Mammalian Cell Mutagenesis (Banbury report ; 2) pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Cold Spring Harbor Laboratory Press,U.S.

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出品人:

页数:0

译者:

出版时间:1979-12-31

价格:0

装帧:Hardcover

isbn号码:9780879692018

丛书系列:

图书标签:

• 哺乳动物细胞
• 诱变
• 遗传毒性
• 细胞生物学
• 分子生物学
• Banbury报告
• 染色体异常
• 基因突变
• DNA损伤
• 修复机制

哺乳动物细胞突变：探索基因组不稳定性与疾病的根源 引言 在生命科学的宏伟画卷中，基因组的稳定性是维持生命延续与繁衍的基石。然而，基因组并非一成不变，各种内外因素都可能导致其结构和序列发生改变，即基因突变。而哺乳动物细胞，作为构成我们身体的精密单元，其突变过程的研究，不仅揭示了生命进化的奥秘，更在理解和应对疾病，特别是癌症等遗传性疾病方面，扮演着至关重要的角色。本书将深入剖析哺乳动物细胞中发生的突变机制、调控途径以及这些突变与疾病之间的错综复杂的关系，为读者呈现一幅全面而深刻的基因组不稳定性图景。 第一部分：哺乳动物细胞突变的分子机制 本部分将聚焦于导致哺乳动物细胞基因组发生改变的根本原因。我们将从DNA损伤的种类和来源入手，详细阐述各种DNA损伤如何被细胞内的损伤响应机制所识别和修复。 DNA损伤的类型与来源： 探讨内源性损伤（如DNA复制错误、氧化损伤、脱氨基等）和外源性损伤（如紫外线、电离辐射、化学诱变剂等）。每一种损伤类型都具有其独特的化学性质和对DNA结构的破坏方式。 DNA修复通路： 深入介绍哺乳动物细胞中存在的多种DNA修复通路，包括碱基切除修复（BER）、核苷酸切除修复（NER）、错配修复（MMR）、同源重组修复（HRR）、非同源末端连接（NHEJ）等。我们将详细解析这些通路的分子机器、底物特异性以及它们如何协同作用，以精确地修复DNA损伤，维持基因组的完整性。 突变累积与基因组不稳定性： 分析当DNA损伤超过细胞修复能力，或者修复通路发生功能障碍时，突变如何累积，进而导致基因组不稳定性。这将涵盖点突变、插入、缺失、染色体畸变（如易位、倒位、缺失、重复）等不同尺度的基因组改变。 DNA复制过程中的错误： 详细讨论DNA聚合酶的固有错误率，以及DNA错配修复系统（MMR）在纠正这些复制错误中的关键作用。MMR的缺陷与许多遗传性癌症综合征密切相关。 重组与基因组重排： 探讨同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）等DNA双链断裂修复机制，以及它们在维持染色体稳定性和促进基因组多样性方面的双重作用。当这些机制失调时，可能导致大规模的染色体结构重排。 第二部分：调控哺乳动物细胞突变的关键因素 基因突变的发生并非随机，而是受到细胞内多种因素的精密调控。本部分将深入探讨这些调控因素，以及它们如何影响突变的发生率和类型。 细胞周期检查点： 阐述细胞周期检查点（如G1/S、S、G2/M检查点）在防止DNA损伤累积中的关键作用。这些检查点能够暂停细胞周期，给予细胞足够的时间进行DNA修复，从而避免将损伤传递给子代细胞。 转录偶联修复（TCR）： 介绍转录活跃的基因区域为何对损伤更为敏感，以及转录偶联修复（TCR）如何优先修复这些区域的DNA损伤，以保护重要的基因信息。 表观遗传调控： 探讨DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传因素如何影响DNA的可及性和基因组的稳定性。不恰当的表观遗传状态可能导致基因组不稳定区域的形成，增加突变风险。 端粒维持： 分析端粒在维持染色体末端完整性中的作用，以及端粒酶活性对端粒长度的调控。端粒缩短和不稳定性是细胞衰老和癌症发生的重要标志。 信号转导通路： 探讨参与DNA损伤响应的信号转导通路（如ATM/ATR、p53等）如何整合损伤信号，并调控细胞周期、DNA修复、细胞凋亡等过程。这些通路的失调是基因组不稳定的重要原因。 细胞因子与微环境： 讨论细胞外信号（如细胞因子、生长因子）和细胞所处的微环境如何影响细胞的DNA损伤应答和突变累积。 第三部分：哺乳动物细胞突变与疾病的关联 基因突变是许多疾病的根源，特别是癌症，其本质上就是细胞基因组累积突变的恶性增殖。本部分将详细阐述突变与各类疾病的紧密联系。 癌症的发生与发展： 深入解析肿瘤抑制基因和癌基因的突变如何驱动细胞的无限增殖、侵袭和转移。我们将讨论基因组不稳定性在癌症发生和演化过程中的作用，以及肿瘤微环境对突变选择的影响。 遗传性疾病： 探讨单基因遗传病，如囊性纤维化、镰状细胞贫血等，是如何由特定的基因突变引起的。还将涉及多基因遗传病，其中多个基因的微小变异共同导致疾病的发生。 神经退行性疾病： 分析一些神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等，与DNA修复能力下降、氧化损伤累积和基因组不稳定性之间的潜在联系。 衰老过程： 探讨基因组不稳定性在细胞衰老和机体衰老过程中的作用。累积的DNA损伤和突变会削弱细胞功能，加速机体衰老。 药物治疗的挑战与机遇： 讨论理解细胞突变机制如何指导抗癌药物的研发，例如靶向基因组不稳定性的药物（如PARP抑制剂）。同时，也将探讨基因疗法在纠正遗传性疾病突变方面的潜力。 结论 哺乳动物细胞突变是一个复杂而多维的研究领域，它连接着分子生物学、细胞生物学、遗传学和医学等多个学科。通过对这一领域深入的探索，我们不仅能更深刻地理解生命的本质，更能为疾病的诊断、治疗和预防提供坚实的科学基础。本书旨在提供一个全面而深入的视角，帮助读者理解哺乳动物细胞中基因组不稳定的动态过程，以及它对生命健康产生的深远影响。

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