Computed Tomography of the Cardiovascular System pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Williamson, Eric E. 编

出品人:

页数:518

译者:

出版时间:

价格:$ 350.30

装帧:

isbn号码:9781841846255

丛书系列:

图书标签:

• Computed Tomography
• Cardiovascular System
• CT Angiography
• Cardiac Imaging
• Vascular Imaging
• Medical Imaging
• Radiology
• Heart
• Blood Vessels
• Diagnosis

好的，以下是为一本名为《Computed Tomography of the Cardiovascular System》的图书撰写的、内容详尽的简介，且该简介不包含原书的任何内容，而是描述了一本内容截然不同的、专注于分子生物学与基因编辑技术的专业书籍。 --- 《基因编辑的革命：CRISPR-Cas9及其在生物医学前沿的应用》 图书简介 一、 导论：解码生命蓝图与技术革命的交汇点 本书深入探讨了自20世纪中期以来，分子生物学领域最为深刻的一次技术飞跃——基因编辑技术，特别是以CRISPR-Cas9系统为代表的新一代核酸修饰工具。我们不再满足于观察基因的功能，而是开始掌握了直接、精确修改生命遗传密码的能力。本书结构严谨，旨在为生命科学研究人员、生物技术开发者以及对未来医学抱有热忱的学者，提供一个关于基因编辑技术理论基础、工程实践、伦理考量及前沿应用的全面视图。 二、 第一部分：CRISPR-Cas9系统的分子机制与工程化 本部分聚焦于CRISPR-Cas9系统的起源、生物学功能及其在体外（in vitro）和活细胞（in vivo）环境中的工程学转化。 1. 细菌免疫的起源与适应： 详细解析CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）阵列在细菌抵御噬菌体入侵中的作用机制。内容涵盖了CRISPR基因座的结构、前间隔序列（spacer）的获取过程、CRISPR RNA（crRNA）和反式激活crRNA（tracrRNA）的成熟过程，以及Cas9蛋白如何被引导至特定的DNA靶位点。我们特别对比了I型、II型和III型系统的分子差异，并着重剖析了最常用的II型系统（Cas9/sgRNA）。 2. 核心组件的结构生物学解析： 利用最新的冷冻电镜（Cryo-EM）数据，我们剖析了SpCas9（来源于Streptococcus pyogenes的Cas9）与导向RNA（sgRNA）复合体结合DNA靶序列和前间隔序列邻近基序（PAM）时的三维结构。重点讨论了RuvC和HNH核酸酶结构域的协同作用如何实现双链DNA的精确切割，以及切割后的DNA修复途径——非同源末端连接（NHEJ）和同源重组修复（HDR）对编辑结果的影响。 3. 提高特异性与拓展靶向范围的工程学改造： 认识到脱靶效应是临床转化的主要障碍，本节详细介绍了提高Cas9选择性的策略。这包括高保真（High-fidelity）Cas9变体（如HiFi Cas9）的设计原则，基于结构动力学的氨基酸残基突变筛选方法，以及通过调整sgRNA长度和设计策略来最小化脱靶切割的可能性。同时，我们也介绍了靶向RNA而非DNA的Cas13系统，以及用于基因组插入或替换的更复杂编辑工具，如碱基编辑器（Base Editors）和先导编辑器（Prime Editors）。 三、 第二部分：基因编辑在基础研究中的深化应用 本部分转向实验室实践，阐述如何利用这些强大的工具来加速对生命过程的理解。 1. 建立疾病模型的高效工具箱： 详述了在哺乳动物细胞系（如HEK293、HeLa）中瞬时转染或稳定转导CRISPR系统的标准操作流程（SOP）。重点关注如何利用CRISPR/Cas9创建单基因敲除（KO）、点突变或复杂基因组重排模型，以模拟人类遗传性疾病的病理生理学。内容涵盖了利用荧光报告基因（如GFP）筛选成功编辑细胞株的技术。 2. 基因功能的全基因组筛选（Genome-Wide Screening）： 阐述了构建和应用CRISPR文库的技术。详细介绍正向遗传学筛选（识别功能缺失的基因）和反向遗传学筛选（识别影响特定表型的基因）的设计框架。探讨了CRISPR干扰（CRISPRi）和CRISPR激活（CRISPRa）系统如何用于调节基因表达水平，从而实现对复杂调控网络的系统性分析，而不是简单的基因失活。 3. 原位成像与染色质结构分析： 介绍了基于dCas9（失活的Cas9）的创新应用，例如CRISPR/Cas9结合荧光素酶或荧光蛋白标记，用于实时追踪特定基因组位点在细胞核内的动态行为，以及利用CRISPR介导的染色质构象捕获（CRISPR-ChIP/Capture）技术来解析远端调控元件与靶基因的相互作用。 四、 第三部分：临床转化的挑战与前沿策略 本部分关注基因编辑技术从“盆”到“人”的飞跃所面临的工程和伦理难题。 1. 递送系统的优化与优化： 基因编辑的成功高度依赖于将Cas9和sgRNA安全有效地输送到目标细胞群中。本书系统性地比较了主要的递送策略： 病毒载体递送： 腺相关病毒（AAV）和慢病毒的包装限制、免疫原性、以及体内靶向性优化方案。 非病毒递送： 脂质纳米颗粒（LNP）包裹mRNA或RNP（核糖核蛋白复合物）的优势与挑战，特别是如何实现对特定组织（如肝脏、肌肉、造血干细胞）的精准递送。 2. 针对体外（Ex Vivo）和体内（In Vivo）疗法的案例研究： 体外治疗： 深入分析镰状细胞病和地中海贫血的治疗策略，重点讨论从患者外周血造血干细胞中进行基因修正，再回输的临床试验设计。 体内治疗： 探讨针对遗传性眼病（如莱伯氏先天性黑蒙）和成人遗传性代谢疾病的直接体内注射方案，以及如何解决对全身性组织（如肌肉、神经系统）进行递送的难度。 3. 免疫原性与长期安全性评估： 讨论了来自细菌的Cas9蛋白可能引发宿主免疫反应的问题，以及开发人源化或低免疫原性Cas9变体的重要性。同时，详细阐述了监测长期DNA编辑后果的必要性，包括评估染色体结构变异（如大片段缺失或倒位）的风险，并提出了前沿的生物信息学工具用于检测低频的脱靶事件。 五、 第四部分：跨越伦理边界：生殖细胞编辑的辩论 本部分以审慎的态度，探讨了CRISPR技术对人类社会和未来发展产生的深远伦理影响。 1. 体细胞与生殖细胞编辑的严格区分： 明确界定体细胞编辑（仅影响个体，不遗传）与生殖细胞编辑（影响后代，可遗传）的法律、道德和技术差异。 2. 人类胚胎编辑的全球现状与争议： 梳理了国际社会对人类胚胎基因编辑的现行监管框架和科学共识。本书深入分析了“增强”（Enhancement）与“治疗”（Therapy）之间的模糊界限，并探讨了基因编辑技术可能加剧社会不平等的潜在风险，呼吁研究人员和政策制定者之间建立透明、负责任的对话机制。 结论：展望未来——多重编辑与合成生物学的融合 本书最后总结了CRISPR技术的未来发展方向，包括多重基因组靶向的同步编辑、与人工合成基因组学的结合，以及CRISPR技术在新型抗癌免疫疗法（如CAR-T细胞工程）中的革命性潜力，描绘了基因编辑技术如何重塑生命科学的下一个十年。 ---

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