抗病毒药物及其研究方法

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出版者:化学工业出版社
作者:陈鸿珊、张兴权
出品人:
页数:536
译者:
出版时间:2006-6
价格:85.00元
装帧:精裝本
isbn号码:9787502583545
丛书系列:
图书标签:
  • 抗病毒药物
  • 药物研发
  • 病毒学
  • 医学
  • 药学
  • 研究方法
  • 临床药理
  • 药物化学
  • 抗病毒治疗
  • 新药开发
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具体描述

本书作者知识渊博,经验丰富。本书涉及分子病毒学、分子药理学和药物学的基础理论以及药效学研究的方法技术,介绍了国内外抗病毒药物的最新进展,也包括了新药研发的原则和要求。内容新颖实用,是一本系统全面的专著,是我国广大医药科研和临床工作者与师生的专业参考书。

  抗病毒药物一般指用于治疗病毒感染的药物,其研发与应用已经成为生物医药领域内迅速发展的重要分支。

  本书由中国医学科学院医药生物技术研究所陈鸿珊和张兴权主编,由国内外多位药物研发领域的专家和学者共同编写。从新药研发与应用的有关方面入手,内容分为五篇。

  第一篇病毒学基础,主要内容包括对人类致病病毒的结构、分类和命名,病毒的复制和抗病毒药物的分子作用靶点,病毒感染免疫,病毒病及其发病机制,病毒病的预防和疫苗以及病毒实验条件和安全防护。第二篇为抗病毒药物的研发,主要内容包括抗病毒药的筛选评价、病毒的基因变异和药物基因组学、实验设计及统计分析、药物申报注册、药物各期临床试验的要点。第三篇为抗病毒药物的种类,主要内容包括基因工程药物和植物药以及微生物药。第四篇及第五篇为病毒病和抗病毒药物的应用以及病毒及其药物的研究方法和技术,主要内容包括疱疹类病毒、呼吸道病毒、艾滋病病毒、肝炎病毒、出血热和登革热病毒、肠道病毒、SARS病毒、肿瘤病毒的感染和药物研发。

  本书反映了抗病毒药物研发的全景,从一定高度阐述了现状,可供从事抗病毒药物研发及相关领域的技术人员参考。

《抗病毒药物的发现之路:从分子机制到临床应用》 引言 病毒,这些微小的生命个体,以其独特的复制机制和强大的变异能力,在人类健康史上留下了深刻的印记。从肆虐的流感到令人闻风丧胆的艾滋病,再到近年来引起全球关注的新型冠状病毒,病毒感染一直是威胁人类生存与发展的重要因素。对抗病毒的斗争,是一场漫长而艰巨的科学探索。而在这场斗争中,抗病毒药物的研发与应用,无疑是抵御病毒侵袭、维护生命健康的关键利器。 本书《抗病毒药物的发现之路:从分子机制到临床应用》将带领读者深入探索抗病毒药物的奥秘。我们将从最基础的病毒生物学入手,逐步解析病毒的生命周期、复制策略以及其与宿主细胞之间的复杂互动。在此基础上,我们将聚焦于抗病毒药物的研发历程,详细阐述不同类别抗病毒药物的作用机制,以及科学家们如何通过对病毒分子靶点的理解,设计和筛选出有效的治疗药物。本书不仅将涵盖已广泛应用的经典抗病毒药物,还将展望当前和未来的研究热点,包括新型抗病毒策略、耐药性问题的应对以及个性化治疗的可能性。 第一部分:病毒的生物学基础——理解你的敌人 要研发出有效的抗病毒药物,首先必须深刻理解病毒的本质。本部分将系统介绍病毒的基本结构、遗传物质、复制周期以及其致病机理。 第一章:病毒的奥秘:结构、分类与生命周期 病毒的基本结构:我们将详细剖析病毒的组成,包括其核心的遗传物质(DNA或RNA)、蛋白质外壳(衣壳)以及部分病毒特有的包膜。我们将解释这些结构在病毒感染和复制中的关键作用。 病毒的分类:介绍病毒学中主要的分类系统,如按照核酸类型(DNA病毒、RNA病毒)、形态、宿主范围等进行分类。通过了解不同病毒的特征,我们可以更好地理解其多样性和适应性。 病毒的生命周期:这是抗病毒药物研发的核心基础。我们将详尽阐述病毒感染宿主细胞的整个过程,包括吸附、进入、脱壳、复制(核酸复制、蛋白质合成)、组装以及释放。每一环节都为药物干预提供了潜在的靶点。我们将以几种代表性病毒(如流感病毒、HIV、HBV、HCV、疱疹病毒等)的生命周期为例,进行深入的分析,展示其共性与独特性。 病毒的遗传变异与进化:病毒的高变异率是其难以被根除的重要原因,也是导致耐药性产生的主要因素。本章将探讨病毒基因组复制过程中的错误率,以及病毒如何通过自然选择快速进化,适应宿主和逃避免疫。 第二章:病毒与宿主细胞的相互作用:感染的分子基础 病毒的靶点识别与吸附:深入解析病毒表面蛋白与宿主细胞表面受体的特异性结合过程。了解这些相互作用,有助于设计能够阻断病毒进入的药物。 病毒进入宿主细胞的机制:介绍膜融合、内吞等不同病毒进入途径。针对这些途径,可以开发相应的抑制剂。 病毒复制的宿主因子依赖性:病毒在宿主细胞内复制,高度依赖于宿主细胞提供的各种酶、代谢途径和信号通路。识别并理解这些宿主因子,为开发“靶向宿主”的抗病毒策略提供了思路,也解释了为何一些抗病毒药物可能存在副作用。 病毒感染的免疫逃逸机制:病毒并非被动地与宿主对抗,它们发展出了多种策略来逃避宿主的免疫监视和清除。本章将介绍病毒如何干扰宿主免疫系统的正常功能,为药物的有效性提供更全面的视角。 病毒感染与细胞病变:病毒感染最终会导致细胞损伤或死亡,从而引起疾病。本章将探讨病毒诱导的细胞死亡途径(如凋亡)以及其他细胞损伤机制。 第二部分:抗病毒药物的研发:策略、机制与挑战 在对病毒生物学有深入了解的基础上,本部分将聚焦于抗病毒药物的研发过程,从药物设计理念、作用机制到研发中的实际挑战。 第三章:抗病毒药物的设计原则与靶点选择 靶向病毒特异性分子:强调选择病毒独有或高度保守的分子作为药物靶点的重要性,例如病毒编码的特异性酶(逆转录酶、蛋白酶、聚合酶)、病毒特异性结构蛋白或病毒基因组等。 靶向宿主因子:探讨如何利用病毒对宿主细胞因子的依赖性来设计药物。这是一种“曲线救国”的策略,但需要谨慎评估对宿主细胞正常功能的潜在影响。 药物筛选策略:介绍高通量筛选(HTS)、基于结构的药物设计(SBDD)、计算机辅助药物设计(CADD)等现代药物发现技术。 抑制剂的分类:根据作用机制,将抗病毒药物分为核苷/核苷酸类似物、非核苷类抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、整合酶抑制剂等。 第四章:经典抗病毒药物的分子机制解析 核苷/核苷酸类似物:详细阐述这类药物如何模拟天然核苷/核苷酸,进入病毒复制过程,并在病毒DNA或RNA聚合酶的作用下被掺入新生的核酸链,导致链终止或功能异常。以齐多夫定(AZT)、阿昔洛韦、替比夫定等为例进行分析。 非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs):解释这类药物如何非竞争性地结合到逆转录酶的别构位点,改变酶的构象,从而抑制其活性。以依非韦伦、奈韦拉平为例。 蛋白酶抑制剂(PIs):聚焦于病毒蛋白酶在病毒成熟过程中对多聚蛋白的剪切作用,以及PIs如何模拟底物,特异性地结合并抑制病毒蛋白酶的活性。以沙奎那韦、洛匹那韦为例。 整合酶抑制剂(INSTIs):阐述HIV整合酶在将病毒DNA整合到宿主基因组中的关键作用,以及INSTIs如何阻止这一整合过程。以拉替拉韦、多替拉韦为例。 融合抑制剂与进入抑制剂:介绍这些药物如何阻断病毒与宿主细胞膜的融合或病毒进入细胞的过程。例如,恩夫韦肽(T-20)阻断HIV与CD4+ T细胞膜的融合。 第五章:抗病毒药物的耐药性:挑战与应对 耐药性产生的原因:深入分析病毒的高变异性与耐药性之间的关系,以及药物选择压力如何加速耐药突变株的产生。 耐药机制:探讨耐药性产生的具体分子机制,例如靶点突变、药物外排、药物代谢改变等。 耐药性检测与监测:介绍临床上如何通过基因测序等方法检测病毒耐药突变,以及耐药监测在指导治疗中的重要性。 应对耐药性的策略: 联合用药(HAART/ART):强调通过联合使用多种作用机制不同的抗病毒药物,提高疗效,降低耐药性产生的风险。 新型药物的开发:介绍正在研发的针对新靶点或能够克服现有耐药性的药物。 治疗方案的优化:研究如何根据患者个体情况和耐药谱,制定更优化的治疗方案。 第三部分:抗病毒药物的临床应用与未来展望 本部分将重点关注抗病毒药物在临床实践中的应用,以及未来抗病毒治疗的发展趋势。 第六章:主要病毒感染的抗病毒治疗策略 HIV感染的治疗:详细介绍当前ART(高效抗逆转录病毒疗法)的组成、治疗目标(病毒学抑制、免疫重建、改善生活质量)、治疗方案的选择原则以及长期管理。 病毒性肝炎(HBV、HCV)的治疗:阐述针对乙型肝炎和丙型肝炎的现有治疗药物,包括干扰素、核苷/核苷酸类似物、直接抗病毒药物(DAAs)等。特别强调HCV的治愈性治疗。 流感病毒感染的治疗:介绍神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦、扎那米韦)和M2离子通道阻滞剂(如金刚烷胺类,已多有耐药)等药物的作用机制和临床应用。 疱疹病毒感染的治疗:重点介绍阿昔洛韦及其衍生物在治疗单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)和巨细胞病毒(CMV)中的应用。 新型病毒(如SARS-CoV-2)的抗病毒药物研发进展:回顾新冠病毒疫情期间抗病毒药物的研发历程,介绍已获批和在研的抗病毒药物,如瑞德西韦、奈玛特韦/利托那韦等,并探讨其作用机制和临床应用。 第七章:抗病毒药物的研发前沿与未来趋势 新型抗病毒靶点与机制:探讨潜在的抗病毒新靶点,如病毒的宿主因子、病毒的蛋白质降解、病毒与细胞器的相互作用等。 基于RNA干扰(RNAi)和CRISPR-Cas9的抗病毒策略:介绍这些基因编辑技术在开发新型抗病毒疗法中的潜力。 广谱抗病毒药物的探索:研究能够对抗多种病毒的药物,以应对突发性、新兴的病毒感染。 疫苗与药物的协同作用:讨论疫苗预防与药物治疗在病毒感染控制中的协同效应。 个性化抗病毒治疗:结合基因组学、病毒学和免疫学信息,为患者提供更精准、更个体化的治疗方案。 病毒载体与药物递送系统:研究如何利用载体将药物精确递送到感染部位,提高疗效并降低毒副作用。 结论 《抗病毒药物的发现之路:从分子机制到临床应用》一书,旨在为读者提供一个全面、深入的抗病毒药物知识体系。从理解病毒的生命规律,到解析药物的作用机制,再到应对研发中的重重挑战,本书力求展现科学探索的严谨性与创新性。抗击病毒的斗争从未停止,而抗病毒药物的研发,正是这场斗争中人类智慧与勇气的体现。通过不断深入的研究与技术的革新,我们有理由相信,人类将在对抗病毒的道路上取得更大的胜利,守护生命健康。

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这本书的语言风格带着一种独特的学者的克制与精准,每一个用词都像经过了严格的化学提纯,没有丝毫冗余或夸张的修饰。在阅读过程中,我时常会停下来,反复咀嚼那些关键的论述句,它们犹如一把把精准的量尺,度量着科学认识的边界。我关注的焦点在于,作者是如何构建起“研究方法论”这块基石的。对于抗病毒领域而言,建立可靠的体外模型、优化动物模型,以及设计出能够准确反映人体生理状态的临床前试验,是决定一切后续工作成败的关键。如果书中能详尽地论述这些方法的演变、局限性以及未来改进的方向,那么这本书的实用价值将呈指数级增长。它应该能让我重新审视自己手中正在进行的项目,找出那些可能被我们习以为常的实验设计中的潜在漏洞。

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初翻开这本书,那股油墨的清香混杂着纸张的质感,立刻带来一种踏实的阅读体验。内容排版上的匠心独运也值得称赞,图表和文字的穿插布局,明显是经过深思熟虑的,既保证了信息的高密度传递,又避免了视觉疲劳。我留意到其中对某些经典药物作用机制的阐述,那种层层递进、抽丝剥茧的叙述方式,即便对于一个对基础知识有所了解的读者来说,也显得格外清晰和富有启发性。它似乎并不满足于停留在“是什么”的层面,而是执着于挖掘“为什么会是这样”的深层原理。这种对底层逻辑的执着,往往是区分一本普通参考书和一本真正具有开创性思想的著作的关键。我希望书中能对新兴技术,比如CRISPR在抗病毒治疗中的潜力,或者新型佐剂的设计思路,给予足够的篇幅和独到的见解,而不是泛泛而谈。

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这本书给我的感觉,更像是一部凝聚了数十年心血的编年史,它不仅记录了那些成功的里程碑,更勇敢地揭示了那些在研发道路上布满荆棘的挫折与教训。一个真正深入领域的研究者,深知“失败”的经验往往比“成功”的范例更有价值。我猜想,作者在描述药物筛选过程中的那些“死胡同”时,定然会流露出一种历经沧桑后的沉稳与智慧。这种对研发过程的真实描摹,对于指导年轻一代的研究人员至关重要,它能帮助他们预判风险,少走弯路。此外,我对书中关于药物联用的策略、耐药性机制的深入分析以及如何设计出更具广谱性的抗病毒策略的部分抱有极高的期待。这本书的价值,不在于提供现成的答案,而在于教会我们如何提出更深刻的问题。

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这部厚重的著作,在我手中仿佛承载着沉甸甸的知识重量,它不仅仅是知识的载体,更像是一张通往未来医学图景的路线图。我所期待的,是它能够提供一种超越现有技术范畴的哲学性思考。例如,在面对不断变异的病毒时,我们是应该像追赶者一样不断迭代现有药物,还是应该探索一种能够从根本上重塑宿主免疫应答、达到持久保护效果的全新维度?我对书中关于“新型给药系统”的讨论尤为感兴趣,如何确保药物能够高效、安全地抵达感染部位,避免全身毒性,是摆在所有研究者面前的一道难题。这本书是否能提供一些关于纳米载体、脂质体或前药策略的突破性见解,从而指导我们摆脱传统小分子药物的桎梏,进入一个更精准、更高效的治疗新时代,是衡量其卓越性的重要标准。

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这本书的封面设计简直是一场视觉的盛宴,色彩的搭配大胆而富有张力,仿佛预示着内容将如同一场深入未知的探险。从书名散发出的专业气息来看,它无疑瞄准的是一个极具前沿性和挑战性的领域。我期待着它能像一把精密的解剖刀,剖开复杂病毒世界的层层迷雾,清晰地展示出当前药物研发的最新进展和那些尚未被攻克的堡垒。我尤其好奇,作者是如何平衡基础科学的严谨性与实际临床应用的迫切性之间的张力。一本优秀的专业书籍,不应该只是枯燥的公式和数据堆砌,而应该像一位博学的导师,用引人入胜的方式,引导读者构建起对整个抗病毒领域宏大而立体的认知框架。我猜想,书中一定涵盖了从病毒复制周期解析到靶点设计策略的完整逻辑链条,并且必然会涉及到一些令人拍案叫绝的新型分子结构或作用机制的探讨,这些都是让一个研究者感到热血沸腾的关键点。

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