Drug Absorption Studies

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出版者:Springer
作者:Carsten Ehrhardt
出品人:
页数:720
译者:
出版时间:2008-01-18
价格:USD 159.00
装帧:Hardcover
isbn号码:9780387749006
丛书系列:
图书标签:
  • 药物吸收
  • 生物利用度
  • 药代动力学
  • 药物研究
  • 肠道吸收
  • 吸收机制
  • 体外研究
  • 体内研究
  • 药物开发
  • 药物代谢
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具体描述

This is a well thought-out, highly practical text covering contemporary 'in vitro' techniques for drug absorption studies. Starting at the molecular level of investigation, it continues with cell monolayer models (both primary and cell lines) and culminates with in situ techniques as a final testing format. In addition, chapters on high-throughput assays, in vitro-in vivo correlation, bioinformatics and regulatory issues are covered, giving a comprehensive overview of available models and techniques. Moreover, an appendix consisting of a number of practical protocols is available online, updated as needed, and should prove very helpful to apply the techniques directly to the benchside.

好的,这是一份关于一本名为《药物代谢与药代动力学基础》的图书简介,该书内容聚焦于药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄的完整过程,以及影响这些过程的因素,旨在为药物研发人员、药剂师和相关科研人员提供深入且实用的参考。 --- 《药物代谢与药代动力学基础》图书简介 导言:理解药物在生命体内的旅程 药物的应用绝非简单地将活性分子投入人体。每一剂药物的疗效和安全性,都深刻依赖于它在复杂生物系统中的“命运”——即药物代谢与药代动力学(ADME)。本书《药物代谢与药代动力学基础》正是一本系统性、深入性地阐述这一核心科学领域的专业著作。它致力于构建一个坚实的理论框架,并结合前沿的实验技术和临床应用实例,帮助读者全面掌握药物在体内动态变化的全过程。 本书的撰写基于对现代药学研究的深刻理解,目标读者包括药物研发人员、临床药理学家、毒理学家、制药工程师,以及正在攻读药学、生物医学相关专业的高年级本科生和研究生。我们力求内容既具备严谨的科学深度,又保持清晰的逻辑结构和高度的实践指导性。 第一部分:药代动力学核心理论的奠基 本书的开篇部分聚焦于药代动力学的基本原理和数学模型构建,为后续深入研究打下坚实基础。 第一章:药代动力学概述与历史沿革 本章首先界定了药代动力学(PK)与药效学(PD)的概念及其相互关系。它回顾了药代动力学从早期经验性观察发展到如今基于系统的定量分析的历程,强调了其在药物开发各个阶段(从早期筛选到临床剂量确定)中的不可替代性。重点讨论了经典的一室模型、二室模型等基础模型的适用范围和局限性。 第二章:生物膜转运机制的精微解析 药物的吸收过程始于跨越生物膜。本章详细剖析了细胞膜的结构、脂质双层理论,并系统阐述了药物跨膜转运的五种主要机制:被动扩散、促进扩散、主动转运、胞饮作用/胞吞作用以及离子对转运。特别关注了关键的转运蛋白家族,如P-糖蛋白(P-gp)和其他ATP结合盒转运体(ABC转运体)在屏障(如血脑屏障、肠道上皮)功能中的核心角色。 第三章:非房室模型与房室模型的比较应用 本章深入探讨了描述药物在体内行为的数学工具。首先介绍了非房室模型(NCA)的计算方法,如AUC、清除率(CL)、表观分布容积(Vd)的确定,这些方法在早期非临床和临床研究中展现出极大的灵活性。随后,系统介绍了基于生理学和化学动力的房室模型(如经典一室、二室模型的微分方程求解),并强调了生理药代动力学模型(PBPK)在预测跨物种、跨剂量范围行为方面的优势。 第二部分:吸收(A)与生物利用度(F)的定量评估 吸收是药物进入体循环的第一步,也是决定药物生物学有效性的关键环节。 第四章:吸收过程的限制因素与生物利用度测定 本章详尽分析了影响口服吸收的生理学因素(如胃肠道pH值、胃排空和肠道转运时间、首过效应)和药物本身的理化性质(如溶解度、渗透性、晶型)。生物利用度(F)的定义、计算方法,以及绝对生物利用度和相对生物利用度的实验设计和数据解读被置于核心地位。 第五章:体外吸收预测模型——从Caco-2到PAMPA 为降低临床试验成本,体外模型在预测口服吸收方面变得至关重要。本章重点介绍并比较了常用的体外渗透性评估系统:Caco-2细胞单层模型(包括其优势与局限性)、平行人工膜渗透模型(PAMPA)及其在预测高/低渗透性药物中的应用。同时讨论了预测吸收所需的重要参数,如药物溶解速率与渗透速率的平衡。 第三部分:分布(D)与组织靶向性 药物在吸收后必须分布到作用部位。本部分聚焦于药物如何在血液、组织和特殊生理屏障间移动。 第六章:血浆蛋白结合与组织分布动力学 本章详细阐述了血浆蛋白(如白蛋白、α1-酸性糖蛋白)对游离药物浓度的调控作用。重点讨论了游离药物浓度(而非总浓度)才是发挥药理作用的关键,以及蛋白质结合率变化对药物清除和分布的影响。分布容积(Vd)的生理学意义,以及如何利用Vd预测组织亲和性被深入解析。 第七章:血脑屏障(BBB)与特定组织屏障的药代动力学 血脑屏障是中枢神经系统药物开发的最大挑战之一。本章专门探讨了影响药物穿越BBB的理化特性,如极性、分子量和脂溶性。同时,也讨论了胎盘屏障、睾丸屏障等其他关键生理屏障对药物分布的影响,及其在毒理学和生殖毒性研究中的意义。 第四部分:代谢(M)与生物转化(Bioconversion) 药物代谢是体内转化的核心,决定了药物的半衰期、活性及潜在毒性。 第八章:药物代谢的相I反应——功能化酶系 本章详尽介绍了药物代谢的第一阶段——功能化反应。核心内容聚焦于细胞色素P450酶系(CYP450),包括其结构、基因多态性、底物特异性。详细讲解了氧化、还原和水解等主要反应类型,以及这些反应如何引入极性基团,为第二阶段反应做准备。 第九章:药物代谢的相II反应——结合作用与排泄准备 第二阶段反应主要涉及结合反应,旨在显著提高药物的水溶性,利于肾脏和胆汁排泄。本章详细阐述了葡萄糖醛酸化(UGT)、硫酸化(SULTs)、谷胱甘肽结合(GST)以及N-乙酰化等关键酶促反应及其重要性。 第十章:酶诱导、抑制与药物相互作用的机制 药物代谢的临床挑战之一是药物间的相互作用(DDI)。本章深入分析了CYP450酶诱导剂和抑制剂的作用机制(如竞争性、非竞争性抑制),并提供了预测和评估潜在DDI风险的策略,这对多重用药患者的合理用药至关重要。 第五部分:排泄(E)与整体清除 药物及其代谢产物的最终消除过程。 第十一章:肾脏排泄的生理与动力学机制 本章阐述了肾脏作为主要排泄器官的生理结构(肾小球、肾小管)。重点解析了肾脏排泄的三个基本过程:肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管被动重吸收。通过公式,阐述了肾脏清除率(CLr)的计算方法和影响因素。 第十二章:胆汁与粪便排泄及整体清除率 对于高分子量药物和脂溶性代谢产物,胆汁排泄是重要途径。本章探讨了肝肠循环(Enterohepatic Recirculation)对药物作用时间的影响。最后,本书总结了“整体清除”(Total Clearance)的概念,明确了清除率在确定剂量和给药频率中的决定性地位。 结语:整合ADME研究的未来方向 《药物代谢与药代动力学基础》不仅是一本理论教科书,更是指导未来研究的蓝图。本书的最后部分展望了新技术如基于组学的药代动力学研究(PBPK/PDM)、器官芯片(Organ-on-a-chip)技术在预测人类药代动力学中的潜力,以及在新兴治疗领域(如抗体药物、细胞与基因疗法)中药代动力学所面临的新挑战和解决方案。 本书通过严谨的科学叙述、精选的图表和关键的数学模型,确保读者能够掌握从分子到系统层面的药物行为规律,为开发更安全、更有效的药物提供坚实的科学支撑。

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读后感

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用户评价

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《Drug Absorption Studies》这个书名,给我的感觉是一本充满严谨学术气息的著作。我设想,这本书会详细介绍各种药物吸收的常用研究方法和技术,比如体外模型、体内实验,甚至可能包括一些先进的成像技术。我好奇书中是否会深入探讨药物吸收过程中涉及到的关键分子靶点,以及它们是如何被调控的。同时,我也期待这本书能够提供一些关于药物相互作用对吸收影响的见解,毕竟在临床实践中,多药联合使用的情况非常普遍。我希望这本书能够帮助我建立起对药物吸收过程的全面认知,从微观的分子层面到宏观的生理系统,都能有清晰的理解。如果书中能够包含一些关于药物吸收研究的伦理和法规考量,那将使它更具深度和全面性,成为我进行相关研究时不可多得的参考资料。

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说实话,最初吸引我的是这个书名所带来的那种专业感和一丝神秘感。《Drug Absorption Studies》,听起来就像是一本能够解开许多关于药物如何在体内发挥作用的谜团的书。我一直在想,这本书里会介绍哪些具体的吸收途径?是主动运输还是被动扩散?亦或是那些更复杂的转运蛋白机制?我脑海里甚至想象出,书中可能会用大量的图表来展示药物在不同器官和组织中的分布情况,以及它们是如何穿过各种生物屏障的。我希望这本书能够提供一些关于药物设计和优化的思路,比如如何通过改变药物分子的结构来提高其口服生物利用度,或者如何设计缓释剂型来延长药物的作用时间。这种对药物“行为”的深入探究,对我来说充满了挑战和吸引力。我期待这本书能够成为我学习药物动力学知识的有力工具,帮助我理解那些复杂而又至关重要的生理和药理过程。

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这本书的封面设计着实吸引人,那种深邃的蓝色调,搭配上简洁而现代的字体,一下子就抓住了我的眼球。我一直对药品在人体内的吸收过程充满好奇,它涉及到太多未知的化学反应和生理机制,而这本书的书名《Drug Absorption Studies》正是我一直在寻找的。我脑海中浮现出各种关于药物如何穿透细胞膜、在血液中循环、最终到达作用位点的图景,充满了科学的神秘感。我期待书中能够用清晰易懂的方式,深入浅出地解析这些复杂的概念,或许还会配上精美的插图,帮助我更好地理解那些抽象的分子结构和生理过程。我希望这本书不仅仅是枯燥的理论堆砌,更能引发我对于药物研发和临床应用的思考,或许还能让我窥见一些前沿的研究动态。拿到书的那一刻,我能感受到它沉甸甸的分量,仿佛承载着无数科学家的心血和智慧,我迫不及待地想翻开它,去探索那个充满挑战与希望的药物吸收世界,相信这次阅读一定会是一次知识的盛宴,让我对药物的理解上升到一个全新的高度。

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我最近偶然间看到了这本书的书名,脑海中瞬间闪过无数关于药物研究的画面。我曾设想过,这本书会不会像一本精密的科学报告,详细记录了各种药物在不同实验条件下的吸收数据和分析结果?那种严谨的科学态度和数据驱动的分析,对我来说有着莫大的吸引力。我特别好奇书中会不会包含一些实际的案例研究,比如某种新药是如何克服吸收难题,最终实现临床应用的,或者某些经典药物的吸收机制又是如何被揭示出来的。如果书中能够引用最新的研究成果,并且对未来的发展趋势做出一些预测,那将是锦上添花。我倾向于那些既有扎实理论基础,又注重实际应用的书籍,能够让我看到科学研究如何一步步转化成造福人类的实际成果。这本书,从名字上看,似乎就蕴含着这样一种严谨而又充满探索精神的科学气息,我隐隐觉得,它可能会是我书架上不可或缺的一部分,为我打开一扇通往药物科学深层奥秘的大门。

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这本书的书名《Drug Absorption Studies》唤起了我内心深处对生命科学奥秘的好奇。我脑海里浮现的是一个个实验场景:科学家们在实验室里,精心设计实验,观察药物在细胞和生物体内的动态变化。我猜想,这本书可能涵盖了从基础的细胞生物学知识,到复杂的药代动力学模型,甚至可能涉及一些计算药剂学的方法。我特别关注书中是否会讨论影响药物吸收的各种因素,比如食物、pH值、以及患者自身的生理状况等。这些细微之处,往往是药物疗效成败的关键。如果这本书能够提供一些关于如何优化药物给药方案的实用建议,那将对我非常有价值。我希望能够在这本书中找到关于药物吸收研究的系统性阐述,理解其背后的科学原理,并为我未来在相关领域的研究打下坚实的基础。

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