Telomerase Inhibition pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Humana Pr Inc

作者:Tollefsbol, Trygve O. 编

出品人:

页数:193

译者:

出版时间:

价格:$ 112.44

装帧:HRD

isbn号码:9781588296832

丛书系列:

图书标签:

Telomerase
Telomere
Cancer
Aging
Inhibition
Therapy
Molecular Biology
Genetics
Biochemistry
Drug Discovery

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具体描述

Due in part to the selective nature of telomerase inhibition as an anticancer approach, the field has expanded considerably in the past decade. The recent advances in methods of telomerase inhibition encompass many different areas of research including molecular biology, cell biology, biochemistry, oncology and gerontology. Telomerase Inhibition provides methods and protocols for those researchers. The techniques described in this book should provide the researcher with a diverse and comprehensive set of tools with which to study telomerase inhibition. Leaders in the field provide recently developed methods that have widespread application such as targeting the telomerase holoenzyme, its RNA template and other elements associated with telomerase activity. Additional methods involving the screening of telomerase inhibitors and telomerase inhibition combined with other chemotherapeutic agents are presented. This text, on the cutting edge of the field, will provide investigators with the most recent methods applied to the expanding field of telomerase inhibition.

好的，这是一份关于《Telomerase Inhibition》这本书的详细图书简介，内容聚焦于该领域的前沿研究和未来展望，同时避免提及任何与AI生成相关的内容： --- 图书简介：《Telomerase Inhibition》深入探索端粒酶抑制：从基础生物学到前沿临床应用《Telomerase Inhibition》是一部面向分子生物学家、肿瘤学家、药理学家以及对衰老生物学和癌症治疗有浓厚兴趣的科研人员和临床医生的权威性著作。本书汇集了全球顶尖研究人员的最新洞察，系统而深入地剖析了端粒酶（Telomerase）这一关键酶在细胞永生、肿瘤发生发展以及衰老过程中的核心作用，并着重阐述了针对其活性的精准抑制策略。本书不仅是理解端粒生物学的百科全书，更是指导未来抗癌药物开发和抗衰老研究的路线图。第一部分：端粒酶的分子机制与细胞生物学基础本部分为读者奠定了理解端粒酶抑制复杂性的必要基础。第1章：端粒与染色体保护的精妙调控本章详细回顾了端粒的结构、组分（端粒重复序列和端粒蛋白复合体，Shelterin）及其在维持基因组完整性中的关键角色。深入探讨了端粒缩短与细胞衰老（Replicative Senescence）的经典理论，以及端粒酶如何通过延伸端粒，赋予细胞近乎无限的增殖潜力。第2章：端粒酶的结构、生物合成与调控网络集中分析了端粒酶（hTERT/hTR 异二聚体）的催化亚基（hTERT）的基因结构、转录调控机制及其在不同细胞类型中的表达模式。详细描述了多种细胞内信号通路（如Wnt/β-catenin, PI3K/Akt, Myc）如何影响hTERT的表达和稳定性。此外，还探讨了端粒酶的非端粒靶点功能及其在细胞增殖和分化中的潜在作用。第3章：端粒酶在肿瘤发生发展中的“不朽”角色本章阐述了约85-90%的人类癌症细胞如何通过激活端粒酶来逃避细胞衰老，实现无限增殖。对比分析了端粒酶依赖型和端粒酶独立型（ALT机制）的细胞永生策略，并聚焦于端粒酶在肿瘤启动、进展、侵袭和转移过程中所扮演的关键时间点和分子事件。第二部分：端粒酶抑制策略的演进与分类本部分是全书的核心，详细梳理了当前所有主要的端粒酶抑制技术，从靶向其组分到干扰其活性。第4章：直接靶向hTERT的抑制剂设计聚焦于设计和开发特异性抑制hTERT逆转录酶活性的化合物。详细介绍了几类主要的抑制剂家族，包括基于核苷（如Imetelstat，一种寡核苷酸类似物）的抑制剂，以及小分子抑制剂如何通过结合hTERT的不同结构域来阻断其催化功能。讨论了这些抑制剂的药代动力学特性和细胞内作用机制。第5章：寡核苷酸疗法：利用反义和siRNA策略深入探讨了基于核酸的干预手段。反义寡核苷酸（ASOs）如何通过与hTR或hTERT mRNA结合，阻碍其翻译或促进其降解。同时，详细分析了小干扰RNA（siRNA）在体外和体内沉默hTERT基因表达的效率、递送系统及其潜在的脱靶效应。第6章：小分子抑制剂与非竞争性靶向策略本章扩展到那些不直接与活性位点结合，而是通过调节端粒酶装配、转运或蛋白-蛋白相互作用来抑制活性的策略。包括靶向hTERT蛋白稳定性、抑制其核内转运的化合物，以及干扰端粒酶与DNA结合能力的分子。讨论了如何利用高通量筛选技术发现这些新型抑制剂。第7章：间接抑制途径：靶向端粒酶调控因子探讨了通过阻断上游信号通路来间接降低端粒酶活性（特别是hTERT表达）的策略。重点分析了Myc、NF-κB等关键转录因子抑制剂在端粒酶调控中的角色，以及它们作为联合疗法（Combination Therapy）的潜力。第三部分：临床转化与前沿研究展望本部分关注端粒酶抑制剂的临床试验进展、面临的挑战以及未来的研究方向。第8章：端粒酶抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的临床试验详细回顾了已进入临床研究的端粒酶抑制剂（尤其是Imetelstat）在骨髓增生异常综合征（MDS）和原发性骨髓纤维化（PMF）等疾病中的疗效、安全性数据和作用机制。分析了为什么这些抑制剂在血液系统肿瘤中显示出更快的疗效反应，以及如何预测患者对治疗的敏感性。第9章：实体瘤中的抑制剂应用与挑战探讨了端粒酶抑制剂在实体瘤（如肝癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤）中的研究进展。重点分析了实体瘤治疗中的关键挑战：长延迟的细胞毒性效应（因为实体瘤细胞依赖已有的端粒长度）、药物的有效递送以及肿瘤内异质性对治疗效果的影响。第10章：联合疗法：增强端粒酶抑制的协同效应强调了单一靶向端粒酶可能不足以根除肿瘤的现实。本章详细讨论了将端粒酶抑制剂与其他疗法（如化疗、放疗、免疫检查点抑制剂）联合使用的策略。重点分析了抑制端粒酶后，细胞因端粒损伤而激活DNA损伤反应，从而增强对其他疗法的敏感性的分子基础。第11章：端粒酶抑制与抗衰老：跨越治疗与健康寿命本章超越了癌症范畴，探讨了端粒酶活性在非恶性疾病，特别是与衰老相关的慢性疾病中的潜在作用。分析了在特定组织中适度调控端粒酶活性，以期延长“健康寿命”（Healthspan）的理论依据和实验数据，并讨论了其潜在的伦理和安全顾虑。总结与展望本书最后总结了端粒酶抑制领域当前的关键瓶颈——如何实现快速、有效的端粒损失，以及如何安全地将这些发现转化为广泛适用的临床工具。展望了下一代精准端粒酶抑制剂（如靶向特定亚型或在肿瘤微环境中激活的探针）的开发方向。 --- 《Telomerase Inhibition》为读者提供了从基础生物学到临床转化的全面、深入的知识体系，是该交叉学科领域内不可或缺的参考手册。