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出版者:Addison Wesley

作者:Alan Galbraith

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:1995-03-28

价格:0

装帧:Paperback

isbn号码:9780201556216

丛书系列:

图书标签:

• 药理学
• 药物作用机制
• 药物代谢
• 药物动力学
• 药物效应学
• 药物研发
• 药物治疗
• 医学
• 生命科学
• 药学

药物作用机制与临床应用：从分子到个体化治疗的综合指南 本书旨在为生命科学、医学预科以及药学专业的学生提供一个全面、深入且与时俱进的药理学知识框架。我们着重于阐释药物分子如何与生物靶点相互作用，以及这些分子层面的事件如何转化为系统性的生理效应和临床治疗结果。全书结构严谨，内容涵盖药代动力学（ADME）的精细过程、药效学的核心原理、特定治疗领域的药物分类与选择，并特别强调当前药物研发的前沿方向和个性化医疗的实践。 第一部分：药理学的基石——药物作用的分子与系统基础 本部分构建了理解药物作用的理论基础。我们首先从药物化学与受体结合的视角切入，详细解析了药物分子结构如何决定其对特定生物靶点（如G蛋白偶联受体、离子通道、酶和核受体）的亲和力与内在活性。通过大量实例，阐述了激动剂、拮抗剂、部分激动剂及反向激动剂的分子机制及其在生理系统中的体现。 紧接着，我们将聚焦于药代动力学（Pharmacokinetics, PK）。这一核心章节细致地剖析了药物在体内的“四部曲”：吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion）。 吸收部分，我们不仅讨论了跨膜转运机制（被动扩散、主动转运、内吞作用），还深入探讨了口服给药的生物利用度（Bioavailability）受首过效应（First-Pass Metabolism）的影响，以及不同给药途径（静脉、皮下、吸入）的PK差异。 分布章节，重点阐述了血浆蛋白结合、组织渗透性、血脑屏障（BBB）和胎盘屏障的特性。特别强调了药物分布容积（Vd）的临床意义。 代谢部分是本书的重点之一。我们系统性地介绍了肝脏中Ⅰ相（氧化、还原、水解）和Ⅱ相（结合）反应的酶系，特别是细胞色素P450（CYP）家族的结构、功能及其在药物-药物相互作用（DDI）中的关键角色。同时也探讨了诱导和抑制作用对药物清除率的影响。 排泄则详细描述了肾脏排泄（肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收）的机制，并辅以胆汁排泄和肺部排泄的实例。 随后，我们转向药效学（Pharmacodynamics, PD），探究药物如何产生效应。本书采用剂量-反应关系的定量分析方法，详尽解释了效能（Efficacy）、效价（Potency）、半数最大有效浓度（EC50）和治疗指数（Therapeutic Index）的含义。我们还深入研究了受体的调节机制，包括脱敏（Desensitization）、受体下调与超敏反应（Supersensitivity），这些都是理解慢性用药后果的关键。 第二部分：药物治疗学的核心领域与特定系统药理学 在奠定基础知识后，本书系统地将药理学原理应用于具体的治疗领域，内容涵盖了从急性危重症到慢性病管理的各个方面。 自主神经系统药物： 详述了胆碱能和肾上腺素能系统的精细调控，包括乙酰胆碱的合成、释放、受体亚型（M/N型）和去甲肾上腺素能系统的反馈机制。临床应用部分重点分析了拟交感神经药（如儿茶酚胺类）和抗胆碱药（如阿托品）在休克、心律失常和哮喘治疗中的地位，并讨论了神经肌肉阻滞剂（如万灵素）的作用机理。 心血管系统药物： 这是一个内容极其丰富的板块。我们详细考察了抗高血压药物的作用靶点：包括利尿剂（袢利尿剂、噻嗪类）、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂（ACEI、ARB、直接肾素抑制剂）的作用点；钙通道阻滞剂（CCB）的分类及其对心肌和血管平滑肌的选择性；以及影响自主神经反射的药物。此外，对心衰治疗（正性肌力药如地高辛）和抗心律失常药物（Vaughan Williams分类法）的机制与风险进行了深入的辨析。 血液系统与凝血机制： 探讨了抗血小板药物（如阿司匹林、P2Y12抑制剂）和抗凝血药物（如肝素、低分子肝素、口服抗凝剂如华法林及其新型口服抗凝剂NOACs）的作用靶点，包括凝血瀑布中的关键因子（如因子Xa和凝血酶）。我们特别关注了监测和管理出血风险的临床策略。 中枢神经系统药物： 重点解析了精神疾病（抑郁症、焦虑症、精神分裂症）中关键神经递质（5-HT、多巴胺、GABA）的失衡，以及对应药物（SSRI、SNRI、三环类、非典型抗精神病药）如何调节这些通路。对镇痛药，特别是阿片类药物（激动剂、部分激动剂和拮抗剂）的作用机制、耐受性、依赖性及急性阿片类药物过量的逆转治疗进行了细致的论述。帕金森病和阿尔茨海默病相关药物的机制也得到了充分覆盖。 抗感染药物化学疗法： 本部分关注药物如何特异性地靶向微生物。我们系统地分类了抗生素（抑制细胞壁合成、蛋白质合成、核酸合成），并深入分析了抗真菌药、抗病毒药（如逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂）的作用原理。至关重要的是，本章投入大量篇幅讨论了细菌耐药性的机制（如酶失活、靶点修饰、外排泵）以及临床上应对多重耐药菌的策略。 内分泌系统药物： 涵盖了糖尿病治疗（胰岛素及其类似物、口服降糖药如二甲双胍、DPP-4抑制剂）、甲状腺激素替代疗法以及糖皮质激素的药理学，强调了激素替代疗法与自身免疫疾病治疗中类固醇的剂量依赖性效应和不良反应。 第三部分：药物安全、特殊人群考量与新兴药理学前沿 本部分将视角从标准治疗推向了更复杂的临床实践和未来发展。 药物毒理学与不良反应（ADR）管理： 系统地对药物不良反应的发生机制进行了分类（类型A、B、C、D、E反应），并区分了剂量依赖性和非剂量依赖性的毒性。详细讨论了肝毒性（DILI）和心脏毒性（如QT间期延长）的分子基础，以及如何通过临床前和临床数据来预测和减轻这些风险。 特殊人群药理学： 探讨了生理状态改变对药物处理过程的影响。老年药理学关注器官功能衰退、多重用药（Polypharmacy）和药物相互作用的风险增加。儿科药理学则强调了儿童发育过程中的PK/PD差异，特别是酶活性和肾脏清除率的变化，对药物剂量调整的重要性。妊娠期和哺乳期用药的风险评估标准和安全用药原则也进行了阐述。 药物基因组学与个体化治疗： 这是现代药理学的关键驱动力。本章详细解释了遗传多态性如何影响药物的代谢（如CYP2D6的快代谢型与慢代谢型）和靶点反应性。通过应用基因分型数据来指导特定药物（如阿扎嘌呤、氯吡格雷）的选择和剂量确定，实现真正的个体化用药。 新兴治疗模式： 简要介绍了生物制剂（单克隆抗体、重组蛋白）的药代动力学特点，以及它们在肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病中的革命性应用。此外，对基因治疗和RNA干扰疗法的基础药理学原理进行了概述，展望了未来药物研发的方向。 全书的叙述风格力求严谨而不失流畅，通过大量的临床关联性图表、案例分析和“机制聚焦”模块，确保读者不仅记住“什么药做什么用”，更深刻理解“为什么会这样作用”，从而为未来的临床决策和药物研发工作打下坚实的基础。

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这本书的排版和内容组织，说实话，初看时有点让我望而生畏。厚厚的篇幅和密密麻麻的文字，很容易让人产生一种“这是给药理学博士准备的教科书”的错觉。但是，一旦你沉下心来，按照它推荐的章节顺序去阅读，你会发现作者在构建知识体系上有着惊人的匠心。它不是将所有内容一股脑地砸给你，而是采取了一种螺旋上升的学习路径。一开始是宏观的药理学原理，随着深入，细节逐渐丰满起来，但每一个新概念的引入，都会有机地与前面学过的知识点进行关联。我最欣赏的一点是，它在介绍每一种药物类别时，都会有一个清晰的“作用靶点-机制-临床应用”的框架，这种一致性极大地降低了我的学习成本。而且，书中穿插的那些小小的“临床要点”提示框，总是能在关键时刻点醒我，比如关于药物相互作用的潜在风险，那些都是教科书上容易被忽略，但在实际工作中却至关重要的细节。总而言之，它更像一位耐心的导师，一步步引导你攀登知识的高峰，而不是直接把你“空投”到山顶。

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我必须指出，这本书的语言风格是极其严谨、学术化的，这既是它的优点，也是一些初学者可能会感到吃力的原因。它使用的术语精确、表达直接，几乎没有进行任何不必要的修饰或口语化的解释。这种风格保证了信息的准确性和权威性，但在阅读体验上，确实缺少了一些轻松的元素。例如，在描述药物的副作用和毒性机制时，它会极其客观地列出所有已知的分子通路和临床表现，丝毫不会回避复杂性。对于已经有一定基础的读者来说，这种“硬核”的叙述方式是高效且令人信服的；但对于那些刚刚接触药理学的新手，可能会觉得前几章的入门过程有些“陡峭”。我个人花了比预期更长的时间来消化前三章，主要是因为需要不断地查阅分子生物学和生理学的背景知识来辅助理解。不过，一旦跨过了这个“入门门槛”，后续的阅读就会顺畅很多，因为后续的章节都建立在这些坚实的基础之上。这本书真正考验的是读者的钻研精神和对精确表达的尊重。

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这本书，哎，怎么说呢，简直是打开了我对这个领域认知的一扇全新的大门。我之前对药物作用机制的理解还停留在非常基础的层面，基本上就是“吃了这个药，病就好了”这种程度。但读了这本书之后，我才真正体会到，每一个小小的分子在人体内是如何与复杂的生物系统进行一场精妙的“对话”的。它不仅仅是枯燥地罗列药物的名称和适应症，而是深入浅出地讲解了受体结合动力学、信号转导通路，甚至包括药物代谢酶的个体差异。比如，它对ADME（吸收、分布、代谢、排泄）过程的阐述，那种逻辑的严谨性和图表的清晰度，让我这个非专业背景的读者都能大致勾勒出药物在体内“旅行”的完整路线图。我特别喜欢其中对临床案例的分析，那种理论与实践紧密结合的方式，让我感觉自己不再是单纯地背诵知识点，而是在学习如何像一位真正的临床药师一样去思考问题。虽然有些章节的生化细节确实需要反复研读，但我相信，正是这种对底层逻辑的深挖，才使得这本书的价值远超一般的参考手册。它教会我的，是如何去“理解”药物，而不是仅仅“记住”药物。

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这本书在图表的使用上，简直可以用“教科书级别的典范”来形容。我阅读过不少医学教材，很多作者要么是文字堆砌，要么就是图表简单粗糙，难以辅助理解。但《Fundamentals of Pharmacology》则完全不同。它的每一个重要概念，比如受体亲和力的曲线图、药物代谢酶的反应速度模型，都配有精心设计的插图。更难能可贵的是，这些图表往往不是孤立存在的，而是相互印证，形成一个完整的视觉叙事链条。我记得有一次我被某个复杂的离子通道调节机制困扰了很久，翻看这本书时，看到那个动态的流程图，瞬间就豁然开朗了。那张图清晰地展示了不同信号分子如何影响通道的开启和关闭，比纯文字的描述直观了一百倍。这表明编著者对教学方法的深刻理解，他们知道如何利用视觉辅助工具，将抽象的生物化学过程转化为可被大脑快速处理的信息。对于需要记忆大量结构和功能关系的学习者来说，这套图文并茂的系统简直是救命稻草。

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说句实在话，这本书的深度和广度是毋庸置疑的，但对于我这种时间有限的学习者来说，也带来了一些挑战。它对基础药理学的覆盖面实在太全面了，从神经药理到内分泌，从抗感染到肿瘤治疗，几乎涵盖了所有主流的药物领域。这种全面性带来的副作用就是，某些特定领域的描述，比如罕见病用药的最新进展，可能略显简略，更侧重于经典的、应用最广泛的药物。我个人感觉，这本书更像是一部坚实的“基石”之作，奠定了坚不可摧的理论基础，但如果想深入到最尖端的分子靶向治疗或基因治疗的最新突破，可能还需要结合更新的专业期刊文献。不过，话又说回来，对于建立一个扎实的知识框架而言，这本书的价值是无可替代的。它的优势在于“万变不离其宗”，即使新的药物不断出现，只要掌握了书中的核心药理学原理，我们就能快速掌握新药的作用模式。对于需要通过严格考试的人来说，这本书绝对是必备的“武功秘籍”。

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