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出版者:人民卫生

作者:翁玲玲

出品人:

页数:480

译者:

出版时间:2007-8

价格:53.00元

装帧:

isbn号码:9787117089104

丛书系列:

图书标签:

• 药物化学
• 临床药理学
• 药物代谢
• 药物动力学
• 药物设计
• 药物合成
• 药物分析
• 药物作用机制
• 药物研发
• 医学化学

现代药物研发与合成策略 内容简介 本书聚焦于当代药物发现与化学合成的前沿领域，系统阐述了从靶点识别到候选药物分子优化的全过程，并深入探讨了药物化学中的核心理论与实践技术。全书结构严谨，内容详实，旨在为化学、药学、生物学及相关交叉学科的研究人员、教师及高年级学生提供一本兼具理论深度与实践指导意义的参考用书。 第一部分：药物发现的基石与新范式 第一章 靶点识别与验证 本章首先概述了人类疾病的分子基础，重点介绍了当前药物研发中热门的疾病靶点类型，包括G蛋白偶联受体（GPCRs）、激酶、离子通道及核受体。详细讨论了高通量筛选（HTS）技术在识别“先导化合物”中的作用与局限性，并引入了基于结构的药物设计（SBDD）的原理。特别关注了新兴的靶点类型，例如蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）界面，以及针对这些复杂靶点设计的策略，如利用小分子模拟肽段的优势。 第二章 结构生物学在药物设计中的应用 结构信息是指导理性药物设计的基础。本章系统介绍了获取药物-靶点复合物高分辨率结构的关键技术，包括X射线晶体学、核磁共振波谱（NMR）以及冷冻电子显微镜（Cryo-EM）。对于每个技术，都详细解析了其原理、样品制备的关键步骤，以及数据解析与结构精修的方法。此外，还探讨了如何利用计算方法（如分子对接、动力学模拟）来预测和优化分子与靶点的结合模式，强调了动态结构信息对理解结合亲和力的重要性。 第三章 计算化学与先导化合物优化 本部分深入探讨了计算化学工具箱在药物化学中的实际应用。首先介绍了定量构效关系（QSAR）的经典模型与现代的3D-QSAR（如CoMFA, CoMSIA）的构建与解释。随后，着重阐述了分子动力学模拟（MD）在评估候选药物的稳定性和与靶点结合的柔性方面的能力。内容还涵盖了虚拟筛选（VS）的流程，包括基于配体的虚拟筛选（LBVS）和基于结构的虚拟筛选（SBVS），并对提升筛选准确性的机器学习和人工智能方法进行了案例分析。 第二部分：药物分子的合成与改造技术 第四章 药物合成化学的新策略 本章将传统有机合成方法与现代催化技术相结合，专注于构建具有药理活性的核心骨架。重点介绍了新型C-H键活化技术在复杂分子后期官能团化中的应用，极大地简化了合成步骤并提高了原子经济性。详细阐述了不对称催化合成，尤其是手性催化剂的设计与应用，这对确保药物对映体纯度至关重要。此外，还讨论了流体化学（Flow Chemistry）在药物中间体放大生产中的优势，包括反应条件的精确控制和安全性提升。 第五章 杂环化合物的构建与修饰 杂环结构是绝大多数上市药物的核心骨架。本章按杂环的类型（如含氮、含氧、含硫杂环）分类，系统梳理了构建这些关键结构单元的经典反应和现代高效合成路线。内容不仅限于基础的环化反应，更深入探讨了吡啶、吲哚、喹啉等重要骨架的官能团化策略，例如硼酸酯偶联反应、铃木偶联反应在后期多样性导向合成中的应用。 第六章 药物分子的理化性质与ADMET预测 候选药物的成药性（Drug-likeness）取决于其吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）、排泄（Excretion）和毒性（Toxicity）属性。本章详细分析了影响这些性质的关键分子参数，如脂水分配系数（Log P）、溶解度、极性表面积（PSA）和氢键供体/受体的数量。本章还侧重介绍了预测ADMET性质的体内外模型，包括使用体外细胞系研究代谢酶活性，以及使用生理药代动力学模型（PBPK）对药物在人体内的行为进行预测。 第三部分：特定治疗领域的药物化学进展 第七章 激酶抑制剂的设计与化学挑战 激酶是癌症和炎症性疾病的重要靶点。本章聚焦于ATP竞争性抑制剂和变构抑制剂的设计原理。详细分析了如何通过修饰骨架上的取代基，实现对激酶选择性的调控，以克服脱靶毒性的问题。内容涵盖了对I、II、III型激酶抑制剂的化学结构特征的深入剖析，并结合具体的药物案例（如伊马替尼、吉非替尼的化学演化）进行讲解。 第八章 膜蛋白靶点（如GPCRs）的化学工具 GPCRs是目前最大的药物靶点家族。本章探讨了开发GPCR激动剂和拮抗剂的特殊挑战，特别是开发全激动剂、部分激动剂和负性变构调节剂（NAMs）的化学策略。讨论了如何利用基于功能检测的筛选方法来发现新的化学骨架，以及如何通过结构修饰来优化分子的生物利用度和跨膜穿透性。 第九章 寡核苷酸与肽类药物的化学修饰 随着生物技术的发展，多肽和核酸药物的重要性日益凸显。本章专门探讨了稳定和增强这些生物大分子类药物的化学修饰技术。对于多肽药物，重点介绍了非天然氨基酸的引入、环化策略、以及PEG化修饰以延长半衰期。对于寡核苷酸药物，则详细阐述了磷酸二酯键的化学修饰（如硫代修饰、锁核酸LNA）以提高对核酸酶的抵抗力，并讨论了递送系统（如脂质纳米粒LNP）对这些药物生物学效应的关键影响。 全书力求在严谨的化学理论基础上，融合最新的药物发现案例和技术进展，为读者提供一套全面、深入且具有前瞻性的药物化学知识体系。

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我是在一个偶然的机会接触到这本书的，当时我正在为我的**经济学**课程准备一个关于**宏观经济政策**的报告，急需一些关于财政和货币政策传导机制的深度分析。我希望找到一本能详细剖析**通货膨胀**成因、**失业率**与经济周期的关系，并能提供不同经济学派观点对比的著作。然而，这本书的视角似乎完全集中在分子层面的相互作用和结构解析上，这与我所需要的社会科学视角大相径庭。阅读体验上，我发现书中充斥着大量的专业术语和复杂的图谱，这些对于理解**市场波动**或**国际贸易**理论是完全不相关的。我甚至在其中寻找关于**国民收入核算**体系的任何只言片语都未能如愿。这本书的深度令人敬佩，但它的专业领域划分得太过于细致，以至于完全偏离了我原先的阅读目的。它就像是一把极其锋利的瑞士军刀，但你真正需要的是一把万能的瑞士军刀，它只擅长某一个特定功能，而我需要的则是更广泛的应用。

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说实话，我购买这本书的初衷是想提升我的**文学鉴赏能力**，特别是对**十九世纪欧洲小说**的背景和主题有更深入的了解。我特别关注像巴尔扎克或陀思妥耶夫斯基作品中对社会阶层描绘的细微差别，以及他们如何运用**象征主义**手法来表达人性的复杂性。我期待的是那种能深入挖掘文本潜台词、分析叙事技巧和人物塑造的评论集。但是，当我翻开这本书时，充斥着的是对**化合物结构**的精确描述，以及关于**反应路径预测**的复杂模型。这种强烈的错位感让我有些措手不及。我甚至在寻找任何关于**文学史**或**美学理论**的讨论时都一无所获。这本书的逻辑是清晰的，构建体系是严密的，但它完全聚焦于一个我当前不具备知识基础的领域，这使得阅读过程充满了挑战，更像是在试图理解一门我从未学过的语言的专业术语。

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我最近对**计算机科学**领域的**算法优化**非常感兴趣，特别是想了解**图论**在解决复杂网络问题时的实际应用，以及**数据结构**如何影响程序的运行效率。我希望能找到一本能详细讲解**动态规划**、**贪心算法**等核心思想，并通过实际的编程示例来展示其性能提升的书籍。这本书给我的感觉是，它似乎完全生活在另一个维度。书中对**分子间作用力**的解析细致入微，对**生物合成路径**的描述也极为详尽，但这些内容与我关心的**二进制操作**、**内存管理**或**软件架构**毫无交集。这种技术领域的巨大鸿沟，使得我无法从中学到任何与**高效编程**相关的东西。我甚至开始怀疑，这本书的定位是否真的涵盖了更广泛的科学领域，因为它似乎只对**生命科学**或**材料科学**的研究者具有直接的指导意义，而对于我这种系统思维的探索者来说，则显得有些“高深莫测”且“不接地气”。

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我当时是为了准备一个关于**现代艺术史**的展览导览而购入这本书的，我非常希望能够掌握**印象派**到**立体主义**的演变脉络，理解**色彩理论**在不同艺术流派中的哲学意义，以及那些开创性艺术家的生平轶事。我期待的是那种能通过大量高分辨率的画作插图来佐证观点的学术著作。然而，这本书给我的体验是极其“抽象”的，但这里的抽象指的是**化学抽象**，而非艺术上的。它深入探讨了**有机合成**的步骤、**立体化学**的规则，以及如何通过特定试剂来构建复杂的**分子骨架**。我试图在其中寻找关于**透视法**或**波普艺术**的任何讨论，结果都是徒劳。这种感觉就像是进入了一个巨大的博物馆，却发现所有展品都被严密地锁在玻璃柜里，你只能看到标签上的化学符号，而无法体会到它所指向的现实世界或文化意义。这本书的深度毋庸置疑，但其专业方向与我所关注的人文艺术领域，简直是南辕北辙。

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这本书的封面设计给我留下了一种非常专业的印象，那种深沉的蓝色调，配上精炼的白色字体，让人一眼就能感受到内容的严谨性。我原本是想找一本关于**普通化学原理**的入门读物，希望能系统梳理一下基础的原子结构、键合理论以及热力学和动力学的基本概念。然而，当我翻开目录时，发现它似乎更侧重于某些特定领域的应用，而不是我期望的那种包罗万象的基础概述。我期待的是那种能用清晰的图表和生动的比喻来解释像**化学平衡**如何影响反应方向，或者**酸碱理论**在日常现象中的体现的书籍。这本书的结构似乎更像是一本专业教科书，需要读者已经具备一定的化学背景知识才能深入理解。我花了一些时间去阅读开篇的几个章节，感觉内容跳跃性比较大，对于一个初学者来说，可能需要反复查阅其他资料来打好基础，才能真正跟上作者的思路。那种寻找基础知识脉络的阅读体验，在这本书里并没有得到完全的满足，它更像是直接将读者带入了一个更深层次的探讨中。

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