Cell Death During HIV Infection

Cell Death During HIV Infection pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Taylor & Francis
作者:Badley, Andrew D.
出品人:
页数:560
译者:
出版时间:2005-11
价格:$ 237.24
装帧:HRD
isbn号码:9780849328275
丛书系列:
图书标签:
  • HIV
  • 细胞死亡
  • 免疫缺陷
  • 病毒感染
  • 病理学
  • 分子生物学
  • 凋亡
  • 自噬
  • 炎症
  • 抗病毒治疗
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具体描述

Although immune-based therapies have been the primary focus in the battle to arrest HIV, researchers now are considering the implications of apoptosis dysregulation during HIV-induced immunodeficiency. Mounting evidence indicates that cell death is not a passive process, but rather one that is tightly coordinated and regulated. This opens the door to the intriguing possibility that apoptotic cell death may be amenable to novel treatment strategies. "Cell Death During HIV Infection" explores and encourages the excitement surrounding apoptosis by providing researchers and clinicians with the first comprehensive compendium of the progress made in understanding the process of cell death related to HIV and the potential breakthroughs in treatment that already are beginning to offer much promise. Combining the research of more than two-dozen leaders in their respective fields, this seminal volume provides clinicians and researchers with an excellent reference, while also serving as an incubator to stimulate future research. It explains the fundamental biology involved with apoptosis, looks in particular at how it works in HIV, detailing its clinical impact, and examines the therapeutic approaches that presently are being explored. "Cell Death During HIV Infection" should be considered required reading for immunologists, virologists, and molecular biologists, as well as those scientists at biotechnology and pharmaceutical companies developing AIDS drugs. Clinicians caring for AIDS patients also will garner much insight from this book, as well as a newfound hope for what future research may bring. Research has revealed that multiple, likely simultaneous, processes contribute to the enhanced CD4 T cell apoptosis leading to immune deficiency. In all likelihood, apoptotic dysregulations are cell-type dependent; cells that become latent reservoirs for HIV, by definition, do not succumb to the proapoptotic effects of infection. Such complexities suggest the existence of multiple avenues for intervention, which include antiapoptotic approaches to limit HIV-induced T cell depletion and proapoptotic approaches designed to eradicate latent infections.

细胞衰亡与免疫逃逸:HIV感染背景下的病毒学与免疫学前沿探索 图书简介 本书深入剖析了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染过程中,宿主细胞,特别是免疫细胞的命运抉择,以及病毒为求生存和复制而采取的复杂策略。我们聚焦于HIV感染如何重塑细胞的内在稳态,诱导或抑制特定的细胞死亡途径,以及这些事件如何直接影响病毒的传播、宿主的免疫应答和疾病的进展。全书旨在为理解HIV的致病机制提供一个跨学科的整合视角,连接分子生物学、细胞生物学、病毒学和免疫学的关键知识点。 第一部分:HIV感染与细胞凋亡的分子调控 第一章:凋亡的分子基础与HIV的早期作用 本章首先回顾了细胞凋亡(Apoptosis)的经典通路,包括内源性线粒体介导通路和外源性死亡受体通路,重点阐述了Bcl-2家族蛋白(如Bax、Bak、Bcl-xL)在通透性转换和细胞色素C释放中的核心作用,以及胱天蛋白酶(Caspase)级联反应的激活机制。随后,详细分析了HIV-1的早期感染事件如何干扰这些基础通路。我们探讨了病毒的整合前阶段,如逆转录和核易位过程中,宿主细胞压力感应如何被激活。特别关注了HIV的非结构蛋白,如Vpr,在G2/M期的细胞周期阻滞中扮演的角色,以及这种阻滞如何间接影响细胞对死亡信号的敏感性。实验数据表明,在急性感染早期,病毒倾向于抑制宿主细胞的程序性死亡,以确保其有效复制所需的“活细胞工厂”。 第二章:病毒蛋白对死亡信号通路的精准操控 本章深入剖析了HIV的多个关键蛋白如何作为分子“开关”,直接调控凋亡相关蛋白。 Tat蛋白与转录激活: 探讨Tat如何通过增强病毒基因表达,同时影响宿主基因(如p53或NF-$kappa$B)的活性,从而间接影响死亡信号。Tat诱导的氧化应激反应(ROS积累)是激活下游死亡信号的重要触发点。 Nef蛋白的免疫逃逸功能: Nef在下调CD4和MHC-I分子表达的同时,也被发现能够调节凋亡信号通路。我们审视了Nef与T细胞受体信号通路下游的相互作用,以及其如何阻断某些促凋亡信号的传递。 Vpu与宿主防御的对抗: Vpu对宿主抗病毒因子如Tetherin(BST-2)的降解作用是其释放新病毒颗粒的关键。然而,Vpu对内质网应激(ER Stress)的调控,特别是对未折叠蛋白反应(UPR)的影响,是另一个重要的死亡调控维度。ER应激的过度激活是慢性感染中细胞死亡的重要驱动力。 第二章聚焦于慢性感染中,细胞凋亡的“双刃剑”效应: 在病毒生产旺盛的细胞中,高水平的病毒蛋白表达最终会耗竭细胞的生存能力,诱导死亡。我们分析了这种死亡的分子特征——是更倾向于经典的凋亡,还是向坏死(Necrosis)或坏死性凋亡(Necroptosis)转化。 第二部分:宿主免疫细胞的凋亡与免疫缺陷的形成 第三章:CD4+ T淋巴细胞的过度凋亡:免疫耗竭的基石 CD4+ T细胞的持续性耗竭是HIV感染导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的核心病理特征。本章详细区分了两种主要的CD4+ T细胞死亡模式: 1. 感染诱导的细胞死亡(Infection-induced Death): 针对那些成功整合病毒基因组并高表达病毒蛋白的细胞。 2. 旁观者凋亡(Bystander Apoptosis): 针对大量未被病毒直接感染的CD4+ T细胞。我们探究了慢性抗原刺激、持续的细胞因子失衡(如高水平的TNF-$alpha$和FasL表达)如何激活这些“无辜”细胞的死亡通路。特别强调了Fas/FasL系统的过度激活在淋巴器官中广泛发生的旁观者凋亡中的关键作用。 第四章:细胞毒性T淋巴细胞(CTL)与NK细胞的命运 CTL和自然杀伤(NK)细胞是清除病毒感染细胞的主力军,但它们的活性和寿命在慢性感染中受到严重损害。本章分析了HIV如何通过影响这些关键效应细胞的生存环境,导致其功能障碍甚至死亡: T细胞耗竭(Exhaustion)与凋亡: 探讨了PD-1/PD-L1轴在介导T细胞凋亡和功能丧失中的角色。持续的抗原暴露和炎症信号导致这些细胞表达高水平的抑制性受体,最终走向凋亡或无能状态。 NK细胞的异常响应: 分析了NK细胞在感染初期的激活,随后转入功能抑制的状态。病毒如何通过影响NK细胞激活受体(如NKG2D配体)的表达,或直接诱导NK细胞自身的凋亡。 第三部分:非常规的细胞死亡模式与病毒传播 第五章:坏死性凋亡与炎症驱动 传统凋亡可以被视为一种“安静”的死亡,有利于吞噬细胞清除而不引发炎症。然而,在HIV感染的背景下,特别是在高病毒载量和组织损伤区域,坏死性凋亡(Necroptosis)的发生率显著增加。 本章详细描述了由受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)和RIPK3介导的坏死通路,以及MLKL的招募和激活。坏死性凋亡释放出大量的细胞内成分(DAMPs),极大地加剧了全身性的慢性炎症,这种炎症环境反过来又促进了病毒的持续复制和免疫细胞的耗竭。我们考察了HIV蛋白是否直接参与调控RIPK通路的激活,以及这种死亡方式如何影响病理进展。 第六章:细胞间的死亡信号传递与病毒潜伏 病毒利用细胞死亡机制不仅是为了清除宿主细胞,也是为了在组织中传播或建立潜伏感染。 病毒颗粒作为死亡诱导剂: 探讨了新形成的、未成熟的或结构异常的病毒颗粒释放出来后,如何与未感染的邻近细胞(特别是T细胞或巨噬细胞)相互作用,诱导其凋亡。 潜伏期的细胞命运: 潜伏期的CD4+ T细胞是体内最大的病毒库。本章研究了在缺乏有效病毒表达的情况下,这些细胞如何维持生存,以及任何微小的激活信号(如细胞因子刺激)如何迅速诱导其死亡或重新启动病毒复制周期。我们分析了整合到宿主基因组中的病毒DNA对宿主基因表达的长期影响,即使在非活性状态下,也可能使细胞处于一种“死亡边缘”的易感状态。 结论:靶向细胞凋亡通路的抗病毒治疗潜力 全书最后总结了靶向细胞死亡途径作为新型抗HIV治疗策略的潜力。例如,通过抑制特定的促凋亡因子或激活细胞的生存信号通路,是否能保护关键的免疫细胞亚群,减缓免疫衰竭。同时,探讨了利用诱导坏死性凋亡作为一种策略,通过引发强烈的炎症反应来动员免疫系统,以期达到“功能性治愈”的理论基础。本书为研究人员提供了细胞死亡在HIV病理学中的复杂图景,强调了精确调控细胞命运是未来抗病毒干预的关键方向。

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