Tumor Models in Cancer Research (Cancer Drug Discovery and Development) pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Humana Press

作者:Teicher, Beverly A. 编

出品人:

页数:708

译者:

出版时间:2001-11-15

价格:USD 189.00

装帧:Paperback

isbn号码:9780896038875

丛书系列:

图书标签:

肿瘤模型
癌症研究
药物发现
药物开发
肿瘤学
生物医学
实验模型
癌症治疗
癌症生物学
转化医学

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具体描述

Beverly A. Teicher and a panel of leading experts comprehensively describe for the first time in many years the state-of-the-art in animal tumor model research. The wide array of models detailed form the basis for the selection of compounds and treatments that go into clinical testing of patients, and include syngeneic models, human tumor xenograft models, orthotopic models, metastatic models, transgenic models, and gene knockout models. Synthesizing many years experience with all the major in vivo models currently available for the study of malignant disease, "Tumor Models in Cancer Research" provides preclinical and clinical cancer researchers alike with a comprehensive guide to the selection of these models, their effective use, and the optimal interpretation of their results.

实体瘤研究模型：药物发现与开发前沿探索本书深入剖析了实体瘤研究领域的核心工具——各类动物模型，重点阐述了这些模型在癌症药物发现、机制研究及临床前评估中的应用与局限性。全书结构严谨，内容涵盖了从基础的化学致癌模型到最前沿的基因工程诱导模型，旨在为肿瘤学家、药理学家以及生物医学研究人员提供一份全面且实用的参考指南。第一部分：实体瘤动物模型的构建与分类本部分首先界定了“动物模型”在癌症研究中的核心地位，强调了其作为连接基础生物学与临床转化的桥梁作用。随后，详细介绍了实体瘤动物模型的几种主要类型： 1. 异种移植模型（Allograft and Xenograft Models）：同源移植模型（Syngeneic Models）：重点讨论了在免疫功能完整的宿主小鼠中建立的肿瘤模型（如CT26、4T1等）。这类模型允许研究免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等免疫调节药物的体内效果，是评估肿瘤微环境（TME）相互作用的黄金标准。我们将详述不同品系小鼠（如C57BL/6、BALB/c）与特定肿瘤细胞系的兼容性，以及如何通过控制接种部位（皮下、原位、腹腔）来模拟不同临床情景。人源肿瘤异种移植模型（PDX, Patient-Derived Xenografts）：详尽阐述了PDX模型的建立流程、优势（保留了原发肿瘤的遗传异质性和组织学特征）及其在预测临床疗效方面的价值。同时，也探讨了PDX模型在长时间传代过程中可能发生的选择性压力和适应性变化，以及如何通过分子分析（如基因组测序、蛋白质组学）来验证模型的忠实度。 2. 基因工程小鼠模型（GEMMs, Genetically Engineered Mouse Models）：聚焦于使用Cre-LoxP系统、CRISPR/Cas9技术等现代分子生物学工具创建的内源性肿瘤模型。详细介绍了诱导型模型（如Tet-On/Off系统）和条件性敲除/敲入模型（如Cre驱动的组织特异性基因修饰）。以乳腺癌（MMTV-Cre）、肺癌（KrasLSL-G12D）和胰腺癌（Pdx1-Cre; LSL-KrasG12D）的经典GEMM为例，分析了这些模型如何重现肿瘤发生的自然过程，是研究肿瘤发生机制和早期干预策略的有力工具。 3. 化学致癌和自发性模型：回顾了使用DMBA、MNU等化学致癌物诱导的肿瘤模型，尽管应用频率下降，但仍是研究特定通路激活的背景模型。对于自发性模型（如ApcMin小鼠），则强调了其在研究遗传背景驱动的肿瘤进展中的应用。第二部分：模型评估与验证标准研究模型的有效性是药物筛选的基石。本部分详述了验证实体瘤模型的关键指标： 1. 形态学与分子特征匹配度：如何通过组织病理学（H&E染色）、免疫组织化学（IHC）和分子测序技术（WES, RNA-seq）来确认模型是否保留了对应人源肿瘤的关键生物标志物和分子通路特征。 2. 药代动力学/药效学（PK/PD）相关性：阐述了在动物模型中进行药物浓度监测和生物标志物反应评估的重要性，以确保体外活性能够转化为体内疗效。 3. 微环境分析：深入探讨了如何通过流式细胞术（FACS）和免疫组化技术，量化和分析肿瘤微环境中的关键细胞群（如TAMs、Treg、MDSCs）和基质成分（如纤维化程度、血管生成状态），并将其与临床样本进行对比。第三部分：模型在特定治疗策略中的应用本部分将理论模型与前沿治疗策略紧密结合，展示了模型的实际应用价值： 1. 免疫疗法评估：详细说明了在同源模型中评估免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1、CTLA-4）的实验设计，包括联合用药策略（如与化疗或靶向药联用）的优化。同时，对比了免疫功能缺失小鼠（如NSG, NOD-SCID）与免疫功能完整小鼠在评估免疫疗法时的差异。 2. 靶向治疗与耐药性研究：探讨了如何利用携带特定驱动基因突变（如EGFR、BRAF）的PDX或GEMM来筛选新一代靶向药物，并研究肿瘤细胞如何通过旁路激活或表观遗传修饰机制发展出获得性耐药。 3. 溶瘤病毒与抗体药物偶联物（ADCs）：分析了ADCs在实体瘤模型中的肿瘤内分布、药物释放机制和毒性评估，以及溶瘤病毒在改善肿瘤渗透性方面的潜力。第四部分：模型的局限性与未来展望最后，本书批判性地分析了现有模型的固有缺陷，特别是人源化程度的不足以及TME复杂性的简化。展望了下一代模型的趋势，包括：类器官（Organoids）与“类器官芯片”（Organ-on-a-Chip）的融合应用：讨论了如何将3D培养系统与动物模型相结合，实现更高通量的筛选和更精准的个体化治疗预测。多组学数据集成：强调利用单细胞测序（scRNA-seq）和空间转录组学（Spatial Transcriptomics）技术对模型进行深度表征，以期弥合模型与临床患者之间的生物学鸿沟。本书结构清晰，内容翔实，致力于为科研人员提供一个系统化、前瞻性的实体瘤模型应用和评估框架。