具体描述
深入探索：现代药物研发的基石与前沿进展 图书名称：结构生物学在药物设计中的前沿应用 内容概要 本书旨在为药物化学家、生物化学家、结构生物学家以及相关领域的研究人员提供一个全面、深入且具有前瞻性的视角，探讨如何利用现代结构生物学技术，尤其是高分辨率的结构解析方法，来指导和优化新药的发现与开发过程。本书的核心理念在于强调“结构决定功能”这一基本原理，并阐释如何将原子级别的结构信息转化为具有高度特异性和有效性的候选药物分子。 第一部分：结构生物学基础与药物靶点解析 本部分首先回顾了理解药物靶点结构的关键技术。我们将详细介绍蛋白质晶体学、冷冻电子显微镜（Cryo-EM）以及核磁共振（NMR）技术在解析复杂生物大分子三维结构中的原理、优势与局限性。特别关注如何利用这些技术获取与生理或病理状态相关的受体、酶、离子通道等关键药物靶点的结构信息。 高精度结构解析的挑战与突破： 讨论膜蛋白、多蛋白复合物等“难以解析”靶点的最新进展，例如新型重构技术和数据处理算法的引入如何提高分辨率和覆盖范围。 动态结构研究： 强调药物作用的本质在于分子间的相互作用过程，因此，不仅仅是静态结构，靶点的柔性、构象变化（如“诱导契合”模型）的结构解析对药物设计至关重要。 第二部分：基于结构的药物设计（SBDD）核心方法论 本部分是全书的重点，详细阐述了如何将获取的结构数据转化为可操作的分子设计策略。我们将区分几种主要的SBDD范式，并深入探讨其实施细节。 从结构到虚拟筛选： 详细介绍分子对接（Molecular Docking）的算法优化、打分函数的改进以及如何构建高质量的化合物库进行高通量虚拟筛选。讨论如何评估对接结果的可靠性，并结合结合自由能计算进行初步过滤。 从头药物设计（De Novo Design）： 阐述如何利用靶点活性位点的空腔信息，通过片段化或从头构建的方法，设计全新的骨架结构。重点介绍基于碎片（Fragment-Based Drug Design, FBDD）的结构指引策略，以及如何利用计算化学工具辅助片段的生长和连接。 先导化合物优化与化学修饰： 深入探讨如何利用三维结构信息，指导化学家对已发现的先导化合物进行结构修饰，以期提高亲和力、选择性，并改善药代动力学（ADME）性质。这包括对关键氨基酸残基的相互作用分析、位阻效应的评估以及水分子网络在结合口袋中的作用研究。 第三部分：整合多学科数据的复杂性管理 现代药物发现不再是单一技术的孤立应用，本部分着重于如何整合多源数据以构建更全面的靶点-配体相互作用模型。 结构生物学与高通量筛选数据的融合： 讨论如何结合结构信息与生物活性数据、亲和力测定结果，建立更精准的定量构效关系（QSAR）模型。 靶点选择性设计： 详细分析了如何利用同源蛋白或非目标蛋白的结构信息，通过结构比对和差异性位点分析，设计出对目标靶点具有高选择性的化合物，从而降低脱靶毒性。 药物靶点验证与监测： 介绍如何利用结构证据（如共晶结构或Cryo-EM结构）来验证药物与靶点的结合模式，并用于监测耐药性突变对药物结合的影响，指导二代药物的开发。 第四部分：新兴技术与未来展望 本部分聚焦于推动结构生物学在药物发现中应用的前沿技术和未来的发展方向。 AI驱动的结构预测与设计： 探讨基于深度学习的蛋白质结构预测（如AlphaFold的原理及其在药物设计中的应用潜力），以及利用生成模型设计新型小分子或肽类配体的最新进展。 化学生物学工具的结合： 介绍化学探针、靶点占有率分析（Target Occupancy Profiling）等技术如何与结构生物学数据相结合，以更动态和体内化的视角理解药物作用。 蛋白质降解技术（PROTACs等）的结构基础： 探讨如何利用结构信息设计新型的E3连接酶配体和靶蛋白配体，优化PROTAC分子的几何构象，以实现高效的靶蛋白泛素化和降解。 本书的特色 本书的叙述风格严谨而注重实践，避免了过于简化的描述。每一个章节都力求提供最新的技术案例和具体的实验设计思路。书中的插图和模型展示将采用业界领先的可视化标准，确保复杂的分子相互作用能够被清晰地理解。通过对核心概念的透彻讲解和对前沿方法的细致剖析，本书旨在成为结构指导药物研发领域不可或缺的参考资料，帮助读者跨越基础科学发现与实际药物开发之间的鸿沟。 --- 目标读者群 从事小分子药物、多肽药物、抗体药物发现的研究人员 高校及科研院所的结构生物学、药物化学、计算化学专业学生和教师 制药和生物技术公司的研发部门人员
作者简介
目录信息
读后感
评分
评分
评分
评分
评分
用户评价
评分
评分
评分
评分
评分
相关图书
本站所有内容均为互联网搜索引擎提供的公开搜索信息，本站不存储任何数据与内容，任何内容与数据均与本站无关，如有需要请联系相关搜索引擎包括但不限于百度，google,bing,sogou 等
© 2026 book.quotespace.org All Rights Reserved. 小美书屋 版权所有