The Mouse in Biomedical Research pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Academic Pr

作者:Fox, James G. (EDT)/ Barthold, Stephen W. (EDT)/ Davisson, Muriel T. (EDT)/ Newcomer, Christian E. (

出品人:

页数:392

译者:

出版时间:2006-12

价格:$ 163.85

装帧:HRD

isbn号码:9780123694584

丛书系列:

图书标签:

• 生物医学研究
• 实验动物
• 小鼠
• 动物模型
• 伦理
• 动物福利
• 实验室动物科学
• 研究方法
• 生物技术
• 生命科学

实验室中的微小探险家：哺乳动物模型在生命科学研究中的基石 导言： 自古以来，人类对生命奥秘的探索从未止步。随着科学的进步，我们逐渐认识到，要深入理解复杂的生物系统和疾病机制，就必须拥有可靠、可控的研究模型。在众多可用的生物模型中，哺乳动物，特别是那些体型微小、生命周期适中、遗传背景明确的物种，成为了现代生物医学研究中不可或缺的基石。本书将带领读者深入探索这些“微小探险家”——小型哺乳动物模型——在各个前沿生命科学领域中的应用、挑战与未来前景。我们聚焦于这些模型如何成为连接基础生物学发现与临床医学转化的关键桥梁。 第一部分：模型的建立与遗传学基础 任何成功的科学研究都依赖于稳定且可重复的模型。本部分将详述如何构建和维护高质量的小型哺乳动物模型，重点关注遗传背景的标准化和可追溯性。 第一章：小型哺乳动物模型的构建学 本章详细阐述了当前最主流的实验室小型哺乳动物物种的选择标准，包括但不限于小鼠（Mus musculus）和褐家鼠（Rattus norvegicus）的生物学特性对比。我们将探讨不同品系（如C57BL/6、BALB/c等）的生理和免疫学特性差异，以及这些差异如何影响实验结果的解释。此外，还涵盖了品系保种、交叉育种以及应对遗传漂变的策略，确保模型的长期稳定性和生物学有效性。 第二章：基因工程技术的革新与应用 现代生物医学研究的飞跃，很大程度上归功于对生物体基因组进行精准编辑的能力。本章将深入剖析从传统的同源重组技术到当前主导地位的CRISPR/Cas9基因编辑系统在模型构建中的应用。我们将详细介绍如何利用这些技术创建单基因敲除/敲入、条件性表达（如Cre-LoxP系统）以及基因组结构变异模型。重点讨论模型创建过程中的效率优化、脱靶效应的评估与最小化，以及如何通过靶向突变来模拟特定的人类遗传疾病。 第三部分：疾病模型与病理生理学研究 小型哺乳动物模型最核心的价值在于它们能够模拟复杂的人类疾病，为疾病的发病机制研究和潜在疗法的筛选提供体外平台。 第三章：神经科学与行为学的精准探究 中枢神经系统的复杂性使得其研究极具挑战性。本章聚焦于利用模型研究阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症和抑郁症等神经退行性及精神类疾病。我们将讨论如何通过遗传修饰或特定诱导方法（如立体定位注射、化学诱导）建立符合人类临床表型的动物模型。同时，详细介绍行为学评估的标准化范式，如水迷宫、新物体识别测试、社交互动测试等，及其对神经环路功能障碍的定量分析。 第四章：肿瘤学的进展与抗癌药物筛选 肿瘤学研究是小型哺乳动物模型应用最广泛的领域之一。本章分类讨论了主要的肿瘤模型类型：异种移植模型（Xenografts）、同源移植模型（Allografts）以及人源化肿瘤模型（PDX）。我们详细分析了每种模型的优缺点，以及它们在评估肿瘤生长动力学、转移潜能和药物反应方面的适用性。同时，探讨了免疫功能健全的模型（如基因工程小鼠）在研究肿瘤微环境、免疫检查点抑制剂和细胞疗法（如CAR-T）中的关键作用。 第五章：代谢性疾病与心血管研究 糖尿病、肥胖症和高血压是全球性的健康挑战。本章侧重于利用模型来解析能量代谢的分子调控网络。我们将介绍如db/db、ob/ob等经典糖尿病模型，以及通过高脂饮食诱导的肥胖模型。在心血管领域，重点讨论如何使用模型研究动脉粥样硬化、心肌梗死后的重塑过程，以及评估新型降脂药物和抗心衰药物的长期疗效。 第四部分：前沿技术与模型优化 随着生物学工具的不断进步，模型的使用方式也在持续进化。本部分展望了未来模型研究的方向，强调了集成技术对提高研究深度的重要性。 第六章：成像技术与活体生物学监测 对活体动物进行非侵入性的、定量的生物学监测，是理解动态生理过程的关键。本章探讨了各种先进成像技术在小型哺乳动物研究中的集成应用，包括：高分辨率的光学生物成像（如双光子显微镜）用于深层组织的高速成像；正电子发射断层扫描（PET）和计算机断层扫描（CT）用于药物代谢和肿瘤负荷的体内追踪；以及磁共振成像（MRI）在神经和心血管功能评估中的应用。讨论了如何将这些成像数据与分子生物学结果进行多模态整合分析。 第七章：类器官与人源化模型的融合 尽管小型哺乳动物模型至关重要，但它们与人类生物学仍存在差异。本章探讨了如何通过“人源化”策略来弥补这一差距。重点介绍将人源细胞植入免疫缺陷模型中以研究人类特异性病原体感染或评估人类药物反应。更进一步，我们将讨论体外培养的类器官（Organoids）技术与体内模型的结合，即利用基因编辑的动物模型作为“孵化器”来培养和研究具有特定遗传背景的人类组织结构，从而实现更精准的疾病建模。 第八章：规范、伦理与数据共享 任何使用动物模型的科学活动都必须严格遵守伦理规范。本章讨论了国际和国内关于动物实验的法律法规和指导原则，特别是“3R原则”（替代、优化、减少）的实践。同时，强调了实验设计中的统计学严谨性、样本量计算的重要性，以及如何通过公开数据库和标准化操作流程（SOPs）促进实验数据的可重复性和共享，加速科研成果的转化。 结论： 小型哺乳动物模型是生命科学研究不可或缺的工具箱。它们不仅帮助我们揭示了生命体运作的基本机制，更为应对人类重大疾病提供了重要的临床前验证平台。通过不断整合先进的基因编辑技术、高分辨率成像手段以及对伦理标准的严格遵守，这些“微小探险家”将继续引导我们深入探索生物学的未知领域，最终推动医学的革命性进步。本书旨在为所有研究人员提供一个全面、深入的参考指南，以期更高效、更负责任地利用这些宝贵的生物资源。

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