微生物发酵生产紫杉醇研究

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出版者:
作者:金涛
出品人:
页数:204
译者:
出版时间:2009-12
价格:22.80元
装帧:
isbn号码:9787811292206
丛书系列:
图书标签:
  • 紫杉醇
  • 微生物发酵
  • 生物技术
  • 药物合成
  • 天然产物
  • 发酵工程
  • 抗癌药物
  • 代谢工程
  • 细胞培养
  • 生物医药
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具体描述

《微生物发酵生产紫杉醇研究》主要内容包括:由于微生物发酵法生产紫杉醇与从红豆杉植株或细胞培养物中提取紫杉醇的工艺有所不同,因此有必要对紫杉醇的分析方法进行深入的研究,建立微生物发酵法生产紫杉醇的含量测定新标准,笔者对发酵液中紫杉醇的分析识别方法进行了科学细致的研究。通过线性关系测定、精密度试验、重复性试验及加样回收率试验,证明用薄层层析结合高效液相色谱的方法对发酵液中的紫杉醇进行分析是科学可靠的。

探索合成生物学前沿:生物催化在复杂分子合成中的应用 图书简介 本书全面深入地探讨了当前生物催化领域最前沿的研究进展与技术突破,聚焦于如何利用工程化的微生物细胞工厂和分离纯化的酶系统,高效、绿色地合成结构复杂、具有重要生物活性的天然产物和非天然化合物。本书旨在为生物工程、药物化学、天然产物化学以及合成生物学等领域的科研人员、高级学生和工业界专业人士提供一份详尽的理论参考和实践指导。 第一部分:生物催化基础与合成生物学基石 第一章:现代生物催化的理论框架与技术演进 本章系统梳理了酶作为高效催化剂的基本原理,包括活性位点的结构-功能关系、反应动力学模型以及环境因子(如pH、温度、溶剂)对酶活性的影响。着重介绍了从传统微生物发酵到现代合成生物学驱动的“理性设计”与“定向进化”的技术范式转变。详细阐述了高通量筛选、酶库构建、以及基于计算化学的酶活性预测方法,为后续的复杂分子合成奠定理论基础。 第二章:细胞工厂的构建与代谢路径工程 细胞工厂是实现复杂多步反应的关键平台。本章深入剖析了利用模式生物(如大肠杆菌、酿酒酵母、丝状真菌)作为宿主的策略。内容涵盖了代谢通路的解析、关键限速酶的识别与调控,以及运用CRISPR/Cas系统、基因组编辑技术对宿主基因组进行精准修饰,以实现目标产物的高效积累。特别关注了如何平衡细胞的生长与次级代谢产物的合成,以及应对异源代谢路径中可能出现的毒性中间体问题。 第三章:非天然化合物的合成策略:组合生物学与基因组挖掘 本部分重点讨论如何超越天然存在的生物合成途径,创造出具有全新药理活性的化合物。详细介绍了利用组合生物学(Combinatorial Biosynthesis)技术,通过重组基因簇、模块化剪接等手段,修饰酶的底物特异性或催化产物结构,从而生成“生物学上不可能存在”的分子骨架。同时,探讨了宏基因组学数据挖掘技术在发现潜在新型生物合成基因簇方面的应用潜力。 第二部分:复杂天然产物的生物合成路径解析与重构 第四章:萜类化合物的生物合成:从基础单位到复杂骨架 萜类化合物(Terpenoids)是自然界中结构多样性最高的次级代谢产物之一。本章聚焦于异戊烯基焦磷酸(IPP)和二甲基烯丙基焦磷酸(DMAPP)等基础单位如何通过萜烯合酶(Terpene Synthases)的复杂环化、重排反应,构建出单萜烯、倍半萜烯和二萜烯等骨架。书中通过具体的案例(如人参皂苷、青蒿素前体)阐述了如何通过酶工程手段,精确控制环化反应的选择性,以应对传统化学合成中对区域选择性和立体选择性控制的巨大挑战。 第五章:非核糖体肽与聚酮化合物的模块化合成系统 非核糖体肽合成酶(NRPS)和聚酮合成酶(PKS)是合成抗生素、免疫抑制剂等重要药物的核心分子机器。本章深入解析了这些巨型酶复合体的模块化结构(包含A、C、T结构域)如何决定了最终产物的氨基酸或乙酰基单元的装载、缩合顺序和后修饰。内容侧重于如何通过“模块交换”和“结构域重排”技术,理性设计合成具有新型药效团的肽类或聚酮类分子。 第六章:生物催化在氧化还原反应中的优势与挑战 氧化还原反应(如羟基化、氧化脱羧、还原)在天然产物合成中至关重要,但传统化学方法往往需要昂贵或有毒的试剂。本章详细介绍了细胞色素P450单加氧酶、脱氢酶等关键氧化还原酶的应用。阐述了如何通过酶的定向进化提高其对非天然底物的催化效率,并重点讨论了如何高效再生关键辅因子(如NAD(P)H)的耦合酶系统设计,以实现工业规模的绿色转化。 第三部分:集成化生产系统与未来展望 第七章:多酶级联反应的集成与优化 复杂的天然产物往往需要多达十数步反应才能完成。本章探讨了如何将多个分离的酶或多个代谢通路整合到一个反应体系中,形成高效的酶级联(Enzyme Cascade)系统。内容包括酶的固定化技术(以提高稳定性与可回收性)、反应条件的统一调控(如pH梯度管理),以及如何利用微流控技术实现高通量、精细化的多步反应控制。 第八章:生物合成与化学合成的优势互补:半合成策略 在某些情况下,纯生物合成路径效率不高或无法构建某些关键的化学修饰。本章提出了生物催化与传统化学合成相结合的半合成策略。详细分析了如何利用微生物发酵高效生产结构复杂的关键中间体,再通过高效的化学反应引入活性基团或进行分子骨架修饰,从而缩短总合成路线,提高整体收率和纯度。 第九章:工业化应用的关键技术瓶颈与未来趋势 本章从工业生产的角度,探讨了当前生物催化技术在放大生产中面临的挑战,包括酶的高稳定性需求、产物在发酵液中的分离纯化难度、以及高浓度底物的抑制效应。最后,展望了合成生物学、人工智能(AI for Enzyme Design)与自动化生物制造平台(Automated Biofoundries)的融合,将如何引领复杂分子合成进入一个更快速、更精准的新时代。本书期望激励读者站在现有知识的肩膀上,开创更多绿色、高效的分子制造新途径。

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