Molecular Approaches to Malaria pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Amer Society for Microbiology

作者:Sherman, Irwin

出品人:

页数:575

译者:

出版时间:2005-11

价格:$ 112.94

装帧:HRD

isbn号码:9781555813307

丛书系列:

图书标签:

• Malaria
• Molecular Biology
• Parasitology
• Genetics
• Diagnostics
• Drug Resistance
• Vector Biology
• Tropical Medicine
• Public Health
• Disease Control

《分子病理学与新兴疗法：从基础机制到临床转化》 导言：理解复杂疾病的分子基石 人类健康面临的重大挑战之一在于对复杂疾病，特别是那些由多基因和多通路共同驱动的疾病的深入理解和有效干预。本书《分子病理学与新兴疗法：从基础机制到临床转化》旨在提供一个前沿且全面的视角，聚焦于利用尖端分子生物学、基因组学和蛋白质组学技术，解析疾病发生的分子事件链，并以此为基础开发出具有高选择性和高效率的新型治疗策略。 本书的叙事逻辑从最基础的分子相互作用开始，逐步过渡到复杂的细胞网络失调，最终汇聚于临床试验和药物研发的实践层面。我们力图打破传统学科壁垒，整合结构生物学、生物信息学和系统生物学的方法论，为研究人员和临床医生提供一个跨学科的知识框架。 --- 第一部分：疾病的分子图谱——基础机制的重建 本部分着重于解析疾病状态下细胞内信号传导、基因表达调控以及蛋白质功能异常的精细机制。 第一章：信号转导通路的精准解剖 本章深入探讨了与多种慢性病和炎症性疾病密切相关的关键信号通路，如MAPK、PI3K/Akt/mTOR、以及JAK-STAT通路。我们不仅描述了这些通路的经典激活模式，更侧重于解析在病理条件下（如肿瘤微环境或自身免疫反应中）信号节点如何发生非经典修饰（如泛素化、磷酸化位点的突变）导致信号失控。特别关注了新的反馈回路和交叉对话（crosstalk）机制，这些机制往往是药物抵抗或疾病异质性的根源。 第二章：表观遗传学在疾病发生中的核心作用 表观遗传修饰——包括DNA甲基化、组蛋白修饰（乙酰化、甲基化、磷酸化）和非编码RNA（ncRNA）调控——被认为是连接环境暴露与基因表达稳定性的桥梁。本章系统梳理了组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和组蛋白甲基转移酶（HMTs）在不同疾病（如神经退行性疾病和血液系统恶性肿瘤）中的异常活性。同时，我们详细分析了长链非编码RNA（lncRNAs）和环状RNA（circRNAs）如何作为分子支架或内源性miRNA海绵，调控关键致病基因的转录后表达。 第三章：蛋白质稳态与错误折叠的病理学 蛋白质的正确折叠、运输和降解是维持细胞功能的前提。本部分聚焦于内质网应激（ER Stress）和泛素-蛋白酶体系统（UPS）的功能障碍如何导致聚集性疾病。我们探讨了伴侣蛋白（Chaperones）在应激反应中的作用，并分析了错误折叠蛋白的错误积累如何触发炎症反应或细胞凋亡通路。新兴的溶酶体自噬（Autophagy）调控机制，特别是其在清除受损细胞器和错误折叠蛋白中的作用，也得到了深入讨论。 --- 第二部分：新兴技术驱动的诊断与监测 本部分关注如何利用高通量技术和先进的成像手段，实现对疾病状态的实时、高分辨率分子监测。 第四章：单细胞组学：解析细胞异质性 传统的平均化分析掩盖了疾病组织内部的细胞多样性。本章详尽介绍了单细胞RNA测序（scRNA-seq）、单细胞ATAC测序（scATAC-seq）和单细胞蛋白质组学（CITE-seq）的技术原理和应用。重点阐述了如何利用这些技术识别罕见但具有高度致病性的细胞亚群，以及追踪肿瘤异质性随治疗而产生的动态演变。 第五章：空间转录组学与组织微环境的解析 为了理解细胞间的相互作用，空间信息至关重要。空间转录组学（Spatial Transcriptomics）允许研究者在组织切片上保留基因表达的空间坐标。本章探讨了如何利用这些技术绘制疾病组织中的分子图谱，尤其是在分析肿瘤微环境（TME）中免疫细胞浸润模式、基质重塑与血管生成等关键生物学过程中的应用。 第六章：液体活检与循环生物标志物 液体活检代表了一种非侵入性的疾病监测方法。本章系统评估了循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）和外泌体（Exosomes）作为早期诊断、预后判断和治疗反应监测的潜力。我们深入讨论了外泌体在细胞间信息传递中的作用，以及如何捕获和分析这些微囊泡携带的蛋白质和核酸负载。 --- 第三部分：从靶点到临床转化——精准治疗的未来 本部分聚焦于基于分子理解而开发的新型治疗工具，涵盖基因编辑、靶向药物递送和免疫疗法的最新进展。 第七章：基因编辑技术与体内修复策略 CRISPR/Cas系统及其变体（如碱基编辑和先导编辑）彻底改变了基因功能研究和潜在的基因治疗。本章详细剖析了这些系统的脱靶效应风险、递送挑战（尤其是在非分裂细胞中）以及体内递送的优化策略（如利用腺相关病毒AAV或脂质纳米颗粒LNP）。讨论了如何设计高特异性的基因编辑工具来纠正致病性点突变。 第八章：靶向药物递送系统与纳米医学 药物的疗效往往受限于其在体内的分布和脱靶毒性。本章重点介绍了设计新型纳米载体（如聚合物胶束、脂质体和无机纳米颗粒）以实现对病灶部位的主动或被动靶向。讨论了如何通过表面修饰（如PEG化、配体偶联）来调节药物的药代动力学性质，提高其在特定组织中的生物利用度。 第九章：重塑免疫反应——下一代免疫疗法 免疫检查点抑制剂的成功开启了肿瘤免疫治疗的新时代，但仍有大量患者无反应。本章深入探讨了T细胞耗竭机制、肿瘤免疫抑制性微环境（如调节性T细胞Tregs和骨髓源性抑制细胞MDSCs）的分子调控。同时，详细介绍了工程化T细胞疗法（CAR-T/TCR-T）在实体瘤中的挑战，以及如何利用双特异性抗体和新型佐剂来增强抗肿瘤免疫反应。 第十章：药物发现与计算驱动的分子筛选 计算化学和人工智能正在加速新药的发现过程。本章阐述了从高通量筛选（HTS）数据中提取意义的计算方法，包括分子对接、药物化学模拟（Molecular Dynamics）和基于机器学习的化合物活性预测。重点分析了结构生物学数据（如冷冻电镜Cryo-EM）如何指导更精确的理性药物设计，特别是针对“不可成药”靶点的抑制剂开发。 --- 结论：整合分子洞察与临床实践 本书最后总结了从基础研究到临床成果的转化路径中必须克服的障碍，强调了跨学科合作、生物信息学整合能力以及严格的临床前验证对于推动下一代精准疗法的重要性。本书旨在成为该领域研究者、研究生和药物开发专业人员案头必备的参考资料。

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