Handbook of Bioequivalence Testing pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:CRC Pr I Llc

作者:Niazi, Sarfaraz K.

出品人:

页数:550

译者:

出版时间:2007-9

价格:$ 271.14

装帧:HRD

isbn号码:9780849303951

丛书系列:

图书标签:

• Bioequivalence
• Pharmacokinetics
• Drug Development
• Pharmaceutical Analysis
• Clinical Trials
• Drug Regulation
• Generic Drugs
• Bioavailability
• Pharmacology
• Formulation

生物等效性测试实用指南 生物等效性测试，作为药物研发和质量控制领域至关重要的一环，旨在证明两种不同制剂（通常是仿制药与参比制剂）在人体内的药代动力学行为是否相似。本书《生物等效性测试实用指南》并非仅仅罗列理论，而是致力于为药物研发人员、质量控制专家、以及监管机构的审评人员提供一套全面、实操性强、且紧跟行业最新发展趋势的指导。本书旨在深入浅出地解析生物等效性测试的各个环节，从实验设计、方案撰写、数据分析到结果解读，再到监管要求，力求为读者构建一个清晰、系统的知识框架，并提供可借鉴的实践经验。 第一部分：生物等效性测试的基石与理论 本部分将带领读者回顾生物等效性测试的核心概念与理论基础。我们将首先阐述生物等效性测试的定义、目的及其在药物生命周期中的战略意义。为何需要进行生物等效性测试？其背后隐藏的科学原理是什么？本书将深入探讨药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程，以及它们如何影响生物利用度。通过理解这些基本原理，读者将能更好地把握生物等效性测试设计的合理性。 药物动力学（PK）基础： 我们将详细介绍药代动力学的基本参数，如Cmax（血药峰浓度）、Tmax（达峰时间）、AUC（曲线下面积）、半衰期（t1/2）、清除率（CL）和表观分布容积（Vd）。每项参数的定义、意义以及在生物等效性评估中的作用都将得到清晰的阐述。 生物利用度（BA）与生物等效性（BE）： 本地将深入解析生物利用度的概念，包括绝对生物利用度和相对生物利用度。在此基础上，我们将重点探讨生物等效性的定义，以及它与生物利用度的内在联系。我们将分析生物等效性测试的关键判断指标——AUC和Cmax，并讨论为什么通常选择这两个参数作为主要评估依据。 不同给药途径的考量： 针对不同的给药途径（如口服、注射、透皮等），生物等效性测试的设计和解读可能存在差异。本书将分别探讨不同给药途径下，影响药物吸收的因素以及生物等效性评估的特殊性。 药物剂型与处方设计的影响： 药物的剂型（如片剂、胶囊、缓释制剂、口溶片等）和处方设计（如辅料的选择、制备工艺等）对药物释放和吸收具有显著影响。本书将分析不同剂型和处方因素如何影响生物等效性，以及在设计研究时应如何考虑这些因素。 第二部分：生物等效性研究方案的设计与撰写 一个严谨、科学的研究方案是成功进行生物等效性测试的前提。本部分将聚焦于研究方案的设计要素和撰写规范，力求为读者提供一份详尽的“操作手册”。 研究目的与假设： 清晰界定研究目的，明确要证明的科学假设，为后续的研究设计提供方向。 参比制剂与试验制剂的选择： 详细阐述参比制剂的选择原则，以及如何确保试验制剂与参比制剂在处方组成、制备工艺等方面的可比性。 研究设计类型： 详尽介绍各种常见的生物等效性研究设计，包括： 平行设计（Parallel Design）： 适用于某些特殊情况，例如药物半衰期非常长。 交叉设计（Cross-over Design）： 这是最常用也最推荐的设计，特别是一期交叉设计。本书将深入解析交叉设计，包括两周期两序列（2x2）和多周期多序列设计，以及其优势（如减少个体差异对结果的影响）。 成交差设计（Replicate Design）： 当需要提高试验的统计功效或评估方法学变异性时，会采用成交差设计。 平行交叉设计（Parallel-Cross Design）： 结合了平行设计和交叉设计的特点。 研究对象的选择与分组： 详细说明受试者招募的标准（健康受试者、患者等）、排除标准、以及样本量估算的统计学方法，确保研究的代表性和统计学效力。 剂量与给药方案： 确定合适的试验剂量，以及单次给药或多次给药的方案，并考虑食物效应的研究。 采样时间点与采样策略： 精确设计血样或尿样采集的时间点，以充分捕捉目标药物的药代动力学特征，并探讨采样策略的选择（如密集采样、稀疏采样）。 生物分析方法的开发与验证： 详细介绍生物分析方法（如LC-MS/MS）的开发原则，以及验证过程中需要遵循的国际标准，包括特异性、灵敏度、准确度、精密度、线性范围、稳定性等关键指标。 统计分析方法： 详细介绍常用的统计学方法，如方差分析（ANOVA），置信区间（CI）的计算，以及90% CI是否落在80%-125%范围内作为判断生物等效性的标准。同时，探讨各种统计学检验的适用场景。 不良事件的监测与记录： 强调不良事件的监测、记录和评估在研究过程中的重要性。 第三部分：生物等效性研究的实施与数据采集 本部分将聚焦于研究的实际执行过程，强调标准化操作和数据质量控制。 临床试验中心的管理与操作： 探讨选择合格的临床试验中心，并确保其遵循良好的临床实践（GCP）标准。详细阐述受试者的管理，包括知情同意、用药、饮食、活动限制等。 生物样本的采集、处理与储存： 详细指导如何规范采集生物样本，防止溶血、污染等，以及样本的快速处理、临时储存和长期储存的要求，以保证样本的稳定性和分析的准确性。 生物分析过程的标准化： 强调生物分析实验室的标准化操作流程（SOPs），包括试剂准备、仪器校准、样品分析、数据录入等，确保分析结果的可靠性。 数据收集与数据库管理： 介绍电子数据采集（EDC）系统的应用，以及数据质量控制（DQC）的关键环节，包括数据核查、数据录入的准确性，以及数据盲审等。 第四部分：数据分析与结果解读 本部分将深入剖析生物等效性数据的统计学分析方法，并指导如何科学地解读分析结果。 原始数据的处理： 如何进行数据清洗、异常值处理、以及是否需要剔除不合格的样本。 药代动力学参数的计算： 基于选定的药代动力学模型，详细介绍AUC、Cmax等参数的计算方法。 统计学分析的实施： 详细步骤演示如何进行方差分析，计算AUC和Cmax的几何平均值比（GMR）及其90%置信区间。 生物等效性的判定标准： 严格遵循ICH（国际人用药品注册技术协调会）及各国药监机构（如FDA、EMA、NMPA）的指导原则，详细解释90%置信区间落在80%-125%范围内的意义，以及何时可能需要采用其他判定标准。 食物效应研究的解读： 对于涉及食物效应的研究，本书将指导如何分析食物对药代动力学参数的影响，以及如何根据相关法规进行判定。 统计学报告的撰写： 规范统计学报告的格式和内容，清晰展示分析过程和结果。 第五部分：监管要求与注册申报 本部分将梳理全球主要国家和地区的生物等效性监管要求，并指导如何准备注册申报文件。 ICH 指导原则的解读： 详细解读ICH Q2（分析方法验证）、Q3（杂质）、Q6A（新药注册质量标准）以及BE相关指导原则。 主要国家/地区（FDA, EMA, NMPA等）的BE指南： 深入分析不同监管机构对生物等效性研究的具体要求，包括研究设计、方法学、样本量、统计分析、以及申报资料的提交格式等。 仿制药注册申报的生物等效性文件： 指导读者如何准备生物等效性研究的报告（BE Study Report），以及在药品注册申报文件中如何清晰、准确地呈现BE数据。 变更注册的BE要求： 针对仿制药上市后发生的变更（如工艺变更、处方变更、生产地点变更等），如何评估其对生物等效性的影响，以及是否需要进行补充BE研究。 特殊制剂的BE考量： 针对缓控释制剂、吸入制剂、外用制剂等特殊剂型，其生物等效性评估的特殊性和挑战。 第六部分：常见问题与挑战 在生物等效性测试的实践过程中，难免会遇到各种挑战。本部分将针对一些常见的问题进行探讨，并提供解决方案。 研究方案的优化与风险管理： 如何在方案设计阶段就预见到潜在风险，并制定相应的应对策略。 生物分析方法的挑战： 如何解决低丰度药物、内源性干扰物、以及生物基质效应等问题。 统计学分析中的疑难问题： 如数据分布不符合正态分布、离群值处理、以及样本量不足时的应对。 受试者招募与依从性问题： 如何提高受试者招募率，以及提高受试者对研究方案的依从性。 与监管机构的沟通： 如何与监管机构进行有效沟通，及时解决审评过程中的问题。 本书的出版，旨在成为生物等效性领域从业者案头必备的参考书。我们力求内容详实、逻辑清晰、语言易懂，并结合大量实际案例，帮助读者全面掌握生物等效性测试的核心知识和实践技能。通过学习本书，读者将能够独立设计、执行、分析和解读生物等效性研究，从而高效、合规地推进药物研发进程，最终为患者提供安全、有效的仿制药物。

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