Introduction to Clinical Pharmacology pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Elsevier Science Health Science div

作者:Edmunds, Marilyn W.

出品人:

页数:513

译者:

出版时间:

价格:52.95

装帧:Pap

isbn号码:9780323028752

丛书系列:

图书标签:

• 临床药理学
• 药物动力学
• 药物代谢
• 药物作用机制
• 药物临床试验
• 药物不良反应
• 药物相互作用
• 药物治疗学
• 循证医学
• 药物法规

药物作用的奥秘：探索人体与化学物质的精妙互动 本书并非直接聚焦于临床药物的详尽列表或具体疾病的治疗方案，而是致力于为读者揭示药物作用的根本原理——即化学物质如何与生物体发生相互作用，并产生生理、病理乃至治疗效应的复杂过程。我们将深入探索药物进入身体后所经历的“生命周期”，从吸收、分布、代谢，到最终的排泄，理解每一步骤对药物疗效和毒性的影响。同时，本书也将剖析不同药物类别在分子层面的作用机制，阐明它们如何靶向特定的细胞通路、酶、受体或离子通道，从而干扰或调节身体的正常功能，达到治疗的目的。 第一部分：药物动力学——药物在体内的旅程 药物动力学（Pharmacokinetics, PK）是理解药物如何影响身体的基础。它关注的是“身体如何对待药物”，即身体对药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的过程。 1. 吸收 (Absorption): 药物进入体循环的首要步骤。我们将详细考察不同给药途径（口服、注射、吸入、透皮等）对药物吸收效率和速度的影响。例如，口服药物需要通过胃肠道的屏障，这一过程会受到食物、胃肠蠕动、pH值以及药物本身的理化性质（如溶解度、脂溶性）等多种因素的影响。注射给药通常能实现更快的吸收和更高的生物利用度，而透皮给药则能实现药物的持续释放，减少给药频率。我们还将探讨“首过效应”（first-pass effect），即药物在首次经过肝脏代谢时被大量分解，导致进入体循环的药物量减少的现象，以及如何通过调整给药途径或药物结构来克服这一限制。 2. 分布 (Distribution): 药物一旦进入血液循环，便开始在全身各组织和器官中分布。本书将阐述药物分布的决定因素，包括血流灌注、组织渗透性、脂溶性、药物与血浆蛋白的结合能力以及是否存在特定的转运系统。例如，高度脂溶性的药物更容易穿过血脑屏障，进入中枢神经系统；而与血浆蛋白结合率高的药物，只有游离状态的药物才能发挥药效，并容易被清除。我们还将探讨药物在特定组织（如脂肪组织、骨骼）的蓄积，以及这可能带来的长期效应或毒性。 3. 代谢 (Metabolism): 身体对药物进行生物转化的过程，通常是为了使药物更易于排泄。本书将深入研究药物代谢的主要场所——肝脏，以及其中发挥关键作用的酶系统，特别是细胞色素P450（CYP）酶系。我们将详细介绍CYP酶的各种亚型、它们的催化反应类型（如氧化、还原、水解、结合），以及这些反应如何改变药物的极性、溶解度，使其失活或产生具有活性的代谢产物。此外，我们还将讨论药物代谢的个体差异，例如年龄、性别、基因多态性、肝功能受损以及药物之间的相互作用（如诱导或抑制CYP酶活性），这些都会显著影响药物的代谢速度和体内浓度。 4. 排泄 (Excretion): 药物及其代谢产物最终离开身体的过程。肾脏是主要的排泄器官，本书将阐述肾脏排泄药物的三个基本过程：肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌。我们将分析药物的理化性质（如分子量、脂溶性、是否与血浆蛋白结合）如何影响这些过程。此外，我们还将讨论其他排泄途径，如胆汁排泄、肺部排泄（适用于挥发性药物）、汗腺和乳腺排泄，并探讨肾功能不全对药物排泄的影响，以及在肾功能损害患者中如何调整药物剂量。 第二部分：药物动力学——药物如何作用于身体 药物动力学（Pharmacodynamics, PD）则关注的是“药物如何作用于身体”，即药物与靶点相互作用后所产生的效应，以及这种效应与药物浓度之间的关系。 1. 药物与靶点的相互作用: 药物发挥作用通常需要与身体内的特定分子结构——靶点——结合。本书将详细介绍主要的药物靶点类型，包括： 受体 (Receptors): 细胞膜上或细胞内的蛋白质，能够识别并结合特定的信号分子（如激素、神经递质）或药物，从而启动一系列细胞内信号转导过程，引起细胞反应。我们将探讨受体的分类（如G蛋白偶联受体、离子通道型受体、核受体），以及激动剂（agonists）和拮抗剂（antagonists）与受体结合时产生的不同效应。 agonist能够激活受体，产生与内源性配体相似的效应；而antagonist则能阻断受体的活性，阻止内源性配体或激动剂与其结合。 酶 (Enzymes): 催化体内生物化学反应的蛋白质。药物可以通过抑制或激活酶的活性来调节生理过程。例如，许多抗生素通过抑制细菌特有的酶来发挥作用；而用于治疗高血压的某些药物则通过抑制血管紧张素转化酶来降低血压。 离子通道 (Ion Channels): 细胞膜上允许离子跨膜运输的通道蛋白。药物可以调节离子通道的开放或关闭，从而影响细胞的电活动和信号传导。例如，钙通道阻滞剂常用于治疗心血管疾病。 载体蛋白 (Carrier Proteins): 负责跨膜转运各种分子（如氨基酸、葡萄糖、神经递质）的蛋白质。药物可以抑制或模拟载体蛋白的功能，从而影响物质的吸收、转运和代谢。 2. 剂量-效应关系: 药物的效应强度通常与其剂量相关。本书将深入分析剂量-效应曲线，包括概念、形状以及关键参数，如效能（efficacy，药物能达到的最大效应）和效力（potency，产生一定效应所需的药物剂量）。我们将探讨不同类型的剂量-效应关系，如线性关系、饱和关系，以及“治疗窗口”（therapeutic window）的概念，即药物有效剂量与中毒剂量之间的范围，并解释如何通过监测血药浓度来优化治疗效果并减少不良反应。 3. 药效学效应的类型: 药物在靶点产生的效应可以表现为多种形式，包括： 治疗效应 (Therapeutic Effects): 药物用于预防、诊断或治疗疾病所产生的有益效应。 不良反应 (Adverse Effects/Side Effects): 药物在治疗剂量下出现的，与治疗目的无关，甚至有害的非预期反应。本书将探讨不良反应的发生机制，如剂量依赖性、个体敏感性、药物过敏反应以及累积效应。 耐受性 (Tolerance): 机体对药物反应性降低的现象，需要逐渐增加剂量才能达到相同的疗效。 药物依赖性 (Drug Dependence): 机体在生理或心理上对药物产生依赖，停药后出现戒断症状。 药物相互作用 (Drug Interactions): 两种或多种药物联合使用时，一种药物的药效学或药代动力学特性受到另一种药物的影响，从而导致疗效增强、减弱或出现新的不良反应。我们将分类讨论药物之间的药效学相互作用（如协同作用、拮抗作用）和药代动力学相互作用（如在吸收、分布、代谢、排泄阶段的相互影响）。 第三部分：影响药物效应的其他关键因素 除了药物本身的特性和靶点，许多其他因素也会显著影响药物在体内的反应，本书也将对此进行深入探讨。 1. 个体差异: 每个人对药物的反应都存在差异，这些差异源于多种因素： 遗传因素 (Genetics): 基因多态性是影响药物代谢和靶点敏感性的重要因素。例如，某些CYP酶基因的变异会影响药物的代谢速度，导致个体对药物的反应差异巨大。 年龄 (Age): 不同年龄段的个体，其生理功能（如肝肾功能、体液量）存在差异，这会影响药物的药代动力学和药效学。例如，新生儿和老年人的药物代谢能力通常较弱。 性别 (Sex): 性别激素、体液分布以及某些酶的活性差异，都可能导致男女在药物反应上的不同。 疾病状态 (Disease State): 肝脏疾病、肾脏疾病、心血管疾病等都可能显著改变药物的体内过程和效应。 生理状态 (Physiological State): 如妊娠、哺乳期等特殊生理状态，对药物的代谢和分布都会产生影响。 2. 药物剂型与给药方式: 药物的剂型（如片剂、胶囊、注射剂、缓释剂）和给药方式直接影响药物的释放速率、吸收程度和起效时间。本书将分析不同剂型和给药方式的优缺点，以及如何根据临床需要选择合适的剂型。 3. 依从性 (Compliance): 患者按照医嘱正确、规律地用药是保证药物疗效的关键。本书将探讨影响患者依从性的因素，如药物的副作用、用药频率、认知水平以及医患沟通等，并强调提高患者依从性的重要性。 结论: 本书旨在为读者构建一个全面而深入的药物作用理论框架，而非罗列具体的药物信息。通过理解药物动力学和药物动力学的基本原理，掌握影响药物效应的各种因素，读者将能够更好地理解药物在人体内的行为，更科学地评估药物的疗效与风险，从而在未来的学习和实践中，为患者提供更安全、更有效的用药指导。这不仅仅是一门关于药物的书，更是一门关于生命化学、生理病理与个体差异之间精妙平衡的学科。

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