Design and Analysis of Bioavailability and Bioequivalence Studies pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Chow, Shein-Chung/ Liu, Jen-Pei

出品人:

页数:733

译者:

出版时间:

价格:772.00 元

装帧:

isbn号码:9781584886686

丛书系列:

图书标签:

• Bioavailability
• Bioequivalence
• Pharmacokinetics
• Drug Development
• Clinical Trials
• Pharmaceutical Analysis
• Study Design
• Statistical Analysis
• Regulatory Affairs
• Pharmacology

生物制药与临床前研究：从基础理论到实践应用 一部面向药物研发领域专业人士的深度指南 本书旨在为生物制药、药物代谢动力学（PK）、药代动力学/药效学（PD）以及临床药理学领域的科研人员、监管事务专家和质量控制人员提供一套全面、深入且实用的知识体系。我们聚焦于当代药物研发过程中至关重要的环节——生物制药的科学基础、临床前研究的设计与分析、以及新型给药系统的评估，以此来支持新药从实验室走向市场的全过程。 --- 第一部分：生物制药学的核心理论与新兴前沿 本部分将奠定读者理解药物在生物体内行为的理论基础，并探讨支撑现代生物制剂开发的关键科学原理。 第一章：药物吸收、分布、代谢与排泄（ADME）的定量模型 本章深入剖析了影响药物体内过程的四大要素（ADME）。我们将详细介绍经典生理药代动力学模型（PBPK）的构建原理，重点阐述如何利用体外数据（如渗透性、蛋白结合率）来预测体内暴露水平。同时，内容涵盖了系统生物学方法在解释复杂药物-靶点相互作用中的应用，并引入了非线性动力学在评估高剂量或高浓度下药物消除机制时的重要性。对不同给药途径（口服、静脉、吸入等）下的PK特征进行对比分析，并讨论种属差异（Scaling）的计算方法。 第二章：生物大分子药物的特性与挑战 针对当前生物技术药物（如抗体、重组蛋白、多肽类药物）的特殊性，本章着重探讨其独特的PK/PD特征。内容包括：单克隆抗体的靶点介导的药代动力学（TDMK）模型、FcRn介导的清除机制及其对半衰期的影响。此外，我们详细分析了生物制品开发中面临的免疫原性问题，包括如何设计实验来评估抗药物抗体（ADA）的产生及其对疗效和安全性的影响。对生物类似药的分子特征和功能相似性评估方法进行了专门介绍。 第三章：药物相互作用的机制与预测 药物相互作用（DDI）是临床用药安全性的主要风险之一。本章系统梳理了DDI的发生机制，主要集中在转运蛋白（如P-gp, BCRP）和细胞色素P450酶（CYP450）系统。内容涵盖了体外代谢和转运实验（如微粒体稳定性、诱导/抑制试验）的设计与数据解读。更重要的是，本章介绍了如何将这些体外数据整合到生理药代动力学模型中，从而预测临床DDI的风险等级和潜在的剂量调整需求，为安全用药提供科学依据。 --- 第二部分：临床前研究与系统评估 本部分聚焦于新药研发早期阶段所需的系统性、多层次的体内外评价策略，强调数据质量与决策支持。 第四章：体外活性与早期候选物筛选 筛选出具有良好成药性的候选化合物是研发成功的基石。本章详细论述了高通量筛选（HTS）的数据分析流程与质量控制。内容包括对靶点结合亲和力、功能活性（激动/拮抗）的精确测定方法。此外，本章专门讲解了如何使用细胞渗透性模型（如Caco-2, MDCK）和血脑屏障（BBB）模型来预测口服吸收和中枢神经系统（CNS）药物的渗透潜力，并讨论了3D细胞培养模型（类器官）在早期毒性预测中的新兴应用。 第五章：早期体内药效学（PD）的建立与量化 药效学数据是连接PK和临床疗效的桥梁。本章深入探讨了定量药效学（QPD）的设计与分析。内容涵盖了暴露-反应关系的建模方法，包括Emax模型、Hill方程的应用。对于需要特定给药方案的药物，本章详细阐述了时滞效应（Time Lag）的建模，以及如何利用PD标志物来确定最小有效浓度（MEC）和最小有效暴露量（MEE）。针对肿瘤学研究，本章讨论了肿瘤生长抑制（TGI）模型的构建与参数估计。 第六章：系统毒理学与安全性药代动力学 安全性是药物获批的前提。本章侧重于如何利用药代动力学数据指导和解释毒理学研究。内容包括：安全性药代动力学（Safety PK）的设计，确保毒理学剂量设置合理，避免因暴露不足或过高导致的假阴性/假阳性结果。详细分析了器官特异性毒性的PK/PD关联，例如肝脏毒性（肝微粒体活性、胆汁酸转运影响）和心脏毒性（hERG钾通道阻滞的预测）。本章强调了转化医学在毒性预测中的作用，即如何将动物毒理学暴露水平转化为对人体的安全预测。 --- 第三部分：给药系统与先进给药策略 本部分关注药物递送系统的创新，以及如何通过优化制剂来克服生物学或物理化学障碍。 第七章：新型给药系统的PK/PD评估 本章系统性地介绍了当前主流的先进药物递送系统（DDS）的设计思路及其对PK/PD的影响。重点内容包括： 脂质体与纳米粒系统： 探讨了其被动靶向（EPR效应）和主动靶向的机制，以及如何通过粒径、表面电荷来调控其在血液循环中的半衰期和组织分布。 缓释/控释制剂： 分析了零阶释放、一阶释放等不同释放速率模型，以及如何利用解卷积（Deconvolution）方法从血药浓度数据中反推出制剂的体内释放速率。 局部给药系统（如透皮贴剂、吸入剂）： 详细讨论了影响这些系统吸收的屏障特性（皮肤渗透、肺部沉积），并介绍了特定的PK建模方法。 第八章：给药途径的转化与剂量设定 本章是连接临床前研究与首次人体（First-in-Human, FIH）试验的关键环节。它专注于剂量推断（Dose Translation）的科学方法。内容涵盖了从临床前动物模型到人体剂量的标准外推技术，包括基于体表面积（BSA）、代谢清除率（CL）和药效学终点（如靶点占据率）的多种推算方法。特别强调了不确定性因子（Uncertainty Factors）的合理选取与应用，以确保FIH剂量的安全性和科学性，并讨论了如何根据早期人体数据对初始推断剂量进行动态调整的策略。 --- 本书特色： 本书的撰写风格严谨且注重实践操作性，大量引用了药物动力学和统计学工具的实际应用案例，强调从实验设计、数据采集到最终模型构建和报告撰写的全流程控制。它不仅是理论学习的工具书，更是指导药物研发人员进行复杂研究设计与数据分析的实用手册。读者在阅读本书后，将能更有效地在生物制药的复杂环境中做出数据驱动的决策。

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