Toxicological Testing Handbook pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Marcel Dekker Inc

作者:Jacobson-Kram, David (EDT)/ Keller, Kit A. (EDT)

出品人:

页数:499

译者:

出版时间:2006-7

价格:$ 259.84

装帧:HRD

isbn号码:9780849338588

丛书系列:

图书标签:

• 毒理学
• 毒理学检测
• 实验室手册
• 药物安全性
• 化学品安全
• 风险评估
• 生物监测
• 毒物学
• 分析化学
• 法规遵从性

药物化学原理与合成实践：新药研发的基石 作者： 詹姆斯·R·哈德森 博士 出版社： 环球科学出版社 出版日期： 2023年秋季 --- 导言：构建分子通往疗效的桥梁 《药物化学原理与合成实践》并非一本关注毒性评估或安全阈值的工具书，而是深入探讨如何从零开始设计、合成并优化具有生物活性的化合物的权威指南。本书聚焦于药物化学（Medicinal Chemistry）的核心领域，旨在为化学家、生物学家以及药物研发人员提供一套严谨的、可操作的理论框架与实验方法论。 在现代制药工业中，成功的药物分子往往是结构精妙、功能明确的化学实体。本书的核心宗旨在于揭示这些分子背后的设计哲学——如何理解靶点结构、如何利用构效关系（SAR）进行迭代优化，以及如何将理论知识转化为可在大规模合成中应用的现实策略。 本书的叙事线索围绕“分子-活性-可成药性”的三角关系展开，全面涵盖了从先导化合物的发现（Hit Identification）到临床前候选药物（Preclinical Candidate）选择的全过程。 第一部分：药物设计的基础架构 (Foundations of Drug Design) 第一章：生物靶点与分子识别 本章详述了蛋白质、核酸等生物大分子作为药物靶点的基础知识。重点讨论了如何利用结构生物学数据（如X射线晶体学、冷冻电镜数据）来理解药物与靶点之间的相互作用模式。内容包括：氢键、疏水作用、离子键和范德华力的精确量化及其对结合亲和力的影响。此外，还深入分析了酶活性位点、受体口袋的几何特性与电子分布对药物设计选择的制约。 第二章：构效关系（SAR）的深化理解 这是本书的理论核心之一。我们不再停留在定性的SAR描述，而是引入量化的Hansch分析、Free-Wilson分析以及现代的3D-QSAR（三维定量构效关系）方法。详细介绍了如何系统地修改分子骨架的不同位置（如取代基、环系、连接臂）来调控其药代动力学（ADME）性质和药效学（Pharmacodynamics）活性。讨论了共轭效应、诱导效应在分子效能预测中的应用。 第三章：药物可成药性与理化性质预测 药物分子必须在进入人体后能够稳定存在并有效地到达作用部位。本章详细探讨了决定可成药性的关键物理化学参数，包括溶解度、渗透性、脂水分配系数（LogP/LogD）以及代谢稳定性。内容涵盖了Lipinski的“五原则”的局限性，并介绍了先进的“类药性分数”（Drug-likeness Scores）的计算与应用，以指导分子在早期筛选阶段的优化方向。 第二部分：合成策略与化学工具箱 (Synthetic Strategies and Chemical Toolbox) 第四章：杂环化合物的合成：药物化学的基石 超过80%的小分子药物含有杂环结构。本章聚焦于医药化学中最为重要的骨架的构建方法。内容涵盖了吡啶、嘧啶、吲哚、喹啉、噻唑等关键杂环的经典合成路线（如Hantzsch合成、Paal-Knorr合成）以及现代高效、高选择性的构建技术，例如过渡金属催化的环化反应。强调了原子经济性和绿色化学原则在杂环合成中的指导作用。 第五章：过渡金属催化反应在药物合成中的应用 本章是关于现代有机合成方法学的集中展示。详细阐述了钯（Pd）、铜（Cu）和铑（Rh）催化剂在C-C、C-N、C-O键形成中的关键作用。重点讲解了Suzuki-Miyaura偶联、Buchwald-Hartwig胺化反应、Sonogashira偶联等反应的机理、底物普适性以及反应条件的优化，这些都是连接复杂分子片段的关键步骤。 第六章：不对称合成与手性药物的制备 由于生命体对手性分子的识别具有高度专一性，手性纯度的控制至关重要。本章系统回顾了实现不对称合成的核心技术：手性催化剂设计（如Sharpless环氧化、Jacobsen环氧化）、不对称氢化以及手性拆分技术。讨论了如何通过立体选择性控制来优化目标分子的药效和安全性。 第三部分：前沿技术与优化方向 (Frontier Techniques and Optimization Directions) 第七章：共价药物与靶向性修饰 随着对靶点动力学的深入理解，设计可与靶点形成稳定共价键的药物（Covalent Drugs）成为一个热点。本章分析了如何精确控制反应性，确保共价键只在靶点位点形成。同时，探讨了如何利用点击化学（Click Chemistry）等高效率、高特异性的反应，对化合物进行生物探针标记或偶联至递送载体上。 第八章：PROTACs与分子胶水：靶向蛋白质降解 本书探讨了下一代小分子疗法的革命性进展。重点介绍了靶向蛋白质降解嵌合体（PROTACs）的设计原则——如何连接靶蛋白配体（POI Ligand）与E3连接酶配体（E3 Ligand），以诱导目标蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解。详细分析了连接臂（Linker）的长度和柔韧性对三元复合物形成的影响。 第九章：计算化学在药物优化中的整合 强调了计算方法在指导合成决策中的角色。内容包括分子对接（Molecular Docking）、分子动力学模拟（MD Simulations）如何预测配体在受体口袋中的优势构象，以及如何利用密度泛函理论（DFT）计算键能和反应路径，从而指导合成路线的选择，避免低效的“试错法”。 总结：合成与设计的交汇点 《药物化学原理与合成实践》致力于弥合基础化学理论与实际药物研发之间的鸿沟。它为读者提供了一个全面的知识体系，不仅教会了“如何合成”特定的分子，更阐明了“为何要合成”这些结构，以及“如何通过化学手段优化”其生物学特性。本书的实践导向性强，书后附有大量基于现代药物研发案例的合成路线图和关键步骤的优化案例分析。 适合人群： 药物化学、有机合成、生物化学、药理学方向的研究生、博士后及工业界研发人员。 ---

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这本书的封面设计简洁有力，让我不禁联想到其中严谨而实用的内容。我一直对如何科学地评估化学物质对生物体潜在危害充满了兴趣。因此，我猜想，《Toxicological Testing Handbook》很可能是一本深入探讨各种毒理学测试方法的指南。它会不会详尽地介绍如何设计和执行各种体外和体内毒性试验？比如，关于急性毒性测试，书中是否会详细阐述LD50测定、急性经口、经皮、吸入毒性等方法的具体操作流程，以及如何根据不同的物质特性来选择最合适的测试方案？ 此外，我还会好奇，书中对于慢性毒性、致癌性、致突变性和生殖发育毒性等长期或特殊毒性的测试方法，是否也有深入的论述？对于每一个测试方法，书中是否会提供清晰的实验步骤、数据分析方法、以及结果的解读和报告的撰写规范？它是否还会涵盖质量控制和质量保证的方面，以确保实验结果的可靠性和可重复性？我期待它能为我提供一套系统性的知识框架，让我能够更全面地理解和掌握毒理学测试的全过程，从实验设计到结果报告，无一不精。

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《Toxicological Testing Handbook》这个书名本身就给人一种专业、详尽的感觉。我一直对科学研究的严谨性以及如何在实践中准确评估物质的安全性充满了好奇。在我看来，一本优秀的“手册”应该能够清晰地指引读者完成复杂的实验操作，并能深入理解其背后的科学原理。 我猜想，这本书中很可能包含了关于各种毒理学测试的标准操作规程（SOPs）。例如，关于动物实验的设计，如何选择合适的物种、品系、性别、年龄，以及如何进行随机分组和盲法操作。对于药物的给药途径、剂量计算、以及暴露时间，书中是否会提供明确的指导？此外，在毒性终点的选择上，例如肝脏、肾脏、神经系统、生殖系统等器官的损伤评估，书中是否会列举具体的病理组织学检查、生化指标检测、以及行为学评估等方法？ 我还期待，这本书能够涵盖不同类型的毒性评价，比如急毒、亚急毒、慢毒、致癌、致畸、致突变等，并详细介绍每种毒性评价所对应的实验设计和数据分析方法。同时，关于结果的解读和报告的撰写，书中是否会提供规范的范例和建议？这本手册，我希望它能成为我深入理解毒理学测试世界的桥梁。

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这本书的封面上印着“Toxicological Testing Handbook”，光是这个名字就让我对它充满了好奇，也带着一丝敬畏。我一直对科学的严谨和实践的细致非常感兴趣，尤其是那些能够解释我们周围世界运作方式的书籍。在我心目中，一本好的“手册”应该是那种能够让你在需要的时候，毫不犹豫地翻开，然后立刻找到你想要的信息，并且能够理解并应用它。它不应该是一堆晦涩难懂的术语堆砌，而是应该像一位经验丰富的导师，耐心而清晰地引导你深入到某个领域。 想象一下，这本书里会不会详细地介绍各种实验设计？比如，如何精确地选择实验动物？对照组的设置是否考虑到了所有可能的混杂因素？在药物动力学和药物代谢研究中，不同给药途径对结果的影响会被如何详尽地阐述？我特别期待它能对剂量-效应关系进行深入的分析，从线性到非线性的各种模型，以及如何解读这些曲线所揭示的毒性机制。还有，关于毒性终点（endpoints）的选择，比如急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性，书中会不会提供具体的指导原则，以及如何根据研究目的来权衡不同终点的选择？我希望它能为新手提供清晰的步骤，也为资深研究者带来新的视角。

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当我看到《Toxicological Testing Handbook》这个书名时，我立刻联想到它可能是一本关于如何进行毒理学评估的详细指南。我一直对化学物质的潜在风险和评估方法感到好奇。因此，我设想，这本书很可能包含了关于各种毒理学测试方法的介绍。例如，它是否会详细说明如何进行急性毒性测试，包括不同给药途径（如口服、吸入、皮肤接触）以及不同的暴露时间（如一次性、短期）的测试方案？ 我特别想知道，书中是否会深入探讨慢性毒性测试，如亚慢性毒性和慢性毒性研究的设计，包括动物模型的选择、剂量水平的设定、以及观察的终点指标。此外，关于特异性毒性测试，例如致癌性、致突变性、生殖发育毒性、神经毒性、免疫毒性等，这本书是否会提供详细的测试方法、操作规程以及数据分析的指导？它会不会也涵盖体外模型（如细胞培养、体外基因毒性试验）的应用，以及这些模型如何辅助体内实验？我期待这本书能够成为我了解和掌握毒理学测试技术的实用参考。

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翻开这本《Toxicological Testing Handbook》，我首先被它厚实的质感所吸引，仿佛蕴藏着无数的知识宝藏。我脑海中浮现的是，它会不会是一本能够解答我所有关于毒理学测试疑惑的宝典？我设想，在书中，一定会有关于不同类型毒性测试方法的详尽介绍，比如体外实验，那将是如何进行的？细胞培养的条件，检测指标的选择，还有如何解读那些复杂的信号。而体内实验呢？动物模型的选择，给药方式的精确控制，以及对动物福利的考量，这些细节会不会被细致地记录下来？ 我特别好奇，关于遗传毒性测试，比如Ames试验、微核试验，书中是如何解释其原理和操作步骤的？以及在神经毒性、生殖发育毒性等特定领域的测试，会不会有专门的章节进行深入剖析？这些都是我一直觉得既重要又充满挑战的领域。我期待它能成为一本实用性极强的工具书，让我在面对复杂的毒理学实验时，能够有条不紊，有章可循，最终获得可靠的实验数据，并能自信地进行结果分析和报告撰写。

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