The Ubiquitin-proteasome System pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:John Wiley & Sons Inc

作者:Mayer, R. John (EDT)/ Ciechanover, Aaron J. (EDT)/ Rechsteiner, Martin (EDT)

出品人:

页数:286

译者:

出版时间:

价格:224.00 元

装帧:HRD

isbn号码:9783527311309

丛书系列:

图书标签:

• 蛋白质酶体系统
• 泛素
• 蛋白质降解
• 细胞信号通路
• 分子生物学
• 生物化学
• 细胞生物学
• 疾病机制
• 药物靶点
• 蛋白质修饰

巨噬细胞的命运抉择：免疫微环境调控下的细胞清除与再生 作者： 艾米莉亚·文森特 (Dr. Emilia Vincent)，约翰·哈德森 (Prof. John Hudson) 出版社： 环球生物科学出版社 (Global BioScience Press) 定价： 79.99 美元 --- 内容简介： 《巨噬细胞的命运抉择：免疫微环境调控下的细胞清除与再生》 深入剖析了巨噬细胞这一免疫系统核心细胞群在组织稳态、炎症反应以及病理状态下所面临的复杂命运决策过程。本书超越了传统上将巨噬细胞简单分类为“M1 促炎型”和“M2 抑炎/修复型”的二元对立框架，而是聚焦于其动态可塑性以及在特定免疫微环境信号输入下如何精确调控其身份转化、吞噬功能、细胞因子释放谱，乃至最终的细胞死亡或增殖路径。 本书的独特之处在于，它将宏观的组织病理学观察与微观的分子信号通路解析紧密结合，旨在揭示环境因素如何通过表观遗传重编程（Epigenetic Reprogramming）和代谢重塑（Metabolic Reprogramming）来“锁定”或“解锁”巨噬细胞的特定功能状态。 第一部分：巨噬细胞的起源、驻留与身份认同 (The Genesis, Residency, and Identity of Macrophages) 本部分为理解巨噬细胞的复杂行为奠定基础。我们将详细回顾巨噬细胞从胚胎时期原始中胚层来源（Yolk Sac Progenitors）到成人组织中长寿驻留巨噬细胞（Tissue-Resident Macrophages, TRMs）的定植过程。重点探讨了特定微环境信号，如CX3CR1 信号通路和PPARγ 转录因子，如何在不同组织（如肝脏的库普弗细胞、肺泡的肺泡巨噬细胞、皮肤的朗格汉斯细胞）中固化这些TRMs的独特身份特征。 我们将深入分析当前对TRMs“本土性”的理解，并引入“记忆性巨噬细胞”的概念，阐述既往炎症暴露如何通过组蛋白修饰（如H3K4me3或H3K27ac）在不改变DNA序列的前提下，使巨噬细胞对后续刺激产生更快速、更强烈的反应。 第二部分：清除的艺术——吞噬作用的分子机制与调控 (The Art of Clearance: Molecular Mechanisms and Regulation of Phagocytosis) 巨噬细胞的核心功能在于清除——吞噬病原体、凋亡细胞碎片（Apoptotic Bodies）和细胞碎片（Dying Cells）。本章细致描绘了吞噬过程中的关键分子事件： 1. “吃我”信号的识别： 详细介绍了磷脂酰丝氨酸（PS）在凋亡细胞表面的暴露，以及它如何与巨噬细胞表面的 TAMs受体（如MER, AXL）和整合素结合，启动吞噬信号级联反应。 2. 代谢驱动的吞噬： 讨论了吞噬过程对巨噬细胞自身代谢的巨大需求，特别是肌动蛋白重塑和溶酶体活性的激活，与线粒体生物合成及脂肪酸氧化（FAO）之间的协同作用。 3. 未能完成的清除： 重点探讨了在慢性炎症和衰老背景下，巨噬细胞“吞而不化”的现象（Defective Efferocytosis）。这不仅导致细胞碎片堆积，还可能诱导巨噬细胞进入“促炎性衰老”（Pro-inflammatory Senescence）状态，成为组织损伤的持续来源。 第三部分：炎症与再生的边界：细胞因子网络与信号转导 (The Boundary of Inflammation and Regeneration: Cytokine Networks and Signal Transduction) 本部分是全书的核心，专注于巨噬细胞功能状态的动态转换。我们摒弃了简单的M1/M2模型，转而采用“功能谱”模型，探讨不同信号如何将巨噬细胞推向炎症控制、组织修复还是纤维化/肿瘤促进的不同“极点”。 代谢重编程的枢纽： 深入解析了糖酵解（Warburg 效应）与氧化磷酸化（OXPHOS）如何作为巨噬细胞功能状态的“代谢开关”。例如，高糖酵解状态（如在肿瘤微环境或急性感染中）如何促进促炎因子（如IL-1β）的释放，而代谢灵活性的恢复（依赖于FAO）如何支持修复功能。 信号转导的交叉干扰： 详细分析了 STAT 家族蛋白（特别是STAT1, STAT3, STAT6）在不同细胞因子（如IFN-γ, IL-4, IL-10, IL-13）的驱动下如何调控下游基因表达。尤其关注 TLR/NF-κB通路 与 PI3K/Akt通路 之间的复杂拮抗与协同作用，这些交叉点决定了炎症的起始与消退。 表观遗传的长期印记： 阐述了染色质可及性（Chromatin Accessibility）的变化如何锁定巨噬细胞的转录程序。例如，在脂质过载条件下，去甲基化酶和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）如何协同作用，使巨噬细胞对脂质相关损伤信号（DAMPs）表现出持续的激活态。 第四部分：病理环境下的命运扭曲 (Fate Distortion in Pathological Milieus) 本书的最后一部分将理论知识应用于复杂的疾病模型中，展示巨噬细胞命运失调如何驱动疾病进展： 1. 肿瘤免疫抑制性微环境（TIME）： 研究了肿瘤细胞分泌的TGF-β、CSF-1和IL-10如何诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向“替代性修复型”分化。重点剖析了这些TAMs如何通过表达PD-L1、分泌血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMPs）来促进肿瘤血管生成、免疫逃逸和转移。 2. 慢性纤维化： 分析了在肝脏（星状细胞激活）、肺部（IPF）和肾脏疾病中，巨噬细胞如何从清除者转变为主要的促纤维化驱动力。探讨了PDGF信号以及内吞的细胞外基质（ECM）如何刺激巨噬细胞分泌转化生长因子-β1（TGF-β1），从而驱动成纤维细胞的过度增殖。 3. 神经退行性疾病： 关注小胶质细胞（CNS中的驻留巨噬细胞）的激活模式。探讨了Aβ斑块和tau蛋白如何诱导小胶质细胞陷入慢性、低度激活状态，削弱其对病理蛋白的清除能力，并持续释放神经毒性因子。 总结与展望： 《巨噬细胞的命运抉择》不仅为研究人员提供了理解巨噬细胞可塑性的全面框架，更重要的是，它指出了精准干预的潜在靶点。通过靶向特定的代谢节点、表观遗传修饰酶或微环境受体，我们有望将有害的促炎或促纤维化巨噬细胞“重编程”回具有高效清除和组织再生能力的“监管者”状态。本书是免疫学、细胞生物学、病理学以及肿瘤学领域研究生、科研人员和临床医生的必备参考书。 --- 关键词： 巨噬细胞可塑性，组织驻留巨噬细胞，吞噬作用，表观遗传重编程，代谢调控，肿瘤相关巨噬细胞，慢性炎症，细胞命运决定。

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