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出版者:中国医药科技出版社

作者:刘昌孝

出品人:

页数:510

译者:

出版时间:2003-10

价格:80.00元

装帧:简裝本

isbn号码:9787506726863

丛书系列:

图书标签:

• 药物动力学
• 药代动力学
• 药物代谢
• 药物吸收
• 药物分布
• 药物排泄
• PK/PD
• 药物研发
• 临床药理学
• 药物分析

《药物精准调控：从理论到实践的深度探索》 本书是一部关于如何深刻理解和精准调控药物在体内作用过程的专著。它并非简单罗列药理学知识，而是聚焦于药物与机体之间复杂动态的交互，旨在为读者提供一套系统性的、贯穿药物生命周期的理论框架与实践指南。 核心内容： 本书将深入剖析药物在体内的“旅程”，即药物动力学（Pharmacokinetics, PK）和药物效应动力学（Pharmacodynamics, PD）这两大核心支柱。 第一部分：药物动力学（PK）——“药物在体内的去向” 本部分将细致阐述药物进入机体后所经历的四个基本过程：吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion），即ADME。 吸收： 口服吸收的动力学模型： 探讨零级动力学、一级动力学吸收模型，以及它们在描述药物进入体循环过程中不同阶段速率的意义。 生物利用度（Bioavailability, F）： 详细解释绝对生物利用度和相对生物利用度的概念，以及影响其的关键因素，如剂型、辅料、食物、首过效应（First-pass effect）等。 达峰时间（Tmax）与峰浓度（Cmax）： 分析这两个参数如何反映药物吸收的快慢和吸收程度，以及它们在临床用药监测中的价值。 胃肠道吸收的物理化学因素： 深入研究药物的脂水分配系数（LogP）、pKa值、分子量、解离度等如何影响其跨膜转运（被动扩散、转运体介导）。 药物转运体（Transporters）： 介绍P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等跨膜转运蛋白在药物吸收过程中的作用，以及它们如何影响药物的生物利用度。 分布： 表观分布容积（Volume of Distribution, Vd）： 解释Vd的生理意义，以及它与药物在组织中分布程度的关系。低Vd意味着药物主要分布在血液中，高Vd则表明药物广泛分布到组织器官。 血浆蛋白结合（Plasma Protein Binding）： 深入分析药物与血浆蛋白（如白蛋白、α1-酸性糖蛋白）结合的程度，以及游离药物浓度（Free Drug Concentration）作为真正发挥药效的部分的重要性。讨论结合对药物分布、清除和药效的影响。 组织渗透性： 探讨药物如何穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）、胎盘屏障等特殊屏障，以及影响其渗透性的因素。 分布动力学模型： 介绍一步模型和两室模型，以及多室模型，它们如何更精确地描述药物在体内不同隔室间的分布和平衡过程。 代谢： 药物代谢酶系统： 重点介绍细胞色素P450（CYP450）酶系（如CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9等）在药物代谢中的核心作用，包括其种类、功能和亚细胞定位。 代谢反应类型： 详细阐述I相反应（氧化、还原、水解）和II相反应（结合反应，如葡萄糖醛酸化、硫酸结合、乙酰化）。 代谢产物（Metabolites）： 分析药物代谢产物的活性，它们可能比母体药物更具活性、活性减弱甚至无活性，或产生毒性。 代谢的个体差异： 探讨遗传因素（如CYP基因多态性）、年龄、疾病状态、药物相互作用等如何导致个体药物代谢能力差异，进而影响疗效和安全性。 肝脏首过效应（Hepatic First-pass Metabolism）： 强调其对口服药物生物利用度的显著影响，以及如何通过调整给药途径来规避。 排泄： 肾脏排泄： 详细描述肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管被动重吸收这三个过程如何共同决定药物的肾脏清除率。 肾脏清除（Renal Clearance, CLr）： 定义并解释其计算方法，以及影响因素（肾小球滤过率、肾血流量、尿液pH等）。 非肾脏排泄途径： 介绍胆汁排泄（Biliary Excretion）、肺部排泄、汗腺排泄等，并分析其在特定药物中的重要性。 药物在特殊人群的排泄： 讨论在肾功能不全、肝功能不全患者中药物排泄的改变。 第二部分：药物效应动力学（PD）——“药物对机体的作用” 本部分将聚焦于药物与靶点相互作用后产生的生理、病理生理反应，以及这种反应与药物浓度的关系。 剂量-效应关系（Dose-Response Relationship）： 最大效应（Emax）、半数效应浓度（EC50）： 解释这些参数如何描述药物的效能（Efficacy）和效价（Potency）。 效能与效价的区分： 明确区分药物能够产生的最大效应（效能）与引起一定效应所需的剂量（效价）。 陡峭度（Slope）： 分析剂量-效应曲线的斜率如何反映药物作用的敏感性。 阈浓度（Threshold Concentration）： 探讨引起可测量效应的最低血药浓度。 药物作用机制： 受体理论（Receptor Theory）： 深入探讨激动剂（Agonists）、拮抗剂（Antagonists）、部分激动剂（Partial Agonists）等概念，以及它们与受体的结合动力学（Kd, Emax）。 非受体机制： 介绍药物通过离子通道、酶抑制、转运体阻断等其他机制发挥作用。 靶点动力学： 受体饱和与上调/下调： 解释药物长期使用后，受体数量或敏感性的变化如何影响药物疗效。 药效的积累与消退： 分析药物效应的持续时间，以及其与药物在体内的浓度-时间曲线的关系。 第三部分：药代动力学与药效动力学的整合（PK/PD）——“精准调控的基石” 本部分是将PK和PD知识融会贯通，实现药物精准调控的关键。 PK/PD参数： 介绍如何将PK参数（如Cmax, AUC, T/MIC等）与PD参数（如EC50, Emax）联系起来，预测和优化药物疗效。 治疗窗（Therapeutic Window）： 定义有效的治疗浓度范围和产生毒性的浓度范围，以及治疗窗的宽度对药物安全性的影响。 个体化给药方案设计： 负荷剂量（Loading Dose）与维持剂量（Maintenance Dose）： 解释如何根据Vd和CL来计算合适的起始负荷剂量，以快速达到治疗浓度，以及如何通过CL来计算维持剂量以保持稳态浓度。 稳态血药浓度（Steady-State Concentration, Css）： 探讨多次给药后药物浓度达到平台期的概念，以及维持Css的重要性。 剂量调整策略： 针对不同患者群体（如老年人、儿童、肝肾功能不全者）的PK/PD特点，提出剂量调整的原则和方法。 药物相互作用（Drug-Drug Interactions, DDIs）： PK/PD相互作用： 详细分析不同药物如何通过影响吸收、分布、代谢、排泄（PK相互作用）或影响药效（PD相互作用）而产生协同或拮抗作用。 潜在的危险： 强调识别和管理DDIs对于避免不良反应和保证疗效的重要性。 特殊人群用药： 老年人： 关注肝肾功能减退、血浆蛋白结合率改变等因素。 儿童： 强调其PK/PD特点的特殊性，如较低的肝酶活性、较高的水分比例等。 孕妇与哺乳期妇女： 讨论药物通过胎盘和乳汁的转移，以及对胎儿和婴儿的影响。 肝肾功能不全患者： 重点分析药物在这些器官清除受损时的处理原则。 应用与展望： 本书将不仅仅停留在理论层面，还将结合大量的临床案例和研究数据，展示如何将PK/PD原理应用于临床实践，例如： 抗感染药物的PK/PD优化： 如何根据病原体MIC和药物的PK参数来选择最佳的给药方案，实现高效杀菌。 抗肿瘤药物的个体化治疗： 如何通过PK/PD模型指导抗癌药物的剂量和给药频率，最大化疗效并最小化毒性。 心血管药物、神经系统药物等的临床应用： 针对不同治疗领域，探讨PK/PD在剂量优化、监测和不良反应管理中的作用。 未来，本书还将展望药物动力学和药效动力学在精准医疗、基因指导药物治疗（Pharmacogenomics）等新兴领域的发展趋势，强调数据驱动的药物开发和应用模式。 目标读者： 本书适合临床医生、药师、药物研发人员、医学研究者以及对药物在体内的作用机制有深入了解需求的医学生等。通过阅读本书，读者将能更深刻地理解药物的作用原理，更精准地把握药物治疗的剂量和时机，最终实现安全、有效、个体化的药物治疗。

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版面设计和排版是这本书的另一个令人诟病之处。整本书的视觉体验非常单调乏味，几乎通篇都是密密麻麻的文字和黑白图表，缺乏任何能吸引读者眼球的元素。在阅读长时间的复杂论述后，视觉上的疲劳感是相当明显的。我尝试在书签里夹上一些便签纸来标记重点，但由于内容的密集性，很快这些便签纸就显得捉襟见肘。特别是那些公式推导部分，排版显得有些拥挤，一些下标和上标的区分度不高，在快速阅读时容易造成误读。此外，书中对专业术语的首次出现和解释也处理得不够友好，没有使用醒目的字体或侧边栏来突出这些定义，导致读者在遇到新概念时，需要不断地回溯查找上下文才能真正理解其确切含义。如果能增加一些图示性的总结、流程图或者对比表格，将有助于减轻读者的认知负担，让那些复杂的信息结构变得更加易于记忆和检索。

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这本关于药物动力学的书，老实说，读起来就像是在翻阅一本厚厚的、充满了晦涩术语的教科书。从一开始我就感觉自己像是在攀登一座知识的高峰，每一个概念都建立在更深奥的基础之上。作者似乎非常热衷于展示他深厚的学术功底，书中充斥着大量的数学公式和复杂的药代动力学模型，比如经典的compartmental models，以及更先进的PBPK模型。对于那些想在理论层面深入理解药物在人体内如何吸收、分布、代谢和排泄的专业人士来说，这本书或许能提供详尽的参考。然而，对于像我这样，更希望将理论知识应用于临床实践的读者来说，这本书显得有些过于理论化和抽象。书中关于稳态血药浓度、清除率和表观分布容积的讨论，虽然严谨，但往往需要读者具备扎实的药理学背景才能完全消化。阅读过程中，我常常需要停下来，查阅一些基础概念，才能跟上作者的思路。这种阅读体验，坦白讲，并不轻松，更像是在进行一场学术攻坚战，而不是一次愉快的知识探索之旅。这本书更像是为研究生或研究人员准备的参考手册，而非为普通临床医生设计的实用指南。

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这本书对于药物相互作用的讨论深度，远没有达到我所期望的“实用”标准。它提到了某些酶诱导剂和抑制剂对药物清除率的影响，但这种讨论往往停留在定性的描述层面，或者只是简单地引用了几个孤立的研究数据。我更希望看到的是一个系统性的框架，能够帮助我预测和量化不同药物组合可能产生的临床后果。例如，当一个病人同时服用两种具有相同代谢途径的药物时，书中提供的风险评估工具和处理流程显得非常模糊。它没有提供一个清晰的指南，告诉我在血药浓度监测不可行的情况下，应该如何根据已知的药代动力学参数，计算出大致的安全剂量调整范围。这本书在理论推导上花费了九牛二虎之力，但在将这些推导转化为对日常临床决策有直接帮助的工具方面，却显得力不从心。它似乎更关心“为什么会发生”，而不是“我们现在该怎么办”，这与我购买一本“实用”药物动力学书籍的初衷相去甚远。

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这本书的结构安排实在让人有些摸不着头脑。我本以为会看到一个循序渐进、逻辑清晰的叙述方式，但事实并非如此。它更像是一系列相互关联但又各自独立的知识点的集合，散落在不同的章节里。比如，当我在讨论肝脏首过效应时，我期望能立即找到相关的定量分析方法，但书里却将这部分内容分散在了好几个章节中，需要读者自行去拼凑完整的知识体系。更让人困惑的是，许多关键的图表和曲线图的解释非常简略，似乎作者默认读者已经完全理解了背后的所有假设和背景。我花费了大量时间试图去解读那些复杂的药代动力学曲线，试图理解不同剂量方案下血药浓度变化趋势的细微差别，但书中的文字描述往往无法提供足够的直观引导。这种跳跃性的叙事风格，使得阅读体验充满了挫败感。它要求读者具备极高的主动学习能力，不断地去回顾和前瞻，才能勉强抓住作者想要传达的核心思想。

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这本书在方法论上的描述过于侧重于实验室研究和动物模型，对于如何将这些复杂的理论应用于日常的临床剂量调整和个体化治疗，着墨甚少。我期待的“实用”二字，似乎在书名中得到了夸张的处理。书中花了大量的篇幅来介绍各种先进的生物分析技术，例如如何通过LC-MS/MS进行血药浓度测定，以及如何利用群体药代动力学（PopPK）方法来处理异质性数据。这些内容虽然在学术上具有价值，但对于一线临床工作者而言，用处有限。例如，书中没有提供足够多的具体案例分析，来指导我们如何根据患者的肾功能或肝功能指标，快速地调整常用抗生素或抗凝剂的初始剂量。读完后，我感觉自己对药物在体内的运动规律有了更深刻的理解，但当我面对一个真实的、需要立即做出决策的病人时，我发现这本书并没有给我提供一个可以直接拿来使用的决策树或快速参考工具。它更像是一份深入的研究报告的汇编，而不是一本“实战手册”。

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