Fibrosis Research pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Humana Pr Inc

作者:Varga, John (EDT)/ Brenner, David A. (EDT)/ Phan, Sem Hin (EDT)

出品人:

页数:408

译者:

出版时间:2005-8

价格:$ 79.04

装帧:HRD

isbn号码:9781588294791

丛书系列:

图书标签:

纤维化
病理生理学
分子生物学
临床研究
转化医学
肺纤维化
肝纤维化
肾纤维化
心脏纤维化
抗纤维化治疗

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具体描述

Leading investigators review the highlights of current fibrosis research and the experimental methodologies used uncover the mechanisms that drive it. In their discussion of research methodologies utilizing cultured cells to model various aspects of the fibrotic response in vitro, the authors describe the isolation, characterization, and propagation of mesenchymal cells, and highlight the similarities and differences between methods that are appropriate for different types of fibroblasts. Approaches for studying collagen gene regulation and TGF-b production are also discussed, along with experimental methodologies utilizing animal models to study the pathogenesis of fibrosis. The protocols follow the successful Methods in Molecular Medicine(t) series format, each offering step-by-step laboratory instructions, an introduction outlining the principles behind the technique, lists of the necessary equipment and reagents, and tips on troubleshooting and avoiding known pitfalls.

《纤维化研究》：揭示生命组织修复的奥秘与未来在生命的宏伟图景中，组织的修复与重塑是一个至关重要的过程。当身体遭受损伤、感染或慢性炎症的侵袭时，细胞会启动一套复杂的防御和修复机制，以期恢复组织的完整性和功能。然而，在某些情况下，这一原本具有保护意义的修复过程会失控，导致过度的细胞外基质沉积，形成瘢痕组织，这就是所谓的“纤维化”。纤维化并非一种单一的疾病，而是一种广泛存在于多种器官和系统中的病理生理过程，它可以悄无声息地侵蚀健康组织，最终导致器官功能衰竭，严重威胁人类健康。《纤维化研究》一书，正是聚焦于这一复杂且关键的生命现象。本书并非简单罗列纤维化在不同疾病中的表现，而是深入探究其背后的细胞、分子和信号通路机制，旨在为读者提供一个全面、深刻的理解框架。我们相信，唯有深入洞察纤维化的本质，方能找到有效的干预策略，最终为饱受纤维化疾病折磨的患者带来希望。第一章：纤维化：一个普遍的病理进程本章将从宏观角度引入纤维化这一概念。我们将追溯其在进化过程中的作用，解释为何在某些情况下，精密的修复机制会走向失控。通过对不同器官系统中纤维化病变的常见表现进行概览，读者可以初步了解纤维化在肝脏（如肝硬化）、肺脏（如特发性肺纤维化）、肾脏（如肾小球硬化）、心脏（如心肌纤维化）、皮肤（如瘢痕疙瘩）以及神经系统等多个领域的广泛影响。我们将强调纤维化并非孤立的事件，而是多种病因驱动下的共同病理终末期，这使得对其进行统一的研究具有重要的意义。第二章：纤维化的核心细胞驱动者：成纤维细胞的激活与分化成纤维细胞是组织中普遍存在的细胞，它们在健康组织中扮演着支持结构、分泌细胞外基质的重要角色。然而，在损伤信号的刺激下，静息态的成纤维细胞会激活，并转化为肌成纤维细胞（myofibroblasts）。肌成纤维细胞是纤维化过程中的关键执行者，它们具有强大的增殖能力和异常旺盛的细胞外基质（ECM）分泌能力。本章将深入解析成纤维细胞的激活机制，包括重要的信号通路，如转化生长因子-β (TGF-β) 信号通路，以及其他可能参与其中的生长因子和细胞因子。我们将详细探讨成纤维细胞的起源，是源自于组织内源性成纤维细胞的激活，还是可能存在于外周的循环细胞（如骨髓来源的间充质干细胞）募集参与。第三章：细胞外基质：纤维化的“建筑材料”及其调控细胞外基质（ECM）是构成组织的三维支架，它不仅提供物理支持，还参与信号传导，影响细胞的行为。在纤维化过程中，ECM的成分和结构发生显著改变，胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白等ECM蛋白的合成和沉积急剧增加，而ECM降解酶（如基质金属蛋白酶，MMPs）的活性则可能受到抑制。本章将重点解析ECM的组成、结构及其在正常组织稳态中的作用，并着重探讨纤维化过程中ECM异常沉积的分子机制。我们将审视ECM蛋白合成的调控，以及ECM降解的失衡，包括MMPs及其抑制剂（TIMPs）的相互作用。此外，ECM本身并非惰性物质，它还可以通过与细胞表面受体（如整合素）的结合，反过来影响细胞的功能，形成复杂的反馈环路。第四章：炎症在纤维化发生发展中的双重角色炎症是身体对损伤和感染的自然反应，它在清除病原体、促进组织修复中起着至关重要的作用。然而，慢性或失控的炎症反应却可以成为纤维化的重要驱动力。在本章中，我们将详细阐述炎症细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞）在纤维化进程中的作用。特别是巨噬细胞，它们在不同的微环境刺激下可以分化为促进炎症和损伤的M1表型，以及参与组织修复和重塑的M2表型。在纤维化中，M2型巨噬细胞的分泌物，如TGF-β 和血小板衍生生长因子 (PDGF)，可以进一步激活成纤维细胞。我们将探讨如何区分和调控不同表型的炎症细胞，以期抑制其促纤维化的效应。第五章：信号通路：纤维化网络的枢纽纤维化是一个高度复杂的信号网络调控下的过程。本章将深入解析那些在纤维化发生发展中扮演关键角色的信号通路。其中，TGF-β 信号通路无疑是重中之重，我们将对其激活机制、下游效应器以及在不同细胞类型中的作用进行详尽的阐述。此外，我们还将探讨其他重要的信号通路，如Wnt/β-catenin 信号通路、Notch 信号通路、JAK/STAT 信号通路以及MAPK 信号通路等，并分析它们在调控细胞增殖、分化、ECM合成和炎症反应中的协同或拮抗作用。理解这些信号网络的交互作用，是设计精准干预策略的基础。第六章：非细胞因子驱动的纤维化机制除了细胞因子和生长因子，还有其他多种因素可以驱动纤维化的发生。本章将拓展视野，探讨物理性损伤（如机械应力）、代谢异常（如高血糖、高血脂）、氧化应激、缺氧以及基因表达异常等非细胞因子介导的纤维化机制。例如，机械应力可以通过激活细胞骨架和整合素信号，诱导成纤维细胞的激活。氧化应激产生的活性氧 (ROS) 可以损伤细胞，并激活促炎和促纤维化信号。缺氧则会诱导缺氧诱导因子 (HIF) 的表达，进而影响多种基因的表达，促进血管生成和纤维化。第七章：纤维化的诊断与评估：挑战与进展准确诊断和评估纤维化的严重程度是制定治疗方案的关键。本章将回顾目前临床上用于诊断纤维化的方法，包括影像学技术（如超声、CT、MRI）、组织活检和病理学分析。同时，我们将探讨这些方法的局限性，并重点介绍近年来在开发新型生物标志物（如循环ECM片段、microRNAs）和无创诊断技术方面取得的进展。精确的诊断工具不仅有助于早期发现纤维化，还能为评估治疗效果提供客观依据。第八章：靶向纤维化：未来的治疗策略理解了纤维化的深层机制，我们才能有效地设计治疗策略。本章将聚焦于当前和未来的纤维化治疗方法。我们将审视现有的一些治疗手段，分析其疗效和局限性。在此基础上，我们将重点探讨基于分子机制的靶向治疗策略，例如：抑制TGF-β 信号通路、阻断成纤维细胞活化、调控ECM代谢、抑制炎症反应以及靶向特定微环境的细胞等。我们还将展望基因治疗、细胞治疗以及基于纳米技术的药物递送系统在纤维化治疗中的应用前景。第九章：多学科协作与未来研究方向纤维化研究是一个高度跨学科的领域，需要生物学、医学、药学、工程学等多个领域的专家共同努力。本章将强调多学科协作的重要性，并对未来的研究方向进行展望。我们将探讨如何利用组学技术（如基因组学、转录组学、蛋白质组学）来揭示纤维化过程中的复杂调控网络，如何开发更精确的动物模型来模拟人类纤维化疾病，以及如何将基础研究的发现转化为临床应用，最终造福患者。《纤维化研究》一书，力求为读者呈现纤维化研究领域最前沿的知识和最深刻的洞见。我们相信，通过对这一关键病理过程的深入探索，我们能够更好地理解生命组织修复的奥秘，并为攻克那些令人束手无策的纤维化疾病开辟新的道路。本书不仅是为科研人员和临床医生量身定制的参考指南，也是对所有关注人类健康与生命科学发展人士的诚挚邀请，一同踏上这场探索生命修复机制的深度旅程。