中草药药代动力学

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出版者:中国医药科技出版社
作者:
出品人:
页数:477
译者:
出版时间:1999-10
价格:66.00元
装帧:精装
isbn号码:9787506721332
丛书系列:
图书标签:
  • 中草药
  • 药代动力学
  • 中药
  • 药理学
  • 药物代谢
  • 吸收
  • 分布
  • 代谢
  • 排泄
  • 药效学
  • 生物利用度
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具体描述

内 容 提 要

本书分22章,系统论述了中草药药代动力学的有关理论和方法,总结了重要中草

药活性成分、组分及中草药单、复方药代动力学的国内外研究概况,并提出了一些新的

观点及思路。

本书是迄今为止国内外第一部有关中草药药代动力学的学术专著,其书内容翔实,

理论性及系统性强,对中草药研究与开发具有指导意义。

本书可供药学、药理学及药剂学科研教学人员参考,特别适合于从事中草药药代动

力学及中西医结合研究人员使用。

《中草药药代动力学》图书简介(不含原书内容) 书名: 中草药药代动力学 内容概要: 本书旨在系统梳理和深入探讨现代药物代谢动力学(Pharmacokinetics, PK)理论在天然产物,特别是传统中医药(TCM)组分研究中的应用与发展。全书聚焦于如何运用定量、科学的方法解析中草药复杂体系在生物体内的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)过程(即ADME),以期揭示其作用机制、优化临床用药方案、并最终指导新药研发。 本书并非传统意义上对各种中草药药理作用的罗列,也不是对传统本草学知识的简单复述。相反,它是一部将精密分析化学技术、药理学模型和中医药理论进行深度融合的学术专著。 --- 第一部分:理论基础与方法论革新 本部分奠定了研究中草药药代动力学所需的基础理论框架,并重点介绍了适应中草药复杂性的研究方法。 第一章:药代动力学核心概念的再审视 本章从基础模型(如一室模型、多室模型)出发,回顾了基础PK参数的定义与计算方法。重点分析了传统PK模型在面对中草药复方、多成分体系时的局限性,并引入了群体药代动力学(Population PK, PopPK)和生理药代动力学模型(Physiologically Based Pharmacokinetics, PBPK)的概念,强调这些先进模型对于解析中草药复杂体内行为的必要性。 第二章:复杂体系的生物分析技术 这是连接理论与实践的关键环节。本章详细阐述了用于中草药成分定量分析的关键技术: 1. 高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS):重点讨论如何建立高灵敏度和高选择性的方法,以同时监测中草药中数百种潜在活性成分及其代谢产物。 2. 非靶向代谢组学(Untargeted Metabolomics):探讨如何利用高分辨质谱技术(如Orbitrap)全面捕捉中草药给药后生物样本中发生的化学变化,用于发现未知活性代谢物或毒性标志物。 3. 生物等效性与生物利用度评价:系统介绍了在不同给药途径(口服、直肠、透皮)下,如何设计和分析试验以准确评估中草药有效成分的生物利用度。 第三章:成分分离与归因的挑战 中草药的复杂性在于“组分池”的庞大。本章专门探讨如何从宏观的“药材提取物”层面,逐步锁定起主要药效贡献的“活性单体”或“优势组分群”。讨论了如何利用在线液相色谱-质谱技术(LC-MS/MS)结合体内外关联(IVIVC/IVIVE)策略,将体外筛选结果与体内PK数据进行有效关联。 --- 第二部分:体内过程的精细解析 本部分深入研究中草药成分在活体内的具体命运,这是理解药效和安全性的核心所在。 第四章:吸收的屏障与转运机制 吸收不仅是“进去”的过程,更是穿越生物膜的过程。本章聚焦于中草药成分(如生物碱、黄酮类、皂苷类)跨越胃肠道黏膜的机制: 1. 主动转运与被动扩散:解析多种跨膜转运蛋白(如P-gp、BCRP)对中草药吸收的调控作用。 2. 肠道菌群的代谢:这是中草药研究的特色和难点。详细讨论肠道微生物如何对苷类、多糖等大分子前药进行生物转化,产生具有活性的“二代代谢物”,并探讨这种相互作用如何影响整体PK曲线。 3. 首过效应与肠肝循环:分析中草药成分在肝脏和胆汁中的代谢和重吸收过程,如何影响口服后血药浓度。 第五章:分布的组织靶向与蓄积 成分的分布决定了其作用部位。本章探讨了影响中草药分布的关键因素: 1. 血浆蛋白结合率:分析不同理化性质的成分与血浆蛋白(如白蛋白、α1-酸性糖蛋白)的结合模式及其对游离浓度的影响。 2. 组织渗透性:重点关注成分穿透血脑屏障(BBB)和胎盘屏障的特性,这对于中枢神经系统药物和妇儿用药的安全性评估至关重要。 3. 药物-药物相互作用(DDI)中的分布竞争:分析不同中草药成分或与西药合用时,在组织结合位点上的竞争现象。 第六章:代谢酶的诱导、抑制与个体差异 代谢是决定药物半衰期和清除率的主要因素。本章深入剖析细胞色素P450酶系(CYP)、UGTs、磺基转移酶(SULTs)等关键酶对中草药成分的生物转化: 1. 酶促反应动力学:量化分析中草药成分作为诱导剂或抑制剂对其他药物代谢的潜在影响,构建潜在DDI的风险预测模型。 2. 基因多态性与PK差异:结合遗传药代动力学(Pharmacogenomics)原理,分析特定人群中代谢酶基因的变异如何导致中草药成分体内浓度和疗效的显著差异。 --- 第三部分:模型指导下的应用与展望 本部分将理论和技术应用于实际问题解决,展望未来研究方向。 第七章:复方整体的PK研究策略 针对中草药复方,本章提出超越“单体优先”的整体研究思路: 1. “指纹图谱-PK”关联策略:利用指纹图谱技术确定复方中关键特征峰,再结合这些特征峰的PK参数来评价整体疗效。 2. 中药物质基础研究中的PK/PD建模:介绍如何将PK参数与药效学(Pharmacodynamics, PD)数据结合,构建PK/PD模型,从而实现疗效的量化预测。 第八章:毒代动力学与安全评价 药代动力学在毒性研究中扮演关键角色。本章关注高剂量或长期用药暴露下的毒性风险: 1. 清除受体饱和与非线性PK:分析当药物剂量增加时,吸收、分布或代谢过程是否饱和,导致非线性PK的出现,从而引发潜在毒性累积。 2. 活性代谢产物与促毒性:识别那些在体内生成、具有潜在肝毒性或肾毒性的代谢产物,并利用其PK数据指导安全暴露限值的设定。 第九章:未来展望:AI与精准用药 本书最后展望了中草药PK研究的未来方向: 1. PBPK模型的深度应用:探讨如何利用建立好的PBPK模型进行跨物种外推(如从动物到人)和临床剂量预测,加速新药开发进程。 2. 人工智能辅助的PK预测:介绍机器学习和深度学习在处理海量代谢组学数据、预测药物-靶点相互作用以及辅助优化中草药配方时的潜力。 --- 目标读者: 本书面向药物化学、药理学、分析化学、中医药学、临床药学等相关领域的科研人员、研究生以及药品审评机构的专业人员。它不仅是学习PK原理的教材,更是指导复杂天然产物药物研发的实用工具书。

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目录信息

目录
总论
第一章 绪言
第一节 中草药药代动力学有关概念
一 中草药药代动力学定义
二 有关术语的含义
第二节 中草药药代动力学与其他学科的关系
第三节 中草药药代动力学研究的目的、意义和任务
一 阐明和揭示中草药作用机制及其科学内涵
二 设计及优选中草药给药方案
三 促进新药开发和剂型改进及质控
四 推动中医中药走向世界
第四节 中草药药代动力学研究内容和方法
一 中草药活性成分药代动力学研究
二 中草药活性组分药代动力学研究
三 中草药单、复方药代动力学研究
第五节 中草药药代动力学研究的特点
第六节 中草药药代动力学发展概况
一 中医药理论对中草药制剂体内过程的相关论述
二 国外中草药药代动力学研究概况
三 建国后中草药药代动力学研究进展
第七节 中草药药代动力学研究展望
一 创立新理论,建立新方法
二 加强对中草药单,复方的药代动力学研究
三 开展中草药临床药代动力学研究
四 加强毒性中草药药代动力学研究
五 开展更深层次的中药药动学-药效学(PK-PD)模型研究
六 深化与提高药代动力学研究水平
第二章 线性与非线性药代动力学
第一节 概述
一 线性与非线性概念
二 引起非线性药代动力学的原因
第二节 线性药代动力学与米曼型非线性药代动力学的特点及判别
一 线性药代动力学特点
二 米曼型非线性药代动力学特点
三 线性与米曼型非线性药代动力学的判别
第三节 米曼型非线性药代动力学参数的计算
一 米曼型动力学参数Km及Vm的计算
二 药代动力学参数的计算
第四节 浓度依赖性药物-血浆蛋白结合引起的非线性药代动力学
一 理论基础
二 血浆蛋白结合引起的非线性动力学的特点
三 药代动力学研究中游离药物监测的重要性
第五节 特殊过程引起的非线性药代动力学
一 代谢产物抑制引起的非线性药代动力学
二 酶诱导引起的非线性药代动力学
第三章 药代动力学研究中的隔室分析与非隔室分析
第一节 隔室分析
一 隔室模型理论
二 隔室模型的确定
三 药代动力学参数计算
第二节 非隔室分析
一 统计矩概念
二 平均滞留时间含义
三 MRT的计算
四 MRT的应用
第四章 生理药代动力学模型
第一节 概述
一 生理药代动力学模型的发展
二 生理药代动力学模型的基础
第二节 药物在组织中的命运
一 药物清除模型及清除率
二 分布
三 生理药代动力学模型参数的来源
第三节 整体生理药代动力学模型的建立
一 收集资料
二 整体生理药代动力学模型
三 物质平衡方程
四 组织中药物浓度预测
五 模型的验证和修订
第四节 比例放大
一 生理药代动力学模型
二 异速增大方程
第五章 血药浓度与药理效应
第一节 概述
第二节 血浆药物治疗浓度范围
第三节 血药浓度-药理效应关系模型
一 对数线性模型
二 S形最大效应模型
三 Sheiner效应模型
四 Paalzow效应模型
五 多重受体反应理论
六 药动学-药效学结合模型研究的基本步骤
第四节 影响血药浓度-药理效应关系的因素
一 药物活性代谢产物
二 药物被效应器官摄取的延迟
三 间接激发的药物效应
四 效应器官对药物反应性的改变
五 手性药物对映体
第六章 药代动力学的种属相似性及差异性
第一节 药物体内过程的种属相似性与差异性
一 吸收
二 分布
三 代谢
四 排泄
第二节 种属间药代动力学的比例扩大
一 体形变异法
二 生理模型法
第三节 药代动力学时间概念
一 当量时间
二 生物学时间
三 空间时间单位
第四节 药物效应和安全资料的外展
一 药物效应
二 药物毒性
第七章 中草药生物利用度
第一节 概述
一 发展概况
二 基本概念
三 有关术语的含义
四 需要进行生物利用度试验的药物种类
第二节 生物利用度测定方法
一 药代动力学方法
二 药理效应法
三 体外法
四 用于评价药物生物利用度的某些新方法
第三节 影响中草药制剂生物利用度的因素
一 药剂学因素
二 生物因素
第四节 中草药生物利用度研究实例
一 “双黄连”注射剂与气雾剂的人体生物利用度研究
二 葛根黄豆甙元固体分散物生物利用度研究
三 包公藤甲素两种缩瞳剂的生物利用度比较
四 薄荷醇对柴胡镇痛成分表观生物利用度影响的研究
五 银黄冲剂体内生物利用度研究
第八章 中草药透皮吸收药代动力学
第一节 中草药透皮给药的临床应用概况
一 透皮给药的特点
二 中草药透皮给药的临床应用
第二节 透皮吸收的基本原理
一 皮肤的结构
二 药物通过皮肤的途径
三 药物通过皮肤的渗透机理
四 影响药物透皮吸收的因素
第三节 透皮吸收释药及吸收动力学
一 药物释放动力学
二 药物皮肤渗透的过程和原理
三 药物透皮吸收动力学模型分析
四 生物利用度
第四节 透皮吸收研究方法
一 体外实验方法
二 体内实验方法
第五节 中草药透皮吸收的研究概况
一 体外释放与皮肤渗透性实验研究
二 体内透皮吸收实验研究
三 讨论与展望
第九章 中草药时辰药代动力学
第一节 生物节律及时辰药代动力学含义
一 节律是生命的基本特征
二 药物作用的时间节律性
三 时辰药代动力学含义及其对临床用药的指导意义
第二节 药物体内过程的时间节律与临床药物治疗
一 吸收
二 分布
三 代谢
四 排泄
五 时间节律对药动学参数的影响
第十章 中草药活性成分在肠道的代谢处置
第一节 肠粘膜对药物的代谢处置
一 概述
二 肠粘膜上皮细胞中的重要药物代谢酶
三 肠道与肝脏药物代谢酶活性的比较
四 肠粘膜药物代谢作用的重要特点和意义
五 估价肠壁药物代谢的研究方法
第二节 肠道菌群对药物的代谢处置
一 概述
二 肠道菌群及其介导的药物代谢反应类型
三 肠道菌群与中草药的药理活性
四 肠道菌群与中草药的毒性作用
五 肠道菌群与药物的肠肝循环
六 影响肠道菌群药物代谢活性的因素
七 肠道菌群对药物代谢作用的研究方法
第十一章 中草药活性成分的体液浓度测定
第一节 测定方法
一 比色法
二 紫外分光光度法
三 荧光分光光度法
四 原子吸收分光光度法
五 薄层色谱法
六 气相色谱法
七 高效液相色谱法
八 放射免疫测定法
九 酶免疫测定法
十 荧光偏振免疫测定法
十一 微生物学测定法
第二节 生物样品的预处理
一 预处理的目的
二 预处理方法
三 中草药活性成分血尿样品的预处理
第三节 测定方法的建立与评价
一 测定方法的建立
二 测定方法的评价
第四节 唾液药物浓度的测定
一 概述
二 唾液的性质以及药物向唾液的转运
三 唾液的收集和唾液样品的处理
四 中草药活性成分的唾液药物浓度测定实例
第十二章 中草药药代动力学研究方法
第一节 血药浓度法
一 直接血药浓度法
二 中草药效应成分血药浓度法
第二节 药理效应法
一 Smolen法
二 效量半衰期法
三 药效作用期法
四 效应半衰期法
五 由峰时间计算吸收速率常数Ka
六 药理效应法的特点与评价
七 研究方法实例
第三节 毒理效应法
一 急性累计死亡率法
二 LD50补量法
三 研究方法实例
第四节 微生物法及其他生物测定法
各论
第十三章 中草药生物碱类活性成分的药代动力学
第一节 喹啉及异喹啉类
山油柑碱
三尖杉酯碱
高三尖杉酯碱
左旋筒箭毒次碱
消旋筒箭毒次碱
青藤碱
山豆根碱
汉防己甲素
异汉防己甲素
小檗碱
小檗胺
四氢巴马汀
木防已碱
吗啡
可待因
海洛因
唐松草新碱
伪石蒜碱
第二节 吲哚及吲哚里西丁类
喜树碱
10-羟基喜树碱
骆驼蓬碱
靛玉红
一叶�碱
利血平
阿吗灵
奎尼丁
第三节 托品烷类
东莨菪碱
溴化异丙基东莨菪碱
山莨菪碱
樟柳碱
阿托品
可卡因
第四节 嘌呤及喹诺里西丁类
茶碱
咖啡因
苦豆碱
苦参碱
氧化苦参碱
槐胺碱
槐果碱
槐定碱
拉马宁碱
第五节 其他生物碱类
川芎嗪
麻黄碱
伪麻黄碱
常山碱乙
尼古丁
辣椒素
关附甲素
乌头碱
第十四章 中草药甙类活性成分的药代动力学
第一节 黄酮类
黄豆甙元
葛根素
石吊兰素
槲皮素
第二节 皂甙及蒽醌甙类
人参皂甙Rb1
人参皂甙Rb2
人参皂甙Rg1
甘草甜素
大黄素
大黄素甲醚
第三节 强心甙类
洋地黄毒甙
地高辛
黄花夹竹桃次甙甲
黄花夹竹桃次甙乙
第四节 其他甙类
天麻素
龙胆苦甙
苦杏仁甙
芍药甙
西红花甙-1
第十五章 中草药萜类活性成分的药代动力学
第一节 单萜类
斑蝥素
2-羟斑蝥胺
冰片
第二节 倍半萜类
青蒿素
青蒿琥酯
蒿甲醚
莪术醇
第三节 双萜及三萜类
紫杉醇
冬凌草甲素
八厘麻毒素
川楝素
第十六章 中草药内酯类活性成分的药代动力学
亮菌甲素
穿心莲内酯
雷公藤内酯
瑞香素
补骨脂素
8-甲氧基补骨脂素
氧甲基山豆根总碱
丁公藤注射液
板蓝根注射液
地龙提取液
甘草锌
蛇毒
第二节 单味中药
大黄
大青叶
甘草
远志
茵陈
黄芩
黄连
陆英
苦参
第三节 复方中药
小活络丸
四逆汤
四物汤
生脉饮
附子理中丸
桂枝汤
附录1正文中未包括的某些中草药活性成分的药代动力学资料
附录2正文中未包括的某些中草药单方的药代动力学资料
附录3正文中未包括的某些中药复方的药代动力学资料
药名中文索引
药名英文索引
· · · · · · (收起)

读后感

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这本书的叙事风格极其古板和晦涩,读起来就像在啃一本上世纪八十年代的化学教科书,充满了大量的冗余描述和缺乏清晰逻辑的跳转。它似乎花费了大量的篇幅来描述提取溶剂的选择及其对目标化合物结构的影响,但这些描述几乎没有结合人体生理环境进行任何延伸讨论。例如,书中详尽地分析了使用甲醇、乙醇和水作为提取剂时,分离出的某类黄酮类化合物的收率差异,并配有复杂的HPLC图谱和质谱数据。这些技术细节本身无可厚非,但它们被孤立地展示出来,仿佛这些物质的命运止步于试管和层析柱之中。我期待的是,这些体外实验结果如何能推导出在口服给药后,该黄酮类物质进入肠道吸收阶段可能遇到的障碍,比如溶解性、膜渗透性等,但这些关键的桥梁在书中完全缺失了。整个阅读过程充满了对纯化学分离技术的沉迷,却对生命体内的动态过程避而不谈,这使得全书的知识点漂浮不定,缺乏实践指导意义。

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这本《中草药药代动力学》的书名着实引人注目,作为一名对传统中医药理论和现代科学交叉领域抱有浓厚兴趣的读者,我满怀期待地翻开了它。然而,这本书的实际内容似乎将我带入了一个我完全不熟悉的领域。我本以为会看到关于经典药性如何通过人体吸收、分布、代谢和排泄过程来解释其疗效的深入剖析,比如探讨当归在不同煎煮方式下其有效成分的生物利用度有何差异,或者人参皂苷在人体内的代谢途径及其对心血管系统的具体影响。我对这些既有理论基础又有临床意义的讨论非常渴望。 但通读下来,我发现这本书的重点似乎完全偏离了药代动力学的核心概念。它似乎更侧重于对某一类特定中药材的植物学分类、土壤环境对其次生代谢产物的影响,或者是一份非常详尽的、包含古籍记载的药材产地和采收时令的百科全书。如果我是一个植物学家或者一位专注于药材种植的农学家,或许会感到满意,因为其中关于不同地理气候带下药材有效成分含量的统计数据详实得令人发指,甚至细致到了不同海拔高度对某种草本植物中特定生物碱浓度的影响曲线图。但对于一个想了解“药进人体后如何工作”的读者来说,这简直是一场信息上的迷航,我找不到任何关于血浆浓度曲线、半衰期计算或者酶促反应动力学模型的讨论,这让我对书名所承诺的“药代动力学”产生了严重的认知错位。

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令我感到困惑的是,书中对“药代动力学”的理解似乎停留在“药物的化学组成”这一初级阶段,而完全忽略了“动力学”所蕴含的时间维度和系统交互性。书中引用的文献大多是关于药材的化学成分鉴定报告,而非任何体内的药效学或药代动力学研究。我试图寻找关于中药复方中不同成分之间相互作用如何影响整体吸收速率的讨论,比如某些成分是否会竞争性地抑制肠道转运蛋白,从而影响其他活性物质的生物利用度。然而,这本书的内容更像是一部详尽的“中药材化学成分图谱索引”,而非一本研究药物在生命体内行为的专著。它像是一个对“药材”的静态解剖,而不是对“药物作用”的动态追踪。如果我需要一本成分手册,市面上有很多更专业且更易于获取的资源,这本书的“药代动力学”定位显得名不副其实,让人感到被误导。

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最让我感到遗憾的是,书中缺乏现代药代动力学研究中至关重要的建模与数据分析部分。在现代药物研发中,量化分析是药代动力学的灵魂,诸如建立经典的房室模型来预测不同给药方案下的血药浓度,或者进行群体药代动力学(PopPK)分析以解释个体间差异。这本书里,我未能找到哪怕一个关于非房室模型参数(如AUC、Cmax、Tmax)的明确定义和计算示例,更不用提如何利用这些参数来指导临床用药剂量和频次的优化。相反,书中花费了大量篇幅描述了传统炮制过程中,某味药材的“气味”如何发生变化,以及这种“气味变化”与古籍中记载的“性味归经”之间的关联性解释。这种对定性描述的过度强调,完全排斥了对中药药代动力学进行定量科学研究的基本要求,让读者无法从这本书中获得任何可用于现代药物研究方法论的知识增量。

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这本书的结构安排也暴露了其内容与书名的巨大鸿沟。全书的章节划分,与其说是围绕吸收、分布、代谢、排泄(ADME)这四大核心展开,不如说是围绕“药材的来源”、“药材的预处理”、“药材的物理性质”和“药材中已知化合物的列表”这几个主题展开。例如,有一章专门讨论了不同干燥方法(如阴干、烘干、冷冻干燥)对挥发油含量的影响,并给出了详尽的温度与时间参数对照表。这对于药材的质量控制或许有价值,但对于理解这些挥发油成分进入血液后如何与血浆蛋白结合,或者它们如何被肝脏的细胞色素P450酶系快速代谢,则完全是风马牛不相及。我感觉作者将一个非常前沿和复杂的药学分支,压缩成了一本偏向于初级原料处理技术的指南,使得原本高精尖的“药代动力学”概念被稀释成了对基础原料学的细致描述,阅读体验上极为不连贯和脱节。

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