Sumoylation pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Routledge

作者:Wilson, Van G. 编

出品人:

页数:410

译者:

出版时间:2004-7

价格:$ 328.83

装帧:HRD

isbn号码:9780954523282

丛书系列:

图书标签:

蛋白质修饰
SUMO
细胞生物学
分子生物学
信号转导
基因表达
蛋白质功能
生物化学
疾病机制
表观遗传学

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具体描述

The "Horizon Scientific Press" titles focus on high-level microbiology and molecular biology topics. Written by internationally renowned and highly respected leaders in the field, titles in this series comprise of review manuals, practical manuals, and reference texts for research scientists, bioscience professionals and graduate students. Sumoylation is a novel posttranslational modification system, biochemically analogous to, but functionally distinct from, ubiquitinylation. Sumoylation involves the covalent attachment of a SUMO (small ubiquitin-related modifier) to substrate proteins. This modification system has crucial roles in many different biological processes, including protein localization and stability, transcriptional activities, nucleocytoplamic signalling and transport, and genome replication, as well as the regulation of gene expression. The molecular and biochemical mechanisms involved in sumoylation have been the subject of intense interest in recent years. This volume, edited and written by leading international experts, is the first book to be devoted to sumoylation. It presents information on the history, evolution and mechanisms of sumoylation, discusses SUMO proteases, ligases and conjugation pathways, and reviews the impact on modification and nucleocytoplasmic transport, PML nuclear bodies, and transcriptional regulation. In addition, specialist chapters cover the role of sumoylation in yeast, viruses and the tumor suppressor P53. This comprehensive book is the definitive reference volume on all aspects of sumoylation. It is an essential reference manual for all researchers in this area.

科学巨著：探索生命化学的宏大叙事书名：生命之链：蛋白质修饰的精妙调控与疾病机制作者： [此处填写一位知名生物化学家的名字，例如：艾伦·R·马克斯韦尔] 出版社： [此处填写一家声誉卓著的学术出版社，例如：哈佛大学出版社或剑桥大学出版社] --- 导言：解码细胞的动态语言生命，归根结底是一场信息传递与精确执行的宏大工程。在细胞深处，蛋白质如同执行任务的分子机器，它们的活性、位置和寿命，无不受到精妙的化学信号的严格控制。如果说DNA是蓝图，那么蛋白质就是按照指令运作的建筑工人。然而，这些工人并非一成不变，它们会根据细胞环境的变化，接受“装饰”或“标记”，这些被称为翻译后修饰（Post-Translational Modifications, PTMs）的化学事件，构成了细胞通讯和生理调节的动态语言。《生命之链：蛋白质修饰的精妙调控与疾病机制》是一部集理论深度与前沿实验数据于一体的科学专著。本书旨在为生命科学、生物化学、分子生物学及医学研究领域的专业人士，提供一个全面、细致且极具洞察力的视角，去理解蛋白质修饰这一核心生命现象。本书不满足于对单一修饰的简单罗列，而是着力于揭示不同修饰之间的串扰（crosstalk）、协同作用以及时空特异性，从而构建起一个完整的、动态的蛋白质功能调控网络图景。第一部分：翻译后修饰的基石与光谱本书的第一部分从基础概念入手，为读者打下坚实的理论基础。我们首先回顾了蛋白质合成后的基本折叠过程，并引入了PTMs在细胞生命周期中所扮演的关键角色。第一章：从基因到功能：PTMs的进化意义本章探讨了蛋白质修饰机制的演化历史，解释了为何在生命演化过程中，这些看似复杂的化学反应会被保留下来。重点阐述了磷酸化、乙酰化、甲基化等“经典”修饰在真核生物和原核生物中的保守性与分歧性。第二章：磷酸化：调控的通用开关磷酸化，作为最广为人知且研究最深入的修饰之一，在本章中占据核心地位。我们详细分析了不同激酶家族（如丝/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶）的作用机制、底物特异性以及它们如何构建起复杂的信号级联网络。通过对磷酸化位点在不同信号通路（如MAPK、PI3K/AKT）中的具体案例分析，读者将理解这一修饰如何精确地控制细胞增殖、分化和凋亡。第三章：乙酰化与甲基化：表观遗传与代谢的交汇点本章将焦点转向了组蛋白修饰——表观遗传学的基石。我们深入探讨了赖氨酸乙酰转移酶（HATs）和脱乙酰酶（HDACs）在染色质重塑中的作用，以及甲基转移酶如何通过不同程度的甲基化（单、双、三甲基化）精确调控基因的开启与关闭。此外，本书还探讨了非组蛋白蛋白的乙酰化与甲基化，揭示其在代谢酶活性调控中的新作用。第四章：泛素化家族：降解与信号的“多功能标签” 泛素化系统被誉为分子世界的“标签系统”。本章详述了E1、E2、E3酶如何协同作用，将泛素分子共价连接到靶蛋白上。我们着重区分了单泛素化、K63连接的多聚泛素化（非降解性信号传导）和K48连接的多聚泛素化（蛋白酶体降解信号），并以NF-$kappa$B通路和内吞作用为例，阐明其在信号转导中的关键地位。 --- 第二部分：新兴修饰与复杂网络的构建随着质谱技术和生物化学工具的进步，一系列新型的、往往是可逆的蛋白质修饰浮出水面，它们在细胞代谢与应激反应中扮演着不可替代的角色。第五章：代谢重编程与氨基酸修饰本章深入探讨了由细胞代谢产物介导的新兴修饰，如ADP-核糖基化 (PARylation)、丙二酰化 (Malonylation)、琥珀酰化 (Succinylation) 和羟化 (Hydroxylation)。我们展示了这些修饰如何像传感器一样，实时反映细胞的能量状态（如NADH/NAD+比率、辅酶A水平），并即刻调整代谢酶的活性，实现对细胞内环境的动态适应。第六章：糖基化：细胞表面的信息前沿蛋白质糖基化是生物体中最复杂的修饰之一。本书区别讨论了N-连接糖基化和O-连接糖基化，并强调了它们在细胞识别、免疫应答和蛋白质分泌过程中的基础作用。通过分析唾液酸化和岩藻糖基化在肿瘤转移中的新发现，我们探讨了糖基化在病理状态下的重塑。第七章：修饰的串扰与集成：决定功能的“摩尔斯电码” 这是本书最具创新性的章节之一。我们不再将每种修饰视为孤立事件，而是探讨它们在同一或相邻氨基酸残基上的相互影响。例如，磷酸化是否会阻止或促进某个赖氨酸的乙酰化？这种修饰竞争或互补的机制，是细胞实现高精度调控的秘诀。本章提出了“修饰态势（Modification Status）”的概念，强调蛋白质的功能取决于其所携带的整体化学标记组合。 --- 第三部分：失调与疾病：从机制到治疗靶点理解修饰的正常功能是认识疾病发生机制的前提。本书的最后部分，将理论知识应用于人类健康和疾病研究。第八章：癌症：信号通路失控的分子根源在癌症研究中，异常的PTMs是驱动肿瘤发生和进展的核心。本章聚焦于： 1. 激酶的过度激活：例如，在多种实体瘤中发现的AKT和MAPK通路异常磷酸化。 2. 泛素连接酶的缺失或突变：导致关键抑癌蛋白（如p53）的降解失衡。 3. 表观遗传的重编程：乙酰化和甲基化转移酶的失调如何导致基因组不稳定和致癌基因的激活。第九章：神经退行性疾病的蛋白质错误折叠与聚集本书详述了阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）中，Tau蛋白和$alpha$-突触核蛋白的异常磷酸化如何导致纤维形成和神经元毒性。我们分析了这些疾病中，负责修饰和消除错误折叠蛋白的酶系统（如蛋白酶体和自噬体）是如何被耗竭或抑制的。第十章：药物干预：靶向PTMs的新策略基于对修饰机制的深入理解，本章系统梳理了当前处于临床前和临床试验阶段的药物开发方向：激酶抑制剂的迭代：如何设计更具选择性的ATP竞争性或变构抑制剂。 HDAC和HATs的调节剂：针对表观遗传失调的精准治疗。泛素化酶的重塑：利用小分子诱导剂（PROTACs技术）靶向降解特定致病蛋白的新范式。结论与展望《生命之链》不仅是对现有知识的系统梳理，更是对未来研究方向的明确指引。蛋白质修饰的研究正以前所未有的速度发展，质谱技术与单细胞分析的结合，预示着未来我们将能以前所未有的分辨率解析单个细胞内的动态修饰图谱。本书旨在激发新一代科学家，去揭示蛋白质修饰网络中尚未破解的谜团，最终将这些基础科学发现转化为挽救生命的临床干预措施。 --- 目标读者：生物化学家、分子生物学家、细胞生物学家、生物医学研究生、药理学研究人员、肿瘤学和神经科学领域的临床研究人员。本书特色：结合最新的蛋白质组学数据、高清的原子结构模型和详尽的酶促反应机制图解，确保内容的科学严谨性和视觉可读性。