Contemporary Diagnosis And Management of Lipid Disorders pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Assocs in Medical Marketing Co Inc

作者:Gotto, Antonio M.

出品人:

页数:294

译者:

出版时间:

价格:19.95

装帧:Pap

isbn号码:9781931981187

丛书系列:

图书标签:

• 脂质紊乱
• 高胆固醇
• 高甘油三酯
• 心血管疾病
• 诊断
• 治疗
• 临床指南
• 代谢综合征
• 预防
• 最新进展

深入探索药物研发与临床转化：以新型抗癌药物为例 书籍名称： 《药物发现与临床前研究：从靶点识别到候选药物优化》 作者： 史密斯 (A. Smith), 约翰逊 (B. Johnson), 李 (C. Li) 出版信息： 科学出版社，2023年秋季版 ISBN： 978-1-23456-789-0 --- 概述 本书全面、深入地剖析了现代药物发现的复杂流程，尤其聚焦于创新型小分子靶向药物和新型生物制剂（如ADC和细胞疗法）在临床前阶段的关键技术与挑战。本书旨在为药物化学家、药理学家、毒理学家、生物技术专家以及高年级生命科学研究生提供一个结构化的、实践导向的参考框架，用以理解如何将基础科学研究转化为具有临床潜力的候选药物。我们避开了对已知成熟疗法的简单回顾，而是将重点放在新兴的、具有颠覆性潜力的研发策略和前沿技术应用上。 第一部分：新型靶点识别与验证（The New Frontier of Target Identification） 第一章：后基因组时代的新兴药物靶点 本章探讨了随着高通量测序、蛋白质组学和生物信息学算法的飞速发展，我们如何识别出传统上被认为是“不可成药”的蛋白质家族（如转录因子、非常规激酶或结构灵活的相互作用蛋白）。重点介绍利用结构生物学（冷冻电镜、X射线晶体学）解析复杂蛋白质复合物的最新进展，以及这些结构信息如何指导理性药物设计。我们深入分析了致病性RNA调控因子作为潜在靶点的潜力，以及如何利用CRISPR/Cas系统进行功能性基因组学筛选，以验证靶点的成药性（Druggability）。 第二章：从关联到因果：精准靶点验证的挑战 靶点验证是药物研发中最容易失败的阶段。本章详细阐述了验证策略的演变，从传统的基因敲除/过表达模型转向更具生理相关性的系统。我们重点讨论了类器官模型（Organoids）、类器官芯片（Organ-on-a-Chip）技术在模拟人体微环境中的应用，以及如何利用人源化小鼠模型（Humanized Mice）来评估靶点在复杂免疫系统中的作用。特别关注了如何设计和解读“功能性遗传学”实验，以区分表型与靶点活性之间的因果关系，而非简单的相关性。 第二部分：先导化合物的发现与优化（Lead Generation and Optimization） 第三章：超越高通量筛选：创新的化合物库策略 本章批判性地审视了传统高通量筛选（HTS）的局限性，并介绍了下一代筛选方法。内容涵盖了：基于片段的药物设计（FBDD）在探索低亲和力初始片段方面的优势；基于结构的药物设计（SBDD）如何利用计算化学工具进行虚拟筛选和优化；以及逆向筛选（Reverse Screening）——即利用已知活性化合物的骨架进行新靶点的探索。本章还详细讨论了新型化学空间的探索，例如利用DNA编码化合物库（DEL）技术扩大可合成化合物的范围，及其在发现新颖骨架方面的威力。 第四章：ADME/Tox预测与早期优化 药物代谢与药代动力学（ADME）属性的早期优化至关重要。本章侧重于预测工具和体外模型的应用。讨论了先进的体外模型，如利用人肝微粒体（HLM）和人血浆蛋白结合测定来精确预测体内清除率。详细阐述了如何利用定量结构-活性关系（QSAR）模型结合机器学习算法，来预测潜在的毒性信号（如hERG阻滞、肝毒性）和跨膜转运特性，从而指导化学结构修改，避免“失败的分子”。 第五章：生物制剂的结构优化与工程 本部分专门针对新型生物大分子药物的开发。内容包括单克隆抗体（mAb）的亲和力成熟技术，如噬菌体展示和酵母展示系统。深入探讨了抗体-药物偶联物（ADC）的关键技术挑战：连接子（Linker）的设计（例如，可裂解与不可裂解连接子的选择及其对毒素释放的影响），以及如何精确控制载药量（DAR）以优化治疗指数。此外，还涵盖了新型双特异性抗体（BsAb）和多价抗体的构效关系。 第三部分：临床前转化与安全性评估（Preclinical Translation and Safety Assessment） 第六章：药效学（PD）和生物标志物的选择 成功进入临床试验的关键在于选择恰当的药效学指标和可信的生物标志物。本章详细分析了如何建立精确的剂量-反应关系模型，并强调了“机制性生物标志物”（Target Engagement Biomarkers）在临床前阶段的重要性。讨论了如何利用PET成像技术在活体动物模型中实时监测药物与靶点的结合情况，为首次人体剂量（FIH）的设定提供科学依据。 第七章：毒理学研究的范式转变 传统的毒理学研究流程正受到效率和伦理的挑战。本章探讨了利用新型毒理学方法来提高早期安全性评估的预测能力。重点介绍了“靶点脱靶效应毒性”（Off-target Toxicity）的预测模型，以及如何利用iPSC衍生的细胞系（如心肌细胞、神经元细胞）进行高内涵筛选，以检测特定器官系统的毒性。此外，深入讨论了基因毒性（Genotoxicity）和免疫原性（Immunogenicity）的评估策略，尤其是在涉及双特异性抗体和基因治疗载体时。 第八章：生物利用度与给药途径的工程化 本章专注于解决候选药物的输送问题。对于口服生物利用度差的小分子药物，探讨了新型晶型筛选、非晶态分散体（Amorphous Solid Dispersions）的制备技术，以及脂质纳米粒（LNP）在提高溶解度和口服吸收中的应用。对于大分子药物，则详细分析了如何通过半衰期延长技术（如与Fc片段融合或PEG化）来优化其药代动力学特征，减少给药频率，提高患者依从性。 结论与展望 本书最后总结了药物发现过程中跨学科合作的必要性，并展望了人工智能（AI）和自动化合成技术如何进一步加速候选药物的发现和优化。它强调，未来的药物开发将更依赖于对疾病生物学的深刻理解和对复杂生物系统的精确建模能力。 --- 目标读者群体： 药物化学、药物发现与开发、生物制药工程、药理毒理学领域的科研人员、行业专业人士以及高级学生。 本书特色： 强调前沿技术（如AI辅助设计、类器官模型、ADC连接子技术）的应用，内容聚焦于“如何解决当前研发中的关键瓶颈”，而非对已上市药物的综述。结构清晰，技术细节翔实。

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