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现代犬猫肿瘤学：从分子机制到个体化治疗 书籍简介 《现代犬猫肿瘤学：从分子机制到个体化治疗》是一部全面、深入、前沿的专业著作，旨在为兽医肿瘤学家、临床兽医师、兽医学生以及对动物癌症研究感兴趣的科研人员提供一个理解和应对犬猫恶性肿瘤的综合性知识框架。本书打破了传统肿瘤学教材的局限，将基础科学的最新突破与高度实用的临床决策紧密结合，聚焦于当前肿瘤研究和治疗领域最活跃、最具革命性的进展。 核心内容与结构 本书共分为五大部分，涵盖了从肿瘤生物学基础到尖端治疗策略的完整谱系，旨在培养读者建立基于证据、个体化的肿瘤管理理念。 --- 第一部分：肿瘤生物学与分子诊断前沿 (The Foundations of Oncobiology and Molecular Diagnostics) 本部分深入探讨犬猫恶性肿瘤发生的分子、细胞和组织基础。重点在于理解癌症的“通用特征”（Hallmarks of Cancer）在动物物种间的特异性体现。 1.1 肿瘤发生的分子机制与信号通路： 详细解析驱动犬猫肿瘤进展的关键信号通路，包括但不限于MAPK通路、PI3K/AKT/mTOR通路在不同肿瘤类型中的激活机制。阐述基因组不稳定性、端粒酶活性与肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）在维持肿瘤恶性表型中的作用。 1.2 肿瘤微环境（TME）的复杂性： 全面介绍肿瘤微环境的概念，重点分析肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、免疫细胞浸润（如肿瘤相关巨噬细胞TAMs）以及细胞外基质（ECM）在免疫逃逸和转移中的关键作用。探讨血管生成（Angiogenesis）的调控网络及其靶向治疗的潜力。 1.3 基因组学、转录组学与蛋白质组学在兽医肿瘤中的应用： 本章是本书的亮点之一，详细介绍了新一代测序（NGS）技术如何应用于犬猫肿瘤的临床实践。内容包括： 体细胞突变谱分析： 重点分析犬淋巴瘤、软组织肉瘤和犬乳腺肿瘤中已知的关键驱动基因突变。 循环肿瘤DNA (ctDNA) 分析： 探讨ctDNA在疾病监测、微小残留病（MRD）检测以及早期复发预测中的效能和标准化流程。 融合基因与拷贝数变异（CNV）： 讨论特定融合基因（如在犬神经内分泌肿瘤中）的诊断价值。 1.4 肿瘤病理学与生物标志物的精准定义： 超越传统的组织学分级，强调形态学与分子特征的结合。讨论如何利用免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）技术来验证特定的分子通路激活状态，并引入了新的组织学分类标准，以更好地预测治疗反应。 --- 第二部分：免疫肿瘤学与新型治疗策略 (Immuno-Oncology and Novel Therapeutic Paradigms) 本部分集中探讨近年来发展最为迅猛的免疫疗法，旨在激活宿主自身的抗肿瘤防御能力。 2.1 犬猫肿瘤免疫检查点（Immune Checkpoints）： 深入分析PD-1/PD-L1、CTLA-4等关键免疫检查点分子在犬猫肿瘤免疫逃逸中的作用。详细介绍了相关靶点的表达水平及其与预后的相关性研究。 2.2 免疫检查点抑制剂（ICIs）的临床应用与挑战： 系统回顾目前已在犬用或处于临床试验阶段的检查点抑制剂（如针对PD-1或PD-L1的单克隆抗体）的临床数据，包括单药及联合治疗的有效性和不良反应谱（如免疫介导性不良事件）。 2.3 细胞疗法：CAR-T与NK细胞： 全面介绍嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液系统肿瘤和实体瘤中的理论基础和早期转化研究。探讨天然杀伤细胞（NK Cell）免疫疗法在犬猫肿瘤中的潜在优势和工程化策略。 2.4 肿瘤疫苗学： 详细阐述基于表位肽、DNA或重组病毒载体的肿瘤疫苗的设计原理、佐剂选择以及在不同犬猫肿瘤（如犬黑素瘤、犬胰腺癌）新辅助或辅助治疗中的临床试验结果。 --- 第三部分：精准医学在临床肿瘤实践中的整合 (Integration of Precision Medicine in Clinical Practice) 本部分侧重于如何将分子诊断结果转化为可操作的、个体化的治疗方案，实现从“一刀切”到“量体裁衣”的转变。 3.1 靶向治疗：从分子靶点到药物选择： 系统梳理已批准或进入临床试验的犬猫靶向药物。重点介绍酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在特定基因突变（如c-Kit、EGFR）阳性肿瘤中的应用，以及针对血管生成和细胞周期调控的靶向药物。 3.2 药物敏感性与耐药性的分子基础： 阐述肿瘤细胞对化疗、靶向治疗产生耐药性的分子机制，包括药物外排泵的过度表达、旁路信号通路的激活等。探讨如何利用液体活检（ctDNA）监测耐药突变，指导二线和三线治疗方案的选择。 3.3 联合治疗策略的优化设计： 探讨当前最前沿的联合治疗模式，包括： 免疫疗法与化疗的协同作用。 靶向治疗联合免疫检查点抑制剂的“冷热”肿瘤转化策略。 局部治疗（如放疗）与系统性治疗的序贯或同步应用，以最大化局部控制并减少全身副作用。 --- 第四部分：特定高发肿瘤的深度解析 (In-Depth Analysis of High-Prevalence Cancers) 本部分针对临床中最常见和最具挑战性的肿瘤类型，提供超越标准指南的深度治疗视角。 4.1 犬淋巴瘤的复杂亚型与预后分层： 详细区分犬淋巴瘤的分子亚型（如T细胞 vs B细胞，高/低级别）。重点介绍基于分子标志物（如P53状态、Ki-67指数）的风险分层模型，以及对标准化CHOP方案耐药后的挽救治疗方案。 4.2 实体瘤的微创与多模式管理： 软组织肉瘤（STS）： 探讨高剂量局部放疗的优化技术，以及新型化疗药物（如新型蒽环类药物）在保肢手术后的应用。 犬乳腺肿瘤： 强调激素受体（ER/PR）和HER2状态在决定辅助治疗策略中的重要性，以及对高危犬的个体化风险评估。 4.3 难以攻克的肿瘤：神经系统肿瘤与胰腺癌： 分析犬脑肿瘤（如胶质瘤）治疗的特殊挑战，包括血脑屏障的限制。详细阐述胰腺导管腺癌（PDAC）的侵袭性生物学行为、疼痛管理策略和潜在的靶向干预点。 --- 第五部分：临床转化、生物统计与伦理考量 (Clinical Translation, Biostatistics, and Ethical Considerations) 本书最后一部分关注从研究到临床的转化路径、数据解读能力以及未来发展方向。 5.1 临床试验设计与证据的解读： 指导读者如何批判性地评估兽医肿瘤学文献，理解I、II、III期临床试验的差异。详细讲解关键的生物统计学概念，如无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）与客观缓解率（ORR）的准确解释。 5.2 毒理学、支持疗法与生活质量（QoL）： 系统性地介绍肿瘤治疗中常见毒性的管理，尤其是免疫相关不良事件的管理。强调疼痛控制、营养支持和姑息治疗在优化患者生活质量中的核心地位。 5.3 转化医学的机遇与挑战： 展望人兽共患肿瘤研究（Comparative Oncology）的未来，讨论如何利用犬模型来加速人类癌症新疗法的开发，以及在资源有限或复杂病例中进行知情同意和伦理决策的框架。 --- 本书特色 本书汇集了来自全球顶尖兽医和人类肿瘤学专家的最新见解，图文并茂，配有大量高质量的分子通路图谱、组织病理学图像以及临床试验结果的汇总表格。其核心价值在于，它不仅传授了“如何做”，更阐释了“为什么这么做”，为兽医临床实践带来一次深刻的、基于分子证据的革命。
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