Apoptotic Chromatin Changes

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出版者:
作者:Banfalvi, Gaspar
出品人:
页数:424
译者:
出版时间:2009-3
价格:$ 236.17
装帧:
isbn号码:9781402095603
丛书系列:
图书标签:
  • Apoptosis
  • Chromatin
  • Cell Death
  • DNA Fragmentation
  • Histone Modification
  • Nuclear Morphology
  • Cellular Biology
  • Molecular Biology
  • Cancer Biology
  • Immunology
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具体描述

The Greek word apoptosis was used first by Hippocrates as a synonym of dislocations of the bones, structural changes related to tissue, by Marcus Aurelius in political and social context as failure and decline. The physician Galen extended the medical meaning of apoptosis to wound healing and inflammation. Apoptosis, or cell suicide is an integral part of life cycle of plants and animals indicated by the loss of 140-190g (50-70 billion) cells each day in the human adult, amounting to the body weight in one year. The growing interest in apoptosis is indicated by the number of scientific publications since the 1990s which is now more than 140,000 and will exceed 160,000 by the end of 2008. The unique feature of this book is the use of synhronized and reversibly permeabilized cells allowing to visualize the dynamic nature of chromatin condensation through transitory chromatin and chromosomal forms including changes upon genotoxic treatment, which were not seen earlier. The chromatin condensation process is illustrated from string (DNA) to rope (chromosomes) in more than 160 figures. The interdisciplinary nature of studies summarized in the book facilitate the global view of readers interested in the higher order structure of nucleic acids. The wealth of additional information will attract a wide population of readers. The natural audience engaged in DNA research such as genetics, cell biology, biochemistry, molecular biology will find that it contains essential material.

探索细胞凋亡:染色质的形态学与分子机制 图书简介 本书旨在深入剖析细胞凋亡(Apoptosis)过程中染色质(Chromatin)发生的复杂而精密的形态学及分子生物学变化。细胞凋亡作为一种受控的细胞死亡程序,对于维持组织稳态、清除受损细胞和发育过程中的形态发生至关重要。在这一过程中,染色质的重塑与降解是细胞核内容物被系统性“包装”并准备清除的关键步骤。 本书摒弃了一般细胞生物学教材对凋亡的泛泛而谈,而是聚焦于染色质这一细胞遗传物质载体在死亡信号触发后所经历的动态演变。我们试图从多个维度,结合最新的研究进展,构建一个关于凋亡性染色质重塑的全面图景。 第一部分:凋亡信号与染色质的早期响应 本部分将首先回顾诱导细胞凋亡的主要信号通路,包括内源性通路(如线粒体损伤)和外源性通路(如死亡受体激活)。重点在于解析这些信号如何通过激酶级联反应,最终作用于细胞核内。 章节一:信号转导至细胞核的桥梁 详细阐述了凋亡信号如何跨越细胞膜和细胞质,影响核内环境。特别关注那些被激活后能够易位进入细胞核,并直接或间接调控染色质结构的关键效应分子,例如凋亡蛋白酶家族(Caspases)的特定亚型及其在核内的激活机制。 章节二:染色质结构松弛的初期迹象 在凋亡的初始阶段,染色质结构会发生微妙的变化,这标志着细胞已经对死亡指令作出响应,为后续的DNA断裂做准备。本章将探讨染色质域(Chromatin Domains)的解离、组蛋白的磷酸化、乙酰化以及泛素化等修饰如何影响染色质的可及性。我们将详细分析核骨架蛋白(Nuclear Matrix Proteins)在这一过程中的作用,它们如何协同使原本致密的异染色质(Heterochromatin)逐渐松散,转变为更容易被核酸酶识别的结构。 第二部分:DNA的特征性切割与形态学转变 这是细胞凋亡中最具标志性的事件——DNA的级联降解和随之而来的核固缩(Pyknosis)。本书将细致解剖执行这些步骤的分子机器。 章节三:核酸内切酶的活化与DNA梯状切割 深入探讨了依赖钙/镁离子的核酸内切酶(如CAD/DNase I-like Endonuclease)的精确调控。我们将分析CAD是如何被抑制因子ICAD(或DFF)所保护,以及凋亡蛋白酶如何精确地切割ICAD,从而释放出具有高活性的CAD。本章的核心是模拟和展示DNA在内切酶作用下,从高分子量状态逐步被切割成约180-200个碱基对的整数倍片段,形成经典的“DNA梯状图谱”(DNA Laddering)。我们不仅关注结果,更着重于切割发生的时间点和空间分布。 章节四:核固缩与染色质的凝集 细胞核在凋亡中经历的收缩过程是染色质重塑的宏观体现。本章将结合电子显微镜和共聚焦显微镜的图像数据,分析染色质在凋亡早期和晚期在核内的重新分布。研究人员发现,染色质并非均匀地收缩,而是倾向于在核周和核仁周围形成高度致密的实体。探讨组蛋白H1(Linker Histone)在促进染色质拓扑结构改变,驱动这种快速、高度有序的凝集过程中的核心作用。我们还会比较凋亡与坏死中核固缩的形态学差异,以明确其特异性。 第三部分:凋亡小体形成与染色质的最终命运 凋亡的最后阶段涉及细胞膜的出芽和凋亡小体(Apoptotic Bodies)的形成,染色质碎片的封装是这一过程的决定性步骤。 章节五:囊泡化与染色质的封装机制 凋亡小体的形成需要细胞膜的重新塑形,以及细胞骨架(特别是肌动蛋白网络)的重组来挤压细胞核。本章重点讨论染色质碎块是如何被精确地包装进膜状囊泡中。我们分析那些识别并介导“吃我”(Eat-Me)信号的分子,以及它们如何与凋亡小体表面的形成协同作用,确保含有降解产物的细胞碎片被吞噬细胞高效清除,避免释放炎症因子。 章节六:凋亡后染色质残余的分子命运 凋亡的最终结局是细胞碎片的清除。本部分审视了被封装的染色质碎块在吞噬溶酶体中的最终命运。探讨了在清除过程中,这些DNA片段是否会发生进一步的降解,以及它们与磷脂酰丝氨酸(PS)等细胞凋亡特征分子的关联性。 总结与展望 本书最后一部分将回顾染色质变化在凋亡诊断学中的应用价值,例如作为生物标志物的潜力。同时,我们将展望未来研究方向,包括新型凋亡调控因子如何通过影响染色质动力学来干预细胞死亡过程,及其在癌症治疗和神经退行性疾病研究中的潜在意义。 本书内容深度聚焦于分子细节,语言严谨专业,适合细胞生物学、分子遗传学、生物化学及病理学领域的高级研究人员、博士研究生以及致力于深入理解细胞死亡机制的学者阅读。本书致力于提供一个精确、无遗漏的染色质在细胞凋亡中行为的参考手册。

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