Drug-Induced Liver Disease pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:Taylor & Francis

作者:Kaplowitz, Neil, M.D. (EDT)/ Deleve, Laurie D.

出品人:

页数:816

译者:

出版时间:2007-7

价格:$ 293.74

装帧:HRD

isbn号码:9780849398964

丛书系列:

图书标签:

• 肝脏疾病
• 药物性肝损伤
• 药物不良反应
• 肝毒性
• 临床医学
• 消化系统疾病
• 药物代谢
• 病理学
• 诊断学
• 治疗学

病理生理学与临床实践：深刻理解身体应对外来物质的复杂反应 这本书并非一本聚焦于特定疾病的专著，而是旨在构建一个更为宏观和基础性的知识框架，深入探讨生物体在面对外来物质——无论是药物、毒素、环境污染物，还是体内代谢产物——时所触发的一系列复杂且多层次的生理、生化和病理生理反应。本书的重点在于揭示这些外来物质如何与生命体的基本组成单元相互作用，如何激活或抑制特定的信号通路，以及最终如何引发组织和器官的损伤或适应性改变。通过理解这些底层机制，读者将能更好地把握各种疾病的发生发展过程，并为更具针对性的干预策略奠定理论基础。 第一部分：物质与生命的交织——初识外来物质的本质与生物体的感知 在本部分，我们将首先从物质的视角出发，审视那些可能对生物体产生影响的外来物质。这包括但不限于： 化学物质的特性与分类： 我们将探讨不同化学物质的基本结构、理化性质（如溶解性、稳定性、反应性），以及它们在不同环境中的存在形式。理解这些基础特性，有助于我们预测其在生物体内的潜在行为。我们将简要介绍各类化学物质的分类，例如有机化合物、无机化合物、天然产物、合成化合物等，并初步认识它们可能存在的毒性类别。 生物体的感知系统： 生物体并非被动地接受外来物质。相反，它拥有一系列精密的感知和识别系统。我们将探讨细胞膜上的受体、细胞内信号分子、以及免疫系统等如何充当“哨兵”，监测和响应外来物质的入侵。这包括对某些特定分子结构的识别，以及对环境变化的感知。 吸收、分布、代谢与排泄（ADME）的初步概念： 外来物质进入生物体后，并非原地不动。ADME过程是理解其命运的关键。我们将初步介绍物质如何被吸收进入血液循环，如何在体内分布，如何通过生物转化（代谢）被修饰，以及如何最终被排出体外。这个过程的效率和模式，直接影响着物质在体内的暴露时间和浓度，进而决定其潜在的效应。 第二部分：细胞层面的博弈——生命基本单元的响应机制 当外来物质突破了初级防御，进入细胞内部或与细胞表面发生作用时，一场精密的博弈便在细胞层面展开。本部分将深入解析： 细胞膜的相互作用： 细胞膜是外来物质进入细胞的第一道屏障，也是许多药物和毒素发挥作用的靶点。我们将详细探讨离子通道、转运蛋白、G蛋白偶联受体（GPCRs）等膜蛋白如何被外来物质激活、抑制或改变其功能。例如，某些物质可能模拟天然配体，干扰信号传导；另一些则可能直接堵塞或打开离子通道，导致细胞内电解质失衡。 细胞内信号转导通路： 细胞膜上的事件常常会触发一系列复杂的细胞内信号转导。我们将聚焦于几个核心的信号通路，如MAPK通路、PI3K/Akt通路、NF-κB通路等，并阐述外来物质如何干扰这些通路，导致下游基因表达、细胞周期调控、甚至细胞死亡等异常。这包括对酶活性的调控、第二信使的产生与消耗、以及转录因子的激活等。 能量代谢与氧化应激： 细胞的生存依赖于稳定的能量供应和正常的氧化还原状态。外来物质可能干扰线粒体的呼吸链，导致ATP生成减少；也可能诱导活性氧（ROS）的过量产生，引发氧化应激。我们将深入探讨氧化应激如何损伤细胞膜、蛋白质和DNA，并引发一系列病理过程。 细胞骨架的重塑与细胞运动： 细胞骨架是维持细胞形态、进行细胞运动和物质运输的关键。某些外来物质可能破坏细胞骨架的稳定，影响细胞的结构完整性和功能。我们将探讨这些变化如何影响细胞的迁移、吞噬以及与其他细胞的相互作用。 细胞周期调控与细胞凋亡： 正常情况下，细胞的增殖和死亡受到严格调控。外来物质可能导致细胞周期停滞，阻止细胞正常分裂；或者触发程序性细胞死亡（凋亡），以清除受损或异常的细胞。我们将分析这些过程如何被外来物质介导，以及其对组织和器官功能的影响。 第三部分：组织与器官的整合——多系统协同应对与潜在失衡 单个细胞的反应最终会汇聚并影响到整个组织和器官的功能。本部分将从更宏观的视角出发，审视： 器官特异性反应的机制： 不同的器官拥有独特的细胞组成、代谢能力和生理功能，因此对相似的外来物质可能产生截然不同的反应。我们将以几个代表性器官为例，如肝脏（作为主要的代谢和解毒器官）、肾脏（负责排泄）、肺脏（与环境直接接触）、神经系统（高度敏感）等，探讨它们在面对外来物质时特异性的响应模式，以及可能出现的毒性机制。 免疫系统的双重角色： 免疫系统既是抵御外来物质入侵的守护者，也可能在外来物质刺激下过度反应，导致自身损伤。我们将探讨外来物质如何激活或抑制免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞），如何诱导炎症反应，以及如何可能导致过敏、自身免疫等病理状态。 炎症反应的级联效应： 炎症是身体对损伤的普遍性反应。外来物质可能直接或间接诱发炎症，而持续或失控的炎症又会进一步加剧组织损伤。我们将深入解析炎症介质（如细胞因子、趋化因子）的释放与作用，以及炎症如何影响血管通透性、细胞募集和组织修复。 组织损伤与修复的动态平衡： 组织损伤是外来物质作用的常见后果。我们将探讨不同类型的组织损伤，如细胞坏死、细胞凋亡、间质纤维化等，以及身体在损伤后的修复过程。修复过程的成功与否，以及其是否会导致功能永久性改变，取决于损伤的程度、性质以及修复机制的效率。 系统性影响与多器官功能障碍： 某些外来物质可能通过血液循环，对多个器官同时产生毒性，导致多器官功能障碍。我们将分析这种情况下的病理生理机制，以及如何评估和管理这些复杂的临床情况。 第四部分：环境因素与个体差异——理解复杂性的根源 生物体应对外来物质的能力并非一成不变，而是受到多种因素的影响。本部分将探讨： 环境暴露的复杂性： 现实世界中的物质暴露往往是混合的、长期的，并且涉及复杂的环境因素。我们将讨论混合暴露、累积效应、以及环境因素（如温度、湿度、pH值）如何改变外来物质的毒性。 遗传背景与个体易感性： 每个人的基因组成不同，决定了其对某些物质的代谢能力、信号通路敏感性以及免疫反应模式的差异。我们将探讨遗传多态性（如CYP450酶的基因变异）如何影响外来物质的代谢和毒性，以及个体易感性的概念。 年龄、性别与生理状态的影响： 生理状态的改变，如年龄增长、性别差异、妊娠、或存在基础疾病，都可能显著影响生物体对某些外来物质的反应。我们将分析这些因素如何改变物质的药代动力学和药效学，从而影响其毒性。 营养状态与共存疾病： 营养摄入的不足或过量，以及存在的慢性疾病，都可能削弱身体的抵抗力，增加对外来物质的敏感性。我们将探讨营养素与外来物质的相互作用，以及共存疾病如何协同作用，加剧潜在的毒性。 本书的价值与应用 通过系统地梳理和阐述以上内容，本书旨在为读者构建一个全面而深入的知识体系，帮助理解： 疾病发生与发展的基本原理： 掌握物质-生物体相互作用的机制，是理解各种疾病（不论其是否由外来物质直接引起）发生和发展的基础。 药物作用的药理学与毒理学基础： 对于药物研发、临床用药、以及不良反应的预防和处理，本书提供了必不可少的理论支撑。 环境健康与毒理学评估： 理解环境污染物的作用机制，有助于制定更有效的环境保护策略，并指导毒理学风险评估。 个体化医学的潜力： 认识到个体差异对外来物质反应的影响，为实现个体化精准医疗提供了方向。 本书并非简单罗列某个特定疾病的诱因，而是致力于提供一个普遍适用的分析工具和思维框架。它将引导读者深入思考“为什么”和“如何”，从最基础的分子层面，逐步过渡到复杂的系统性反应，最终形成对生命体应对外来物质的深刻洞察。读者将能从中获得一种“举一反三”的能力，无论面对何种新型物质或复杂的临床情况，都能运用所学的原理进行分析和判断。

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