具体描述
This readily comprehensible book explains the identification of molecular targets via cellular assays, reporter genes or transgenic models, as well as surveying recent advances in the synthesis, separation and analysis of drugs. A special section is devoted to molecular genetics methods. With its examination of these novel methods and generous practical advice, this is essential reading for all pharmaceutical chemists, molecular biologists and medical researchers using molecular methods to study drugs and their action.
现代药物化学的基石：从分子结构到治疗应用 本书聚焦于药物化学领域的前沿进展与核心原理，旨在为读者提供一个全面而深入的视角，理解如何设计、合成和优化具有特定生物活性的分子，从而实现有效的疾病治疗。本书内容涵盖了药物发现的各个阶段，从靶点识别、先导化合物的发现与优化，到药物的代谢、毒理学评估，以及最终的临床前和临床转化研究。 本书的结构精心设计，旨在引导读者系统地掌握现代药物化学的关键概念和技术。我们首先从药物化学的基础原理入手，详细阐述了分子结构与生物活性之间的关系，特别是立体化学、构象分析在药物设计中的核心作用。随后，深入探讨了药物靶点的生物化学基础，包括蛋白质、核酸等关键生物大分子如何作为药物的作用位点，以及如何利用结构生物学数据（如X射线晶体学、冷冻电镜）来指导理性药物设计。 药物发现的策略与方法是本书的核心组成部分。我们详细介绍了高通量筛选（HTS）的流程、优势与局限性，并重点阐述了基于结构的药物设计（SBDD）和基于片段的药物设计（FBDD）的现代技术。对于先导化合物的优化，本书提供了详尽的指南，涵盖了构效关系（SAR）和构效-活性关系（QSAR）的建立与应用。读者将学习如何系统地修饰分子骨架、侧链官能团，以期提高药物的亲和力、选择性并改善药代动力学特性。 药物化学不仅仅关注分子的活性，更重要的是其在体内的行为。因此，本书投入大量篇幅讨论ADME（吸收、分布、代谢、排泄）的分子机制。我们深入分析了药物跨越生物膜的转运机制，不同细胞色素P450酶系对药物代谢的影响，以及如何利用化学修饰来改善口服生物利用度和延长半衰期。此外，药物毒理学的评估标准和预测方法也被详尽介绍，强调了在早期阶段识别潜在毒性风险的重要性。 在专门章节中，本书探讨了特定治疗领域的药物化学。例如，在抗肿瘤药物化学部分，我们分析了小分子激酶抑制剂的设计原理、新型抗体偶联药物（ADC）的连接子技术，以及针对表观遗传调控靶点的药物开发策略。在抗感染药物化学中，本书回顾了传统抗生素的局限性，并聚焦于新型抗病毒药物和抗耐药菌药物的分子设计思路。此外，神经系统药物化学，特别是针对G蛋白偶联受体（GPCRs）和离子通道的药物开发也得到了充分的讨论。 本书对前沿技术和新兴趋势保持高度关注。我们详细介绍了共价药物的设计原则，如何利用可逆或不可逆的共价键提高药物效力与持久性。PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体）作为一种革命性的蛋白质降解技术，其分子设计、E3连接酶的选择以及优化策略被深入剖析。此外，针对寡核苷酸药物和多肽药物的化学修饰技术，以提高其稳定性和细胞内递送效率，也是本书关注的重点。 为了帮助读者更好地理解理论与实践的结合，本书穿插了大量的经典药物案例和最新的临床候选药物案例研究。这些案例不仅展示了成功的药物分子是如何被发现和优化的，同时也揭示了药物开发过程中遇到的挑战和应对策略。通过对这些真实案例的解构分析，读者可以培养起批判性思维和解决复杂化学问题的能力。 本书的受众对象包括：高等院校化学、药学、生物医学工程等专业的本科生、研究生和科研人员。对于在制药行业、生物技术公司从事药物发现和开发的化学家和生物学家而言，本书是一本实用且权威的参考资料。 总而言之，本书致力于提供一个深度融合有机化学、生物化学、药理学和计算化学的综合框架，指导读者掌握现代药物发现的每一个关键步骤，从而能够有效地将分子科学的洞察力转化为拯救生命的治疗手段。
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