Matrix Metalloproteinases in the Central Nervous System pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:World Scientific Pub Co Inc

作者:Conant, Katherine (EDT)/ Gottschall, Paul E. (EDT)

出品人:

页数:337

译者:

出版时间:2005-7

价格:859.00元

装帧:HRD

isbn号码:9781860945595

丛书系列:

图书标签:

• Matrix Metalloproteinases
• CNS
• Neuroscience
• Neuroinflammation
• Brain
• MMPs
• Enzymes
• Proteolysis
• Neurological Disorders
• Neurodegeneration

神经炎症与退行性疾病：分子机制与潜在治疗靶点 本书深入探讨了在中枢神经系统（CNS）病理生理过程中扮演关键角色的神经炎症反应的复杂性及其对神经退行性疾病发展的影响。我们聚焦于炎症级联反应中的核心调控因子，系统梳理了从急性损伤到慢性病程中，胶质细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）的激活状态转变、细胞因子谱的动态变化，以及跨细胞信号传导网络的重塑。 第一部分：中枢神经系统炎症的细胞与分子基础 第一章：中枢神经系统免疫监视与静息状态的维持 本章首先界定了中枢神经系统独特的免疫环境。不同于外周组织，CNS 依赖于血脑屏障（BBB）的完整性以及常驻的免疫细胞——小胶质细胞，来执行环境监测和稳态维持功能。我们将详细描述健康状态下小胶质细胞的形态、分子标志物表达谱（如 P2RY12 和 CX3CR1），及其在突触修剪和代谢废物清除中的基础作用。同时，星形胶质细胞的功能性异质性及其与神经元、内皮细胞的紧密互作网络，被视为维持神经元功能所必需的微环境支架。我们将阐述这些细胞如何通过精密的分子信号通路，共同维护神经回路的稳定性和可塑性。 第二章：神经炎症的触发机制与信号转导 神经损伤、感染或代谢紊乱是激活神经炎症反应的启动器。本章详细解析了主要的“危险信号”——包括损伤相关分子模式（DAMPs）和病原体相关分子模式（PAMPs）——如何被模式识别受体（PRRs），特别是 Toll 样受体（TLRs）和 NOD 样受体（NLRs），所识别。重点分析了这些识别事件如何激活下游的信号通路，如 NF-κB 和 MAPK 通路，进而驱动促炎细胞因子（如 TNF-α, IL-1β, IL-6）的转录和释放。我们将使用高分辨率的细胞图像和分子机制图谱，展示胶质细胞在炎症启动阶段的快速表型转换。 第三章：炎症介质的谱系与功能分化 炎症反应并非单一的、同质的过程，而是由一系列具有特定时间窗口和靶向性的分子介导。本章系统分类和描述了在 CNS 炎症中起关键作用的信号分子。除了传统的细胞因子外，我们深入探讨了趋化因子（如 CCL2, CXCL10）在引导免疫细胞浸润中的作用，以及脂质介质（如前列腺素和鞘脂类）如何参与炎症放大和消退的精细调控。特别关注了参与细胞凋亡和神经毒性的炎症因子亚群，及其在病理性级联反应中的贡献。 第二部分：神经退行性疾病中的炎症特征 第四章：阿尔茨海默病：淀粉样蛋白与神经炎症的恶性循环 阿尔茨海默病（AD）的病理特征，即淀粉样蛋白 $eta$ ($ ext{A}eta$) 沉积和 tau 蛋白过度磷酸化，与持续的神经炎症状态紧密关联。本章细致剖析了 $ ext{A}eta$ 寡聚体如何激活小胶质细胞进入慢性激活状态（DAM 表型），以及这种激活如何阻碍 $ ext{A}eta$ 的清除。同时，我们探讨了星形胶质细胞在疾病进展中发生的反应性增生（Reactive Astrogliosis）如何从最初的保护性反应转变为促进神经元损伤。通过对早期 AD 模型中炎症分子表达的时间序列分析，揭示了炎症在疾病潜伏期和显性期之间的关键转折点。 第五章：帕金森病：多巴胺能神经元的选择性损伤与免疫反应 帕金森病（PD）的核心病理是黑质致密部多巴胺能神经元的丢失，这与路易小体（$alpha$-突触核蛋白聚集体）的积累密切相关。本章集中探讨了 $alpha$-突触核蛋白在细胞间传播的机制，以及这种传播如何驱动周围胶质细胞的激活。我们重点分析了 PD 中小胶质细胞的亚群异质性，特别是那些过度表达清除受体和促炎基因的小胶质细胞亚群。此外，研究表明线粒体功能障碍在 PD 中起核心作用，本章将探讨线粒体损伤如何通过释放 DAMPs 持续激活炎症通路，从而加速多巴胺能神经元的退化。 第六章：多发性硬化与自身免疫性神经炎症 多发性硬化（MS）代表了一种由适应性免疫系统介导的 CNS 炎症性脱髓鞘疾病。本章详细描述了 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞如何穿过受损的血脑屏障，攻击髓鞘。我们阐述了针对髓鞘抗原的自身反应性 T 细胞克隆的生成与激活，以及 B 细胞在抗体介导的损伤和炎症因子释放中的关键作用。本章还包括对不同 MS 临床阶段（如复发-缓解期与进展期）中炎症浸润模式的影像学和组织学分析。 第三部分：抗炎干预与神经保护策略 第七章：炎症信号通路的药理学靶点 鉴于炎症在神经退行性疾病中的核心地位，针对炎症信号通路的靶向治疗已成为研究热点。本章评估了当前临床前研究中具有前景的靶点。这包括对特定细胞因子受体（如 $ ext{IL}-1 ext{R}1$）的拮抗剂，对关键激酶信号通路（如 $ ext{JAK}/ ext{STAT}$）的抑制剂，以及对炎症转录因子 NF-$kappa ext{B}$ 活性的调控策略。我们详细讨论了这些靶向药物在动物模型中对神经元存活率和功能恢复的影响，并分析了其进入 CNS 的生物利用度挑战。 第八章：胶质细胞重编程与表型调节 与其试图完全抑制胶质细胞活性，不如探索将其从有害的促炎表型（$ ext{M}1$ 或 $ ext{A}1$）重新编程为具有神经保护和修复功能的表型（$ ext{M}2$ 或 $ ext{A}2$）的策略更具吸引力。本章深入研究了用于驱动这种重编程的分子开关，例如 $ ext{PPAR}gamma$ 配体和特定的微环境因子。我们展示了如何利用基因编辑技术或小分子化合物，诱导慢性损伤状态下僵化的胶质细胞恢复其稳态或支持性功能，从而促进神经回路的修复和再生。 第九章：血脑屏障的完整性与炎症的相互作用 血脑屏障（BBB）的完整性是抵御外周炎症侵袭的第一道防线。本章阐述了炎症介质如何通过影响血管内皮细胞的紧密连接蛋白（如 $ ext{ZO}-1$ 和 $ ext{claudin}-5$），导致 BBB 通透性增加，进而加剧 CNS 炎症。反之，BBB 损伤也可能通过暴露于血浆组分而激活神经免疫反应。本章讨论了旨在稳定 BBB 结构和功能的治疗干预措施，以及这些干预如何间接降低神经炎症的严重程度，为药物递送系统提供更友好的环境。 结论：迈向精准神经免疫疗法 本书最后总结了当前对 CNS 炎症理解的进展，并强调了未来研究必须解决的瓶颈，特别是胶质细胞表型的异质性鉴定和跨物种翻译研究的挑战。未来的神经免疫疗法需要高度特异性地靶向病理激活的细胞亚群，同时避免抑制必要的神经保护性免疫反应，以期在神经退行性疾病的早期阶段实现有效干预和神经功能重建。

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