Absorption, distribution, transformation and excretion of drugs, pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:C. C. Thomas

作者:Peter K Knoefel

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:1972

价格:0

装帧:Unknown Binding

isbn号码:9780398025182

丛书系列:

图书标签:

• 药物动力学
• 药物代谢
• 药物排泄
• 药物吸收
• 药物分布
• 药理学
• 药物研究
• 生物利用度
• 毒理学
• 药物化学

药物在体内的命运：跨越吸收、分布、代谢与排泄的深度探索 本书旨在为药理学、毒理学、药代动力学以及相关生命科学领域的专业人士和高阶学生提供一本全面、深入且极具实践指导意义的参考著作。它将焦点置于药物分子一旦进入生物体后所经历的复杂旅程——即药物的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、转化（Transformation，主要指代谢/Metabolism）和排泄（Excretion）过程，通常被合称为 ADME 过程。然而，本书的独特之处在于，我们不仅详尽阐述了这些核心概念的理论基础和数学模型，更着重于将这些基础知识与前沿的实验技术、临床转化以及个体化治疗策略紧密结合起来，从而构建起一个完整的药物行为图谱。 第一部分：吸收的微观与宏观机制 第一章：跨膜转运的物理化学驱动力 本章首先深入解析药物吸收所依赖的基本物理化学原理。我们将从溶解度、脂溶性和分子大小等关键性质出发，探讨这些因素如何决定药物是倾向于被动扩散、促进扩散还是主动转运。重点分析了细胞膜的双层脂质结构，并详细介绍了跨膜转运的几种主要机制：简单扩散、载体介导转运（包括转运蛋白的结构与功能，如 P-糖蛋白 P-gp 在多药耐药性中的作用）、以及细胞内吞和胞饮作用。对于口服吸收，我们将详细讨论胃肠道（GI）的生理环境（pH 值梯度、粘液层、肠道血流）如何影响药物的电离状态（Henderson-Hasselbalch 方程的应用）及其生物利用度（Bioavailability）。 第二章：吸收途径的多样性与生物利用度的量化 本章超越了单纯的口服吸收，系统性地考察了药物进入体循环的多种途径。静脉注射（IV）作为“100% 生物利用度”的基准，是对比其他途径的参照点。对于肠外给药（如皮下、肌肉注射），我们将分析组织灌注、吸收速率限制因素以及局部吸收环境的影响。特别地，对吸入给药、透皮给药和粘膜给药（如鼻腔、舌下）的吸收动力学进行了细致的对比分析，强调了这些途径在特定治疗场景（如哮喘治疗、快速镇痛）中的优势与挑战。我们还将引入先进的生物药剂学分类系统（BCS）和生物等效性（Bioequivalence）的概念，为仿制药开发和制剂优化提供严格的量化标准。 第二部分：分布的器官间迁徙与靶点接触 第三章：体液室与药代动力学模型 分布研究的基石在于理解药物在不同体液室之间的动态平衡。本章首先介绍经典的房室模型（Compartment Models），包括单房室、双房室和多房室模型，并详细阐述了表观分布容积（Vd）的生理学和数学意义，以及如何利用 Vd 预测稳态血药浓度。随后，我们将讨论药物在血液中的结合，特别是与血浆蛋白（如白蛋白、α1-酸性糖蛋白）的可逆结合，解析游离浓度（Free Fraction）作为有效药理活性物质的关键地位。 第四章：组织渗透的屏障与调控 药物的分布并非均匀的，它受到各种生物屏障的严格控制。本章的重点聚焦于几个关键的药理学屏障： 1. 血脑屏障（BBB）： 探讨 BBB 的紧密连接结构、星形胶质细胞的作用，以及主动外排转运体（Efflux Transporters）如 P-gp 如何限制中枢神经系统（CNS）药物的有效性。 2. 胎盘屏障： 分析药物在母体与胎儿间转移的机制，以及药物在妊娠期风险评估中的重要性。 3. 组织亲和性： 讨论药物与特定组织（如脂肪组织、骨骼、肝脏）的结合和滞留，特别是脂溶性药物的蓄积现象。本章还包含了先进的成像技术（如 PET/SPECT）在实时监测体内分布方面的最新应用。 第三部分：代谢的生物转化与解毒机制 第五章：肝脏——药物转化的中心枢纽 代谢是药物在体内被化学修饰以促进其排泄的关键过程。本章将肝脏作为核心，详细剖析药物代谢的两个主要阶段： I 相反应（功能化）： 深度解析细胞色素 P450 酶系（CYP 酶系，特别是 CYP3A4, 2D6, 2C9 等主要亚型）的分子结构、血红素的催化机制。详细讨论酶的诱导（Induction）和抑制（Inhibition）现象，这是预测药物间相互作用（DDI）的核心依据。此外，也涵盖了非 CYP 介导的反应，如酯酶和氧化酶的作用。 II 相反应（结合反应）： 重点描述葡萄糖醛酸化、磺化、谷胱甘肽结合等反应，分析这些高亲水性代谢产物的形成过程，及其在减少毒性中的作用。 第六章：细胞内酶系统的精细调控与遗传多态性 本章从更精细的分子水平探讨代谢酶的调控。我们不仅讨论了核受体（如 PXR, CAR, AhR）如何调控 CYP 酶的基因表达，还深入探讨了遗传多态性（Genetic Polymorphisms）对代谢速度的巨大影响。特别是对于具有快速代谢或慢代谢基因型的个体，分析其对标准剂量方案有效性和安全性的影响，为现代精准药理学提供了理论基础。此外，也将介绍肝外代谢（如肠道和肾脏代谢）的重要性。 第四部分：排泄的肾脏与非肾途径 第七章：肾脏排泄的动力学与转运体介导 肾脏是药物及其代谢物排泄的最主要途径。本章详细阐述肾小球滤过（Glomerular Filtration）的原理，分析影响滤过的因素（如血浆蛋白结合率）。随后，重点深入研究肾小管的两个关键过程： 1. 肾小管主动分泌（Secretion）： 详细介绍有机阳离子转运体（OCTs）和有机阴离子转运体（OATs）在药物转运中的关键作用，这些转运体也是导致肾性药物相互作用的重要节点。 2. 肾小管重吸收（Reabsorption）： 讨论尿液 pH 值对可逆性重吸收的影响，并以此为基础阐述如何通过碱化或酸化尿液来加速特定药物或毒物的排泄。 第八章：非肾清除途径与整体药代动力学评估 除了肾脏，胆汁排泄（Biliary Excretion）和粪便排泄也是重要的清除方式，特别是对于大分子药物和高分子量代谢产物。本章分析肝肠循环（Enterohepatic Recirculation）如何延长药物的作用时间。最后，本章将所有 ADME 过程整合起来，提供完整的药代动力学参数（如总清除率 CL，半衰期 t1/2，表观分布容积 Vd）的临床意义，并展望如何利用这些参数指导剂量方案的设计与调整，确保治疗窗的最优化。 通过对这些环节的全面、系统和前沿的探讨，本书旨在为读者提供一个坚实的理论框架，使他们能够预测、解释和控制药物在生命体内的全部行为轨迹。

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