Classics in Total Synthesis II pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Wiley VCH

作者:K. C. Nicolaou

出品人:

页数:658

译者:

出版时间:2003-9-12

价格:GBP 100.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9783527306855

丛书系列:

图书标签:

• 有机化学
• 全合成
• 化学合成
• 合成方法学
• 天然产物
• 手性合成
• 过渡金属催化
• 策略与战术
• 合成路线
• 药物化学

挑战极限：现代有机合成的精妙与革新 导读： 本书精选了当代有机合成领域最具代表性、最引人入胜的合成路线与策略，聚焦于复杂天然产物、新型药物分子及功能性材料的构建。它不仅仅是一本技术手册，更是一部展现化学家智慧、耐心与创造力的艺术集锦。通过深入剖析每一个合成案例，读者将领略到前沿方法学如何与实际目标分子挑战完美结合，体会到化学合成艺术的无限魅力。 --- 第一部分：复杂天然产物的全合成：结构、挑战与突破 本部分集中探讨了结构复杂、生物活性显著的天然产物全合成研究。这些分子往往拥有多个立体中心、高张力的环系或罕见的官能团组合，是检验合成化学家技艺的终极试金石。 章节一：多环生物碱的立体控制：从蝶型化合物到星形骨架 本章深入分析了近年来合成界引起轰动的几种高难度多环生物碱的合成策略。重点讨论了如何利用手性源（Chiral Pool）策略与不对称催化相结合，高效构建复杂环系中的所有绝对构型。 案例聚焦：拟石松碱（Lycopodium Alkaloids）的近端构建。 详细剖析了如何通过串联反应（Tandem Reactions）或级联反应（Cascade Reactions）在少数步骤内构建出高度氧化的、具有桥头位点的复杂骨架。特别关注了 C-H 活化在后期官能团化中的应用，以克服传统亲电取代反应的局限性。 关键技术探讨： 环加成反应（Pericyclic Reactions）在构建张力环系统中的应用。探讨了热力学控制与动力学控制在决定最终产物立体化学上的关键作用，以及光化学方法在引入非传统官能团时的潜力。 章节二：大环内酯与多酮类化合物的构建难题 大环结构（通常指拥有 12 个或更多原子环）的构建，其核心挑战在于关环步骤的效率与选择性。本章侧重于对这类分子合成中关键步骤的解析。 关环策略的演进： 对比了经典的主链延长与分子内烯烃复分解（RCM）技术在大环合成中的优劣。深入剖析了现代催化体系（如高活性 Grubbs 催化剂）如何将宏环构建的产率推向新的高度。 立体化学的精准控制： 针对多羟基化合物（如聚酮类抗生素），着重讲解了如何使用硼烷还原、Sharpless 环氧化或不对称氢化等技术，实现邻近羟基团的相对和绝对立体化学的精确控制。分析了保护基团策略对合成效率的影响。 章节三：天然产物中的硼与硅元素的巧妙运用 本章超越传统的 C-C 键形成，探讨了非碳原子在天然产物结构中扮演的关键角色，及其在合成中的策略部署。 有机硼化合物的合成价值： 介绍了 Suzuki-Miyaura 偶联反应在复杂骨架的 late-stage functionalization 中的威力，以及如何原位生成高反应活性的有机硼试剂以实现高效的分子连接。 硅基团的保护与诱导： 阐述了三甲基硅基（TMS）及其衍生物作为保护基团和立体诱导基团的应用。讨论了硅试剂在构建特定 C-Si 键以及后续转化为 C-C 或 C-O 键的转化路径。 --- 第二部分：药物化学合成的创新：从靶点到分子 本部分聚焦于对人类健康具有重要意义的活性分子，展示合成化学如何服务于药物研发的迫切需求，尤其是新型分子实体（NMEs）的快速合成。 章节四：新型抗癌药物先导物的多样性合成 本章关注具有新颖作用机制的抗癌药物分子的合成。重点是如何快速、高效地合成大量结构类似物（Analogues）以进行构效关系（SAR）研究。 流程化学（Flow Chemistry）的应用： 探讨了微反应器技术如何安全、可重现地处理高危反应（如叠氮化、高压氢化），并实现合成路线的快速放大与优化。 片段化合成（Fragment-Based Synthesis）： 介绍如何将预先合成好的复杂片段通过高效率的偶联反应连接起来，以缩短总合成路线，特别适用于具有多个连接点的复杂分子。 章节五：多肽与寡核苷酸偶联的挑战与解决方案 在生物大分子药物领域，构建精确序列与修饰的寡聚体是核心技术。 固相合成策略的革新： 详细对比了液相（Solution Phase）和固相（Solid Phase）合成在构建长链多肽或修饰核苷酸时的各自优势。重点解析了新型树脂材料（Resin）和连接子（Linker）对方位效应和纯度的影响。 手性氨基酸的非天然引入： 讨论了如何将非天然氨基酸（Non-natural Amino Acids）有效地整合到肽链中，以提高药物的代谢稳定性或靶点亲和力。涉及的转化包括对映选择性胺化和催化氨基酸的合成。 --- 第三部分：合成方法学的突破性发展 本部分汇集了近年来有机合成领域最具颠覆性的新反应和催化体系，这些方法极大地拓宽了化学家构建分子的工具箱。 章节六：过渡金属催化的惰性键活化 C-H 键的直接官能团化被誉为“合成化学的圣杯”之一。本章深入探讨了贵金属（如钯、铑、铱）催化剂如何精准地激活和转化看似惰性的碳-氢键。 导向基团（Directing Group）策略： 解析了通过配位作用将金属催化剂引导至特定 C-H 键附近，从而实现区域选择性和立体选择性转化的机制。讨论了羧酸、吡啶等常见导向基团的最新发展。 无导向基 C-H 键的选择性氧化： 探讨了更具普适性的方法，例如利用光氧化还原催化剂或特定的氧化剂体系，实现分子中多个 C-H 键中特定位置的选择性活化。 章节七：不对称催化的前沿：有机小分子与生物催化 本章侧重于不依赖昂贵或稀有金属的合成技术，强调可持续性和高选择性。 有机催化（Organocatalysis）的精细调控： 详细介绍基于手性胺、硫脲或手性磷酸的催化剂在 Michael 加成、Aldol 反应和环氧化反应中的应用。重点剖析了非共价相互作用（如氢键网络）如何精确控制反应过渡态。 酶催化与合成生物学交汇： 阐述了利用基因工程改造的酶（如脂肪酶、细胞色素 P450 酶）来执行在传统化学合成中难以实现的高选择性氧化、还原或 C-C 键形成反应。讨论了酶库筛选与定向进化在发现新催化剂中的作用。 章节八：光化学与电化学合成：绿色化学的驱动力 随着对环境友好型合成方法的日益重视，光诱导和电化学合成正成为主流。 光氧化还原催化（Photoredox Catalysis）： 介绍如何利用可见光激活廉价的有机染料或金属配合物，产生高活性的自由基物种，从而驱动此前需要剧烈条件才能完成的自由基偶联或环化反应。 电化学合成的精确控制： 阐述了通过精确控制电位来控制氧化还原电荷转移，实现对反应路径的高度选择性控制，例如在不使用化学氧化剂或还原剂的情况下，实现温和的官能团转化。 --- 总结： 本书通过对这些尖端案例和方法的系统梳理，旨在为合成化学研究人员、药物化学家以及高年级学生提供一个理解当代有机合成深度与广度的平台。它展示了化学家如何运用逻辑推理、实验创新以及对反应机制的深刻理解，去征服复杂分子的构建这一永恒的科学挑战。

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个人感觉Snyder这本书的写法处理上比Sorensen的Classics I更好，更实用。如今和KC一起写书的人都是牛人了，期待Chen的将来，期待Classics III，到美国的时候一定要买三本正版的书。 越来越觉得做全合成的人独立做教授以后比做某些方法学体系的人要更成功。这个暑假以后我也越...

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