Metabolic Activation of Drugs and Other Xenobiotics in Hepatocellular Carcinoma pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Columbia Univ Pr

作者:Lau, Grace S. N.

出品人:

页数:320

译者:

出版时间:

价格:35

装帧:Pap

isbn号码:9789622017443

丛书系列:

图书标签:

• Hepatocellular Carcinoma
• Drug Metabolism
• Xenobiotics
• Metabolic Activation
• Liver Cancer
• Pharmacokinetics
• Toxicology
• Drug Development
• Biotransformation
• Hepatic Metabolism

书籍名称：《Metabolic Activation of Drugs and Other Xenobiotics in Hepatocellular Carcinoma》 内容简介 导论：肝细胞癌的代谢复杂性与药物反应的挑战 肝细胞癌（HCC）是全球范围内最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，其发病率与死亡率居高不下。HCC的发生发展涉及多因素的复杂过程，包括慢性肝炎、肝硬化以及环境毒素的长期暴露。在临床实践中，HCC的治疗效果往往受限于其固有的代谢异质性和对传统化疗药物的耐药性。理解HCC细胞如何处理和代谢外源性化合物（Xenobiotics），特别是药物，对于开发更有效的治疗策略至关重要。 本书深入探讨了在HCC微环境中，药物及其他外源性物质的代谢活化过程，重点剖析了这一过程如何影响肿瘤细胞的生存、增殖以及对治疗的反应。我们不仅关注经典的细胞色素P450酶系（CYPs），更深入考察了非经典代谢途径、底物特异性变化以及肿瘤内代谢重塑对药物药效学的影响。 第一部分：肝脏代谢酶系统在HCC中的重塑与功能改变 第一章：细胞色素P450酶系（CYPs）的表达谱与功能失调 CYP酶系是体内外源性物质（包括许多抗癌药物）代谢的主要驱动力。在正常的肝脏组织中，CYPs维持着高度有序的底物选择性和表达模式。然而，在HCC的发生过程中，这种稳态被打破。 本章详述了HCC组织中关键CYP亚家族（如CYP1A、CYP2C、CYP3A）的表达水平变化。我们利用组织病理学和基因表达谱数据，展示了癌变区域与周围非癌变肝组织在CYP表达上的显著差异。例如，某些促癌性CYPs（如与芳烃代谢相关的酶）可能被上调，从而加速了前致癌物的活化；而负责药物解毒的酶系则可能下调，导致药物在体内清除率的不可预测性。 重点分析了这些变化如何影响常用化疗药物（如多西他赛、伊立替康）的前体药物的转化效率。通过体内外模型，我们展示了代谢酶的异质性如何造成个体间治疗反应的巨大差异。 第二章：非细胞色素P450代谢途径的崛起 尽管CYPs占据核心地位，但其他非氧化性代谢途径在HCC中也发挥着关键作用。本章聚焦于： 1. 酯酶和酰胺酶： 这些酶对前药（Prodrugs）的激活至关重要。在HCC细胞中，特定酯酶（如羧酸酯酶CES家族）的活性变化会直接决定前药的生物利用度和毒性。 2. 谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）和UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）： 这些酶主要参与解毒过程。本章分析了在HCC中GSTs和UGTs的过度表达如何导致药物的快速结合和失活，从而形成对细胞毒性药物的内在抵抗机制。我们特别讨论了GSTP1在耐药性中的作用。 3. 线粒体与过氧化物酶体氧化还原代谢： 探讨了肿瘤微环境中的氧化应激状态如何影响这些辅助代谢酶的活性，以及这种代谢重塑如何影响药物诱导的氧化应激反应。 第二部分：外源性物质代谢活化在致癌与治疗抵抗中的双重角色 第三章：环境毒素与代谢活化的致癌机制 HCC的发生往往与长期暴露于环境毒素，如黄曲霉毒素B1（AFB1）密切相关。本章深入研究了AFB1在肝癌前病变和已确诊HCC中的代谢激活过程。 重点分析了CYP1A2和CYP3A4在AFB1羟基化和环氧化中的关键作用，以及由此产生的DNA加合物的形成机制。更重要的是，我们探讨了在HCC细胞中，由于代谢酶表达的“去分化”现象，对这些致癌物代谢的区域特异性或克隆特异性变化。这揭示了肿瘤起始和进展过程中代谢活化对基因组不稳定的贡献。 第四章：药物代谢活化与治疗疗效的分子基础 许多新型抗癌药物，包括靶向药物和免疫调节剂，也依赖于细胞代谢过程才能发挥作用，或者其代谢产物可能具有细胞毒性。 本章详细分析了针对HCC的靶向药物（如索拉非尼、瑞戈非尼）的代谢路径。虽然这些药物本身通常是活性的，但其代谢产物的生成和清除过程对药物的半衰期和脱靶效应至关重要。我们通过动力学研究，量化了HCC细胞中药物代谢酶活性对外排泵（如P-gp）表达的间接影响，共同构成了多重耐药（MDR）表型。 同时，本章也关注了代谢活化在代谢重编程抗癌药物中的应用。例如，如何设计前药，使其只在肿瘤细胞特有的低氧或高谷胱甘肽环境中被选择性激活，从而提高肿瘤选择性。 第三部分：代谢分析技术与临床转译 第五章：高通量代谢组学在HCC药物反应预测中的应用 为了全面理解HCC细胞的代谢状态，需要整合先进的分析技术。本章重点介绍了液体色谱-质谱联用（LC-MS/MS）和核磁共振波谱（NMR）在分析药物代谢物和内源性代谢物方面的应用。 我们展示了如何构建“代谢指纹图谱”，用于区分具有不同药物代谢潜力的HCC亚型。通过比较肿瘤组织、外周血和尿液中的代谢物谱，可以实时监测治疗效果和预测复发风险。本章提供了具体的案例研究，说明如何利用代谢组学数据来识别新型的代谢生物标志物，以预测患者对特定化疗或免疫治疗的反应。 第六章：靶向代谢通路的治疗策略与未来展望 基于对HCC代谢活化机制的深入理解，本章探讨了将代谢靶点纳入HCC治疗管线的潜力。 1. 代谢酶抑制剂的联合治疗： 讨论了抑制特定CYP或GST亚型，以增强传统化疗药物敏感性的策略。例如，通过暂时阻断解毒途径，使药物在肿瘤细胞内积累到致死浓度。 2. 代谢重编程的临床转化： 探讨了靶向HCC细胞线粒体生物发生或糖酵解途径（Warburg效应）的抑制剂，如何影响其对外源性物质的整体处理能力。 3. 个性化给药： 强调了将患者的基因型信息（如CYP基因多态性）与代谢组学数据相结合，以实现真正意义上的个性化剂量调整和药物选择，从而最小化毒副作用，最大化疗效。 结论 《Metabolic Activation of Drugs and Other Xenobiotics in Hepatocellular Carcinoma》汇集了代谢生物学、药理学和肿瘤学的最新研究成果，旨在为研究人员和临床医生提供一个全面、深入的框架，以理解和克服HCC治疗中的代谢障碍。本书的最终目标是推动基于代谢理解的新型诊断工具和治疗方案的开发，以期改善HCC患者的预后。

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这本书的光是书名就足以吸引我，特别是“Xenobiotics”这个词，它瞬间就勾起了我对于外源性化合物在复杂生物系统中所扮演角色的兴趣。肝癌，这个我一直以来都觉得特别棘手和难以攻克的疾病，与药物代谢的交织，本身就充满着未知的变量。我常常在想，一个原本用于治疗其他疾病的药物，或者甚至是环境中接触到的某些物质，在肝癌细胞这个特殊的环境下，究竟会发生怎样的“化学反应”？ 我特别想知道，书中是否会深入探讨肝癌细胞在代谢外源性物质方面的“异常”之处。是不是因为肝癌细胞自身的基因突变，导致了某些关键代谢酶的过度活跃或者沉默？而这种改变，又如何反过来影响了抗癌药物的疗效？我猜想，这本书很可能就像一个侦探小说，层层剥茧，揭示药物在肝癌细胞中不为人知的“暗箱操作”。 我期待的不仅是理论上的阐述，更希望书中能够提供一些具体的案例分析。例如，对于某种常见的肝癌靶向药物，它在外源性物质存在的情况下，其在肝癌细胞内的代谢通路是否会发生改变？这种改变又会如何影响药物的药代动力学和药效学？我希望作者能够用详实的实验数据和临床观察来支撑这些分析，让我能够更清晰地看到理论与实践的结合。 另外，书中是否会提及一些目前尚未被广泛认识的外源性物质，它们可能对肝癌的发生发展产生影响，或者能够被巧妙地利用来辅助治疗？科学的边界总是在不断拓展，我希望能从这本书中感受到这种前沿的探索精神，了解那些可能引领未来研究方向的“秘密武器”。 总的来说，我对这本书的期待是，它能够为我打开一扇通往肝癌药物代谢领域新世界的大门。它应该是一本既有深度又有广度的著作，能够满足我对科学原理的好奇心，也能为实际的临床工作提供有益的启示。我希望能读到一本真正能启发思考、拓展视野的书。

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《Metabolic Activation of Drugs and Other Xenobiotics in Hepatocellular Carcinoma》，这个书名本身就充满了一种探究式的魅力，仿佛在邀请我去揭开药物在肝癌这一特殊战场上的神秘面纱。我是一名药学研究员，对药物如何在复杂的生物体环境中被转化、激活，进而发挥其治疗或毒性作用一直有着浓厚的兴趣。肝癌，作为一个重要的公共卫生议题，其在药物代谢方面的独特表现，无疑是一个极具吸引力的研究课题。 我非常好奇，书中是否会详细阐述肝癌细胞作为一种“异常”的细胞群体，在对外源性化合物（包括药物和其他潜在的致癌物或保护性物质）的代谢能力上，与正常肝细胞相比，究竟存在哪些显著的差异。这种差异的根源又是什么？是基因表达的改变，是信号通路的老化，还是细胞微环境的重塑？我希望能在这本书中找到清晰的答案。 我尤其希望能看到书中能够深入探讨“代谢活化”这一概念在肝癌治疗中的双重性。一方面，它是许多前体药物能够发挥抗癌作用的根本原因，另一方面，它也可能导致一些药物的毒副作用增加，甚至诱导耐药性的产生。我希望能在这本书中看到对这些复杂相互作用的全面梳理和深入剖析。 同时，我也非常关注书中是否会涉及一些与肝癌代谢活化相关的“新兴”外源性物质。除了常规的药物，是否还有一些我们尚未充分认识的化合物，可能通过影响肝癌细胞的代谢过程，从而在疾病的发生、发展或治疗中扮演重要角色？这对于我们拓展研究思路，发现新的药物靶点，或者开发新型的干预手段，都具有潜在的价值。 总的来说，我对这本书的期待是，它能够以严谨的科学态度、深入的研究方法，以及前瞻性的视角，为我呈现出一幅关于肝癌药物代谢的完整画卷。我希望它能为我的研究提供宝贵的理论指导和实践参考，帮助我在药物研发的道路上，不断探索和前进，为攻克肝癌贡献一份力量。

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这本书的封面设计就给我一种非常严谨、专业的感觉，深邃的蓝色背景，搭配白色的字体，以及中间隐约可见的细胞结构示意图，都暗示着内容的专业性和深度。我本身是临床肿瘤科的医生，平日里经常接触肝癌患者，也深知药物治疗在其中的重要性。然而，对于许多药物如何在肝癌细胞中发生代谢活化，以及这些活化产物如何影响肿瘤的生长和对治疗的反应，我一直感到有些知识上的壁垒。这本书的名字恰好触及了我长久以来的疑问，它不仅仅是关于肝癌，更是关于药物在肝癌这一特殊环境下的“生命轨迹”。 我期望这本书能够像一个细致的解剖师，深入剖析肝癌细胞独特的微环境，以及在这个微环境中，那些本应被正常代谢的药物，是如何被“劫持”或“重塑”的。书中是否会详细介绍肝癌细胞中特异表达的酶系，以及这些酶在药物代谢过程中的“幕后推手”作用？我很想知道，那些被认为是“前体药物”的化合物，在肝癌细胞内究竟经历了怎样的“变身”过程，才能最终发挥出致死性的抗癌效果，或者，又为何会在某些情况下，反而增强了肿瘤的耐药性。 我非常好奇，书中是否会就这一主题，提供最新的研究进展和突破性的发现。毕竟，肝癌的治疗一直是一个充满挑战的领域，而理解药物在肿瘤细胞内的精确作用机制，无疑是推动治疗手段革新的关键。我希望这本书能够涵盖从基础的分子机制，到更宏观的临床应用，甚至是未来可能的发展方向。比如，是否能够基于这些代谢活化的原理，设计出更具靶向性、副作用更小的抗癌药物？又或者，是否能够通过调整药物的给药方式或联合用药策略，来最大化其在肝癌细胞内的活化效率？ 作为一个对科学探索充满好奇的读者，我期待这本书能够以一种清晰、逻辑性强的方式，将复杂的生化过程呈现出来。我希望能看到精美的图表和示意图，它们能够帮助我直观地理解那些抽象的分子相互作用。同时，我也希望作者能够引用大量的、高质量的文献，以支持书中的论点，并为那些希望深入研究的读者提供进一步的阅读线索。 总而言之，这本书的名称就如同一个充满诱惑的谜题，让我迫不及待地想要一探究竟。它所涵盖的领域，不仅关乎基础医学的研究，更与临床实践紧密相连，对改善肝癌患者的治疗效果具有潜在的指导意义。我希望这本书能够成为我知识库中一颗璀璨的明珠，为我解读肝癌治疗的奥秘提供新的视角和深刻的洞见。

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这本《Metabolic Activation of Drugs and Other Xenobiotics in Hepatocellular Carcinoma》的书名，像一把钥匙，直接指向了肝癌治疗领域一个充满挑战又极具潜力的方向。我是一名在临床一线与肝癌患者打交道的医生，深知现有治疗手段的局限性，也渴望能够掌握更精准、更有效的治疗策略。药物在肝癌细胞内的代谢活化，听起来就像是揭示了药物疗效的关键“开关”。 我非常想知道，这本书会如何具体地描绘肝癌细胞的“代谢图谱”。是不是说，与正常的肝细胞相比，肝癌细胞在处理某些外源性物质时，会表现出截然不同的“偏好”？例如，某些原本会被无害化代谢的药物，在肝癌细胞内却可能被“激活”成毒性更强的物质，从而产生抗癌效果，但这背后又隐藏着哪些不为人知的生物化学机制？ 我期待书中能够提供一些关于“活化”与“失活”之间微妙平衡的深入分析。有时候，药物的代谢过程太过活跃，可能导致药物迅速被降解，无法达到预期的治疗浓度；而有时候，又可能因为代谢不充分，药物无法被激活，从而失去疗效。我希望这本书能够帮助我理解，如何在肝癌这个特殊的细胞环境中，找到药物代谢的最佳“甜蜜点”。 书中是否会讨论一些新兴的药物代谢调控策略，例如，通过基因编辑、小分子抑制剂或生物标志物，来精准地控制药物在肝癌细胞内的代谢活化过程？这对于开发下一代靶向治疗药物，或者为患者个体化选择最适合的药物，都将具有革命性的意义。我希望这本书能够给我带来一些关于未来治疗方向的启发。 总而言之，我对这本书的期待是，它能够像一本“秘籍”，为我揭示肝癌治疗中药物代谢的深层奥秘。我希望它能提供清晰的理论框架、翔实的实验证据，以及对临床应用的深刻洞察，最终帮助我更好地理解和治疗那些饱受肝癌折磨的患者。

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这本书的名字《Metabolic Activation of Drugs and Other Xenobiotics in Hepatocellular Carcinoma》本身就散发着一种研究的深度和前沿性，让我非常期待。我从事的是药物研发工作，一直以来都对药物在体内的命运，尤其是其活性形式的产生过程非常感兴趣。肝癌作为一个复杂且多变的疾病，其细胞环境对药物代谢的影响，无疑是一个极其重要的研究方向。 我希望能在这本书中找到关于肝癌细胞代谢“天赋”的详细解读。是不是说，肝癌细胞本身就具备某种特殊的“基因装备”，能够将原本无害的化合物转化为具有强大治疗潜力的“活性炸弹”？或者，反之，它们又会轻易地“瓦解”那些本应发挥作用的药物？我非常好奇，这种“代谢活化”的过程，究竟在多大程度上决定了药物在肝癌治疗中的成败。 书中是否会涉及一些非常具体和新颖的药物代谢通路，特别是那些与肝癌细胞特异性相关的通路？我希望能看到作者对于这些通路如何被激活或抑制，以及它们如何影响药物作用机制的详细阐述。这对于我们设计新的抗癌药物，或者优化现有药物的治疗方案，都将具有极其重要的参考价值。 此外，我对于“Other Xenobiotics”（其他外源性物质）的提及也充满了好奇。这意味着书中不仅仅关注药物本身，可能还会探讨环境污染物、膳食成分或其他非药物性外源物，是如何与肝癌细胞内的药物代谢相互作用，从而影响治疗效果的。这无疑是一个更加宏大且复杂的维度，我非常期待书中能够对这些交叉影响进行深入的探讨。 总之，我希望这本书能够成为我手中一本宝贵的工具书，它能够为我提供关于肝癌药物代谢的最新知识、最前沿的研究进展，以及最深刻的理论见解。我希望它能够在我进行药物研发和策略制定时，提供源源不断的灵感和严谨的科学依据，帮助我更好地理解和应对肝癌这个严峻的挑战。

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