Entry Inhibitors in HIV Therapy pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Reeves, Jacqueline D. 编

出品人:

页数:200

译者:

出版时间:

价格:$ 197.75

装帧:HRD

isbn号码:9783764377823

丛书系列:

图书标签:

HIV
艾滋病毒
抗病毒药物
药物治疗
抑制剂
病毒学
医学
传染病
蛋白质
药物研发

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具体描述

Entry Inhibitors in HIV Therapy details the current status of this relatively new and very dynamic class of inhibitors, appealing to both the clinician and basic research scientist. A unique overview of obstacles and accomplishments is presented. The book features chapters that explain the challenges of high sequence diversity in the viral envelope gene for the development and use of entry inhibitors, the clinical utility of virus phenotyping, the development of this class of inhibitors as microbicidal therapy, and the success story of enfuvirtide from the bench to FDA approval. Both basic research findings and results of clinical studies are covered and linked together by a diverse panel of experts in the field.

聚焦抗生素新领域：新一代抗菌药物的研发与临床应用图书简介本书深入探讨了当前全球面临的严峻挑战——抗生素耐药性危机，并系统性地阐述了新一代抗菌药物的研发策略、作用机制、临床前研究以及转化医学应用。全书分为六个主要部分，旨在为微生物学家、药理学家、临床医生以及药物研发人员提供一个全面、深入且前沿的视角。第一部分：抗生素耐药性的生态学与分子机制本部分首先对当前全球抗生素耐药性（AMR）的流行病学现状进行了详尽的梳理，重点分析了多重耐药菌（MDR）、广泛耐药菌（XDR）和全耐药菌（PDR）的地理分布及临床负担。随后，本书将焦点转向分子生物学层面，详细解析了细菌产生耐药性的核心机制，包括但不限于：酶失活机制：深入剖析了$eta$-内酰胺酶（如ESBLs、碳青霉烯酶，尤其是NDM-1、KPC等新型金属酶）的结构特征、催化动力学及其对新型$eta$-内酰胺类药物的挑战。同时，对氨基糖苷类修饰酶、大环内酯类酯酶等进行了细致的分类和功能解析。靶点修饰与保护：探讨了细菌如何通过改变抗生素结合靶点（如核糖体、DNA螺旋酶、转肽酶等）来降低药物亲和力，并重点介绍了万古霉素耐药肠球菌（VRE）中$vanA/vanB$基因簇介导的靶点替换机制。外排泵系统：详细描述了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ类外排泵（如AcrAB-TolC、MexAB-OprM等）的分子结构、跨膜转运机制以及它们如何协同作用，介导对多种结构类型抗生素的共同耐药。生物膜形成：阐述了细菌生物膜在物理屏障和基因水平转移（HGT）中对抗菌药物渗透性及有效性的影响，并介绍了生物膜相关的耐药性调控通路。第二部分：传统药物的复兴与新适应症的探索面对现有药物的失效，本部分着重分析了对“老药新用”和现有骨架的结构优化。老药的再评价：探讨了多粘菌素类（如多粘菌素E/粘菌素）的回归及其在碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌感染中的关键作用。书中详尽分析了多粘菌素的作用靶点（LPS的磷脂A修饰）、毒性机制（肾脏和神经毒性）以及通过靶点修饰（如$mcr-1$介导的磷酸酯化）产生的耐药性。同时，对替加环素、呋喃妥因等老药在特定耐药菌感染中的精确适应症进行了评估。结构优化与先导化合物改造：重点讨论了如何通过修饰现有抗菌药物（如大环内酯类、喹诺酮类）的关键药效团，以克服常见的耐药机制。例如，如何设计新型氟喹诺酮类药物以逃避DNA促旋酶的突变，以及如何通过侧链修饰增强对MFS外排泵的抵抗力。第三部分：新型抗菌药物的作用机制与研发管线这是全书的核心部分，系统性地介绍了当前处于临床前和临床研究阶段的创新抗菌药物类别。作用于新型靶点的抑制剂：细菌细胞壁合成抑制剂的革新：除了经典的肽聚糖合成抑制，本书详细介绍了针对新型前体肽（如脂肽类）和磷酸肽类（如替匹莫林，Teixobactin的合成类似物）的研发进展。特别关注了针对D,D-二肽酶（Ddl）和L,D-转肽酶（Ldt）的抑制剂。核酸代谢与蛋白合成的精细调控：深入分析了针对细菌特有酶系（如DNA促旋酶、RNA聚合酶）的非经典抑制剂，以及新型氨酰-tRNA合成酶抑制剂的结构设计原理。抗毒力因子药物（Anti-virulence Agents）：阐述了通过干扰细菌致病过程而非直接杀伤的策略。内容包括：群体感应（Quorum Sensing, QS）抑制剂：详细解析了针对AHLs、AI-2等信号分子系统的抑制剂，及其在破坏生物膜形成和减少毒素分泌方面的潜力。毒素中和剂：探讨了靶向细菌分泌系统（如III型和VI型分泌系统）的抑制剂，以及直接中和外毒素的单克隆抗体或小分子模拟物。噬菌体治疗与溶菌酶工程：提供了噬菌体疗法从基础生物学到临床转化的最新进展，包括噬菌体的裂解谱鉴定、基因组工程化以提高特异性及安全性，以及溶菌酶（Lysins）作为潜在的“抗菌肽”替代品的优化研究。第四部分：药物递送系统与药代动力学优化本部分探讨了如何通过先进的药物递送技术克服药物在体内的分布障碍和局部感染的治疗难题。靶向性脂质体与纳米颗粒递送：详细介绍了将抗菌药物包裹于纳米载体（如脂质体、聚合物胶束、金属有机框架MOPs）中的策略。重点分析了这些系统如何提高药物在感染灶的局部浓度，降低全身毒性，并增强药物穿透生物膜的能力。前药设计（Prodrug Strategy）：讨论了通过设计可被细菌酶特异性激活的前药，以实现“靶向释放”的效果，从而提高局部药物浓度并减轻对宿主正常菌群的损伤。药代动力学/药效学（PK/PD）模型优化：结合先进的计算机模拟技术，构建用于指导新型抗菌药物临床剂量设定的PK/PD模型，特别是针对难治性感染（如骨髓炎、慢性肺部感染）的优化方案。第五部分：合成生物学与人工智能在抗菌药物发现中的应用本部分展望了驱动下一代药物发现的颠覆性技术。合成生物学工具箱：介绍了如何利用CRISPR/Cas系统、基因线路工程等技术，设计“活体抗菌剂”或工程化宿主菌群，以抵御特定病原体。人工智能与机器学习（AI/ML）：阐述了AI在加速先导化合物筛选中的应用，包括基于化学结构预测药物活性、毒性和ADME性质（吸收、分布、代谢、排泄），以及利用深度学习预测新型作用靶点和耐药性演化路径。第六部分：临床试验设计与监管挑战最后一部分关注将新药推向市场的实际操作层面。针对耐药菌感染的临床试验设计：讨论了如何设计针对罕见或严重耐药菌感染的II期和III期临床试验，包括如何选择合适的替代终点（Surrogate Endpoints）以加速审批。全球监管环境与快速通道：对FDA（如QIDP政策）、EMA等机构针对新型抗生素的激励政策和加速审评流程进行对比分析，强调了跨学科合作在应对AMR全球健康危机中的重要性。本书内容严谨、数据详实，结合了最新的实验室研究成果和临床实践经验，是抗感染领域研究人员和临床实践者不可或缺的参考书。