Kinases for Chemists pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

简体网页||繁体网页

☆☆☆☆☆

出版者:CRC Pr I Llc

作者:Yoburn, Joshua C.

出品人:

页数:370

译者:

出版时间:

价格:159.95

装帧:HRD

isbn号码:9780849371011

丛书系列:

图书标签:

• Kinases
• Chemistry
• Biochemistry
• Drug Discovery
• Medicinal Chemistry
• Enzyme Catalysis
• Protein Kinases
• Signal Transduction
• Molecular Biology
• Phosphorylation

好的，这里是一份关于一本名为《Kinases for Chemists》的图书的详细内容简介，这份简介不包含该书的任何实际内容，而是聚焦于它可能涵盖的主题领域、目标读者、以及其对相关领域研究的潜在价值，旨在描述一个“如果存在”的类似主题图书的深度和广度。 --- 《Kinases for Chemists》图书内容简介：酶催化、信号转导与药物发现前沿探索 目标读者群体： 本书专为对生物化学、化学生物学、药物化学以及分子生物学领域有深入兴趣的化学家、生物学家、制药行业研究人员和高年级研究生量身打造。它尤其适合那些希望将化学合成技能应用于理解、调控或设计基于激酶的生物过程的研究人员。 核心主题：激酶生物学与化学干预的交汇点 《Kinases for Chemists》深入探讨了激酶家族——作为细胞信号传导网络中关键的酶催化剂——在生命活动中的核心作用，并着重于化学视角如何有效地解析、调控和利用这些蛋白质。本书超越了基础的生物学描述，强调了化学工具和策略在激酶研究中的应用。 全书结构设计旨在提供一个全面、多层次的理解，从激酶的结构基础到它们在复杂疾病中的病理作用，再到如何利用创新的化学方法进行干预。 第一部分：激酶结构、功能与化学可及性 本部分奠定了理解激酶作为化学靶点的基础。 章节聚焦： 1. 激酶家族的分类与结构： 系统概述不同激酶亚家族（如酪氨酸激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶等）的进化关系、催化域的通用结构（铰链区、ATP结合口袋、活性位点）及其特有的结构变异。重点分析这些结构特征如何影响其底物识别和化学配体的结合效率。 2. 催化机制的化学视角： 深入解析激酶催化磷酸化反应的分子机制，包括镁离子在过渡态稳定中的作用、酸碱催化过程，以及水分子在磷酸基团转移中的角色。从化学动力学和反应机理的角度，剖析活性位点的反应性。 3. 调控元件与构象柔性： 详细阐述激酶的激活和失活机制，包括P-loop、激活环（Activation Loop）和自抑制结构域的作用。重点探讨构象变化（例如DFG-in/DFG-out状态）如何影响药物分子进入结合口袋的“化学可及性”（Chemical Accessibility）。 第二部分：化学工具箱：探针、抑制剂与调控剂的设计原理 这是本书的核心部分，专注于如何利用化学原理来操控激酶功能。 章节聚焦： 1. ATP竞争性抑制剂的设计： 探讨基于结构优化（Structure-Based Drug Design, SBDD）和片段组合（Fragment-Based Drug Design, FBDD）策略，设计高选择性ATP口袋抑制剂的化学原则。内容涵盖不同化学骨架（如喹唑啉、吡咯并嘧啶）在铰链区相互作用的关键化学键（如氢键）的优化。 2. 变构调控与非活性位点抑制： 深入分析识别和利用激酶变构位点（Allosteric Sites）的重要性。讨论如何设计能够稳定非活性构象（如DFG-out）的变构抑制剂，以及这些抑制剂在克服耐药性中的化学优势。 3. 共价抑制剂与靶向化学： 详细介绍如何利用活性位点或特定残基（如半胱氨酸）的亲核性，设计可逆或不可逆的共价抑制剂。讨论亲电基团的选择、反应性控制以及如何平衡反应活性与体内稳定性。 4. 生物正交化学在激酶研究中的应用： 阐述如何使用点击化学、拉伸标签（Strain-Promoted Ligation）等技术，将荧光团、生物素或其他功能分子精确地连接到激酶分子上，用于体内成像、活性监测和靶点验证。 第三部分：激酶的调控失衡与疾病建模 本部分将化学研究成果与生物学应用联系起来，特别是针对癌症和炎症性疾病。 章节聚焦： 1. 激酶突变与耐药性机制的化学解析： 分析癌症中常见的激酶激活突变（如点突变、融合蛋白）如何影响药物结合口袋的几何形状和电子特性。讨论化学家如何应对“门垫效应”（Gatekeeper residue mutation）等挑战，设计“二次冲击”抑制剂。 2. 激酶信号通路的化学扰动： 探讨如何使用化学工具图谱（Chemical Probes）来系统地解构复杂的信号级联反应。例如，如何区分特定激酶A的激活如何导致激酶B的下游磷酸化，从而绘制精确的化学干预路径图。 3. 前药设计与生物利用度优化： 针对激酶抑制剂在口服生物利用度、水溶性和血脑屏障穿透性方面的挑战，介绍化学策略，如磷酸酯前药、酯化或构象锁定等技术，以优化药物递送特性。 第四部分：前沿与未来展望：化学驱动的激酶工程 本部分展望了激酶研究领域中化学家能够发挥关键作用的未来方向。 章节聚焦： 1. 靶向蛋白降解（TPD）中的激酶靶点： 介绍如何利用PROTACs（靶向嵌合分子）或LYTACs等技术，设计连接激酶靶点与E3泛素连接酶的小分子配体，实现激酶蛋白质的靶向降解而非仅仅抑制。重点讨论连接子的设计化学和构象选择性。 2. RNA-蛋白相互作用的化学调控： 探讨激酶作为信号节点如何与其他核酸结构（如非编码RNA）相互作用，并介绍化学方法如何靶向这些复杂的蛋白质-核酸复合物。 3. 高通量筛选与化学多样性： 讨论如何通过组合化学和虚拟筛选技术，生成具有高化学多样性的小分子库，以发现针对“不可成药”（Undruggable）激酶家族的新型化学支架。 总结价值： 本书不仅仅是一本关于激酶的教科书，更是一本将复杂生物学问题转化为可解决的化学挑战的操作手册。它旨在培养化学家以一种结构清晰、机理导向的方式，驾驭激酶生物学的复杂性，从而加速下一代靶向治疗药物的研发进程。通过整合结构生物学、药物化学和生物物理技术，本书为读者提供了实现精准分子干预的深度化学洞察力。

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆

评分☆☆☆☆☆