电子传递链（ETC）的五个复合体（Complex I至IV）的精确组装和功能。我们详细描绘了电子如何从NADH和FADH2传递到氧气，伴随的能量如何被用来驱动质子泵送，从而在内膜上建立起跨膜电位（$DeltaPsi_m$）。此外，呼吸链组分如琥珀酸脱氢酶（Complex II）直接嵌入三羧酸循环（TCA Cycle）的特性，也得到了细致的阐释。 1.3 ATP的合成与调控： 线粒体功能的核心在于ATP的合成。我们剖析了ATP合酶（Complex V）的结构与工作原理，阐述了质子流驱动F1Fo亚基旋转合成ATP的化学渗透理论的分子细节。同时，我们也探讨了ATP/ADP转运体（ANT）和线粒体外肌腺苷酸激酶（CK系统）在线粒体与细胞质之间进行能量信号传递和缓冲的关键作用。 第二部分：核心代谢通路及其相互耦合 能量的获取并非孤立的电子传递，而是与碳水化合物、脂肪酸和氨基酸的分解代谢紧密耦合的系统工程。 2.1 三羧酸循环（TCA Cycle）的枢纽地位： TCA循环，或称克雷布斯循环，被视为能量代谢的中央枢纽。本书详述了柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体等关键酶的调控机制。我们特别关注了TCA中间产物如何向生物合成（如氨基酸、血红素）提供前体，展示了代谢的兼顾性。 2.2 脂肪酸与氨基酸的氧化： 脂肪酸的β-氧化过程被系统地介绍，包括肉碱穿梭系统如何将长链脂肪酸运输入线粒体基质。氨基酸的分解，特别是谷氨酸和天冬氨酸的转氨基作用，及其产物如何汇入TCA循环，也得到了详细的探讨。这些异源底物的氧化能力是适应不同营养状态的关键。 2.3 呼吸调控与代谢偶联： 本部分的核心在于解释代谢物的供应如何与电子传递的需求同步。我们引入了腺嘌呤核苷酸转位酶（PK/CK系统）对呼吸速率的调节作用（呼吸速率的ADP/O比），以及钙离子（$ ext{Ca}^{2+}$）作为线粒体信号分子，激活TCA循环中脱氢酶的关键角色。 第三部分：能量代谢的失调与生理/病理后果 本部分将理论知识应用于理解生命系统在面对压力和疾病时的反应，重点关注代谢通路的“断裂”如何导致功能障碍。 3.1 氧化磷酸化（OXPHOS）的精确调控： 我们讨论了ATP/ADP转位酶、线粒体内膜通透性转换孔（MPTP）的形成与抑制，以及线粒体钾离子通道（$ ext{mitoK}_{ ext{ATP}}$）在细胞存活和凋亡边缘的微妙平衡。这些调控因子是细胞对缺血/再灌注损伤、应激反应的关键响应点。 3.2 活性氧物种（ROS）的生成、清除与信号传导： 线粒体是细胞内ROS（主要是超氧阴离子 $ ext{O}_2^{-cdot}$）的主要来源。本书详细分析了电子在呼吸链不同位点“泄漏”的机制，并阐述了超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽系统在线粒体内对ROS的解毒作用。更重要的是，我们讨论了低水平ROS如何作为信号分子参与细胞增殖和分化。 3.3 代谢重编程与慢性疾病： 我们探讨了细胞代谢在癌症、神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病）和衰老过程中的异常模式。例如，Warburg效应中糖酵解增强与OXPHOS抑制之间的关系，以及在神经元中维持高能状态的挑战。这些疾病模型揭示了能量代谢失调对复杂器官功能退化的深远影响。 3.4 代谢物转运的遗传性缺陷： 本部分还收录了对一系列先天性代谢错误的讨论，这些疾病往往源于负责特定代谢物转运或酶活性的基因突变，导致关键能量通路的阻断，从而影响神经系统和肌肉等高能耗器官的发育和功能。 结论与展望： 本书最后总结了理解线粒体生物学和能量代谢对开发新型治疗策略的潜在价值，展望了代谢靶向疗法在未来精准医学中的发展方向。通过全面的论述和严谨的科学分析，本书力求成为阐明细胞能量代谢这一生命核心主题的必备参考书。

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