Decoding the  Genomic Control of Immune Reactions

Decoding the Genomic Control of Immune Reactions pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:John Wiley & Sons Inc
作者:Novartis Foundation
出品人:
页数:232
译者:
出版时间:2007-5
价格:132.00 元
装帧:HRD
isbn号码:9780470027554
丛书系列:
图书标签:
  • 免疫学
  • 基因组学
  • 基因调控
  • 免疫反应
  • 遗传学
  • 生物学
  • 分子生物学
  • 系统生物学
  • 表观遗传学
  • 疾病机制
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具体描述

This book explores existing and potential strategies for using the genome sequences of human, mouse, other vertebrates and human pathogens to solve key problems in the treatment of immunological diseases and chronic infections. The assembled genome sequences now provide important opportunities for solving these problems, but a major bottleneck is the identification of key sequences and circuits controlling the relevant immune reactions.This will require innovative, interdisciplinary and collaborative strategies of a scale and complexity we are only now beginning to comprehend. Specific problems addressed include the following: What kinds of information are we lacking to understand how the genome sequence specifies the differentiation and response of immune system cells, and system behaviour such as immunological memory and tolerance? Which genome sequences and cellular circuits cause or prevent pathological immune responses to foreign pathogens, allergens or self-tissues? Which host and pathogen genome sequences and cellular circuits explain the failure of sterilizing immune responses to sophisticated human pathogens such as the agents of tuberculosis, malaria, metazoan parasites and chronic viruses? Containing contributions from a range of leading experts in the field, this book provides an important new perspective for clinical immunologists and basic researchers alike.

《细胞通讯的奥秘:信号转导在生命活动中的核心作用》 图书简介 本书深入探讨了生命体赖以生存和适应环境的根本机制——细胞信号转导。在多细胞生物中,从单细胞的感知到复杂器官系统的协调运作,无不依赖于细胞间和细胞内的精准信息交流。本书旨在系统梳理当前信号转导领域的前沿知识,构建一个全面、深入且相互关联的知识框架,特别侧重于那些在细胞命运决定、组织稳态维持以及应对外界刺激中发挥关键调控作用的分子通路。 第一部分:信号转导的基础架构与核心要素 本书首先奠定了信号转导的理论基础。我们首先回顾了细胞膜受体的多样性及其激活机制,包括G蛋白偶联受体(GPCRs)、酪氨酸激酶受体(RTKs)、离子通道受体以及核受体。详细解析了这些受体如何捕获细胞内外的各种信号分子——从经典的激素和生长因子,到新兴的代谢产物和机械力信号。 接下来的章节聚焦于信号转导的“中间件”:第二信使系统。我们详尽分析了cAMP、cGMP、钙离子($ ext{Ca}^{2+}$)以及磷脂酰肌醇(PIP2/IP3/DAG)等经典第二信使的产生、扩散及其在不同细胞类型中的特异性效应。对于离子通道的调控机制,特别是电压门控和配体门控通道如何精确控制细胞的电生理状态和离子内流/外流,进行了细致的剖析。 关键的重点放在了信号转导中的核心执行者——蛋白激酶和磷酸酶家族。本书不仅描述了MAPK级联、PI3K/AKT通路、JAK/STAT通路等核心通路的线性激活模式,更深入探讨了这些通路之间复杂的交叉对话(crosstalk)。我们展示了激酶如何通过共价修饰(磷酸化、泛素化)精确地调控下游靶蛋白的活性、定位和稳定性,以及磷酸酶如何在信号结束和维持动态平衡中扮演同等重要的角色。 第二部分:环境感知与细胞命运的决定 生命体的生存依赖于对环境的准确感知和快速响应。本书的第二部分将信号转导置于更宏大的生物学背景下进行考察,重点分析信号如何驱动细胞的增殖、分化、迁移和凋亡。 细胞周期调控与增殖信号: 我们详细阐述了细胞周期检查点(Checkpoints)如何被生长因子信号精确监控。以RTK激活为例,探讨了Ras-Raf-MEK-ERK通路如何驱动细胞进入S期和M期,以及$ ext{p}53$等关键肿瘤抑制因子如何作为信号网络的“刹车”来阻止受损细胞的过度增殖。 细胞骨架重塑与迁移: 细胞的形态变化和定向运动是组织发育和免疫应答的基础。本书分析了Rho GTPases家族(RhoA, Rac1, Cdc42)如何接收来自特定受体的信号,并以此为中心驱动肌动蛋白和微管的动态装配与解聚,从而实现细胞的粘附、伸展和收缩。 细胞存活与程序性死亡: 信号转导在决定细胞是存活还是走向凋亡的过程中扮演着微妙的平衡角色。我们探讨了$ ext{PI3K/AKT}$通路如何通过抑制$ ext{BAD}$等促凋亡蛋白来促进细胞存活,同时,通过分析Fas/FasL和死亡受体通路,展示了外部信号如何激活Caspase级联反应,触发程序性细胞死亡的分子机制。 第三部分:跨物种与跨细胞的复杂信息网络 信号转导并非孤立的细胞内事件,而是构建复杂生命体的基础。本部分将视角拓宽,审视信号在组织层面和多细胞系统中的整合。 组织稳态与形态发生: 我们深入研究了形态发生素(Morphogens)的扩散和梯度形成,例如$ ext{Wnt}$、$ ext{Hedgehog}$和$ ext{TGF-}eta$家族信号。这些信号如何通过精确的浓度梯度,指导胚胎发育过程中不同细胞群的定位和组织结构的建立,是本书的关键内容之一。特别关注了$ ext{Hippo}$通路,它如何通过机械信号和细胞密度信息,对器官大小进行精确的尺度控制。 膜泡运输与细胞间通讯的延伸: 信号分子需要被递送。本书探讨了外泌体(Exosomes)和微囊泡(Microvesicles)作为细胞间通讯的新型平台。这些膜泡携带蛋白质、脂质和核酸,实现了远距离、特异性的信息传递,深刻影响了“微环境”的建立。 信号适应性与药物抵抗: 任何信号通路一旦被过度激活或长期刺激,细胞都会发展出适应性机制。本书分析了信号通路中的负反馈回路、受体下调机制(如溶酶体降解或受体循环再利用)在维持细胞对外界刺激的响应敏感性方面的重要性。同时,我们将信号转导的知识应用于理解临床问题,如某些慢性疾病中信号通路的持续激活,以及靶向疗法中肿瘤细胞为绕过特定信号阻断而产生的旁路激活机制。 第四部分:新技术与信号转导研究的未来展望 最后,本书介绍了几种革命性的工具和技术,它们正在推动信号转导研究进入新的时代。我们讨论了先进的活细胞成像技术(如FRET和BRET),如何使研究人员能够实时监测蛋白质间的相互作用和磷酸化状态;以及光遗传学(Optogenetics)如何提供前所未有的时间精度来启动或关闭特定信号通路。这些技术正帮助科学家从静态的分子图谱转向动态的信号流网络分析,揭示生命活动中信息传递的真正速度与精度。 结语 《细胞通讯的奥秘》旨在为生命科学、生物化学、药理学及相关领域的研究人员和高级学生提供一个坚实、前沿且具有深刻洞察力的指南。通过理解细胞如何接收、处理和响应信息,我们才能真正掌握生命系统适应性、疾病发生和治疗干预的根本原理。本书的结构设计旨在引导读者从基础分子机制出发,逐步建立起对复杂生物系统中信号整合与调控的全面认知。

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