Androgen Action in Prostate Cancer pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:

作者:Tindall, Donald (EDT)/ Mohler, James (EDT)

出品人:

页数:808

译者:

出版时间:2009-5

价格:$ 224.87

装帧:

isbn号码:9780387691770

丛书系列:

图书标签:

Prostate Cancer
Androgens
Androgen Receptor
Hormone Therapy
Cancer Biology
Molecular Biology
Drug Resistance
Clinical Oncology
Pathology
Genetics

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具体描述

Androgens are critical regulators of prostate differentiation and function, as well as prostate cancer growth and survival. Therefore, androgen ablation is the preferred systemic treatment for disseminated prostate cancer. Androgen action is exerted in target tissues via binding the androgen receptor (AR), a nuclear receptor transcription factor. Historically, the gene expression program mediated by the AR has been poorly understood. However, recent gene expression profiling and more traditional single-gene characterization studies have revealed many androgen-regulated genes that are important mediators of androgen action in both normal and malignant prostate tissue. This book will focus on the androgen-regulated gene expression program, and examine how recently identified androgen-regulated genes are likely to contribute to the development and progression of prostate cancer. Recent studies that have attempted to unravel how these genes are deregulated in androgen depletion. Independent prostate cancer will be included.

雄激素信号通路与前列腺癌：精准治疗的探索与突破前列腺癌，作为男性最常见的恶性肿瘤之一，其发生、发展与雄激素信号通路之间存在着密不可分的联系。长久以来，理解雄激素如何在正常前列腺生理功能和前列腺癌的病理进程中发挥作用，一直是癌症研究领域的核心议题。本书《雄激素作用在前列腺癌中的机制与策略》旨在深入剖析雄激素信号通路在前列腺癌发生、进展、转移以及对治疗反应中的复杂作用机制，并在此基础上，系统梳理和展望当前及未来在雄激素调控方面针对前列腺癌的精准治疗策略。第一部分：雄激素信号通路的分子机制及其在前列腺癌中的角色本部分将从基础分子生物学层面，详细阐述雄激素信号通路的关键组成部分及其调控机制。我们将首先介绍雄激素受体（AR）的结构、基因调控、蛋白质翻译后修饰以及其与配体（主要是睾酮和双氢睾酮）结合的分子过程。重点将放在AR如何通过与DNA结合，介导靶基因的转录，从而影响细胞的生长、分化、增殖和凋亡。随后，我们将深入探讨雄激素信号通路中的其他重要分子，包括雄激素的合成酶（如5α-还原酶）、转运蛋白以及AR的共激活因子和共抑制因子。这些分子在维持雄激素信号的稳态中扮演着至关重要的角色，它们的异常激活或失调往往与前列腺癌的发生密切相关。在前列腺癌的语境下，我们将详细解析雄激素信号通路是如何被“劫持”的。这包括AR的过度表达、AR基因的突变或扩增，以及AR信号通路下游靶基因（如PSA、ARV7等）的异常激活。我们将重点讨论AR通路如何驱动肿瘤细胞的无限增殖、逃避免疫监视、促进血管生成以及诱导上皮间充质转化（EMT），从而加速肿瘤的进展和转移。特别地，我们将分析AR在不同阶段前列腺癌中所扮演的角色，从早期局灶性病变到晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC），深入探讨AR信号通路如何在这些不同病理状态下演变和适应。第二部分：雄激素剥夺疗法（ADT）的机制、挑战与演变雄激素剥夺疗法（ADT）是治疗前列腺癌，尤其是转移性前列腺癌的标准疗法。本部分将全面回顾ADT的治疗原理，即通过药物或手术手段降低体内雄激素水平，从而抑制AR信号通路，减缓肿瘤生长。我们将详细介绍不同类型的ADT，包括GnRH激动剂/拮抗剂、雄激素生物合成抑制剂（如阿比特龙）、以及睾丸切除术等。然而，ADT并非万能，其临床应用面临着诸多挑战。我们将深入探讨ADT耐药的发生机制，特别是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的出现。CRPC并非真正的“雄激素独立”，而是AR信号通路在低雄激素环境下重新激活或发生适应性改变的结果。我们将重点分析AR扩增、AR剪接变异体（如AR-V7）的产生、以及其他信号通路（如PI3K/Akt、MAPK通路）的激活如何绕过ADT的抑制作用。基于对ADT耐药机制的深刻理解，本部分将着重介绍ADT的演进和发展，特别是新型的雄激素受体靶向疗法。我们将详细介绍第二代和第三代雄激素受体抑制剂（如恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达罗他胺）的作用机制、临床疗效以及它们在克服ADT耐药方面的优势。同时，我们还将探讨其他潜在的治疗策略，例如针对AR剪接变异体的RNA干扰疗法，以及联合治疗策略，旨在更有效地控制前列腺癌的进展，延长患者的生存期。第三部分：AR信号通路在精准治疗中的应用与前瞻精准医疗是当前癌症治疗的必然趋势，而AR信号通路为前列腺癌的精准治疗提供了重要的靶点。本部分将聚焦于AR信号通路在精准治疗中的具体应用。我们将首先探讨AR基因检测和AR剪接变异体检测（如AR-V7）在指导治疗选择中的作用。通过对患者AR状态的精准评估，可以预测其对不同ADT或AR靶向药物的反应，从而实现个体化的治疗方案。例如，检测到AR-V7阳性的患者可能对恩杂鲁胺等药物反应不佳，而更适合化疗。此外，本部分将深入研究AR通路与其他信号通路之间的交叉对话，以及如何利用这些信息开发更具靶向性的联合治疗策略。例如，PI3K/Akt通路与AR通路之间的相互调控，为联合抑制PI3K/Akt和AR提供了理论基础。我们将回顾相关的临床前研究和临床试验结果，评估这些联合治疗策略的潜力和局限性。在展望未来方面，我们将探讨新兴的AR靶向治疗技术，例如靶向AR变异体的新型小分子抑制剂、 PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体）技术在降解AR蛋白中的应用，以及基于免疫肿瘤学的策略，如何通过调节肿瘤微环境来影响AR信号通路。我们还将讨论如何利用液体活检技术，实时监测AR信号通路的动态变化，及时调整治疗方案，以应对肿瘤的耐药性演变。最后，本部分将强调多学科协作在AR信号通路指导下的前列腺癌精准治疗中的重要性。病理科、影像科、肿瘤内科、放疗科、泌尿外科以及分子诊断实验室的紧密合作，将为患者提供最优化、最个体化的治疗选择，最终提高前列腺癌患者的生存率和生活质量。总而言之，本书《雄激素作用在前列腺癌中的机制与策略》旨在为研究人员、临床医生以及对前列腺癌治疗感兴趣的读者提供一个全面、深入且前沿的视角。通过对雄激素信号通路机制的深刻理解，以及对现有和新兴治疗策略的系统梳理，我们致力于推动前列腺癌精准治疗的不断进步，为攻克这一顽疾贡献力量。