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出版者:Pharmaceutical Press

作者:Steffansen, Bente (EDT)/ Brodin, Birger (EDT)/ Nielson, Carsten U. (EDT)

出品人:

页数:256

译者:

出版时间:2009-12-1

价格:USD 220.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780853697220

丛书系列:

图书标签:

• 分子生物药剂学
• 生物制药
• 药物传递
• 药物动力学
• 药物代谢
• 生物分子
• 制剂学
• 生物技术
• 药物研发
• 纳米药物

《从粒子到生物活性：制剂科学的深入探索》 内容简介 本书旨在为药物制剂学、药代动力学、药物递送系统以及相关生物制药领域的科研人员、研究生和行业专业人士提供一套全面、深入且聚焦于基础科学与前沿应用的参考指南。我们摒弃了对现有成熟药物制剂教科书中常见的基础概念的重复赘述，而是将重点放在新型剂型设计、复杂生物制剂的稳定化挑战、先进的表征技术，以及从分子层面理解药物-载体相互作用的尖端研究领域。 本书共分为五大部分，共十六章，结构严谨，逻辑清晰，力求覆盖当前制剂科学研究中最具挑战性和创新性的核心议题。 --- 第一部分：高级药物载体系统与结构设计（Principles of Advanced Drug Carrier Systems and Architecture） 本部分深入探讨了用于提高药物溶解度、靶向性和控释性能的创新型纳米和微米级载体系统。 第一章：新型聚合物纳米载体的合成与结构控制 本章侧重于可生物降解和生物相容性聚合物（如PLGA、聚己内酯、以及新型聚酯类）的精确合成方法。重点讨论了如何通过调控聚合反应条件（引发剂选择、温度曲线、单体比例）来实现对聚合物分子量、分散度（PDI）以及拓扑结构（星形、接枝、嵌段共聚物）的精细控制。随后，深入分析了这些结构参数如何直接影响纳米颗粒的自组装行为、药物包封效率以及体外释放动力学。特别关注了响应性聚合物（如pH、温度或酶敏感型）在设计“智能”给药系统中的应用潜力。 第二章：脂质体与脂质纳米颗粒（LNPs）的工程学 本章超越了传统的脂质体构筑方法，聚焦于第三代和第四代脂质体技术。详细剖析了超声、高压均质和微流控技术在控制脂质体粒径均一性和多相性方面的优劣。对于当前热门的LNPs，本章提供了详尽的配方优化策略，包括不同离子型和非离子型脂质的摩尔比对核酸（siRNA, mRNA）或小分子药物的包裹机制的影响。此外，还探讨了表面修饰技术（如PEG化、配体偶联）对体内循环时间、组织渗透性及细胞内吞效率的定量影响分析。 第三章：无定形固体分散体（ASDs）的界面热力学 针对高口服生物利用度挑战，本章深入探讨了ASDs的形成机理和稳定性。不同于简单的混合概念，我们着重分析了药物与聚合物基质之间的分子间相互作用力（氢键、范德华力、疏水相互作用），这些力决定了药物在聚合物基质中的溶解状态和过饱和维持能力。内容涵盖了通过熔融挤出、喷雾干燥和反应性结晶等技术制备ASDs的工艺参数控制，以及如何利用差示扫描量热法（DSC）和高分辨X射线衍射（XRD）对亚稳态进行精确鉴定。稳定性部分重点讨论了析晶动力学、湿气诱导的降解路径及其抑制策略。 --- 第二部分：复杂生物制剂的稳定化与表征（Stabilization and Characterization of Complex Biologics） 本部分专注于蛋白质、多肽和核酸药物在制剂过程和储存条件下所面临的稳定性挑战，并介绍先进的表征工具。 第四章：生物大分子的聚集与失活机制 本章全面梳理了影响生物大分子（如单克隆抗体、重组蛋白）稳定性的主要因素：氧化、脱酰胺化、片段化和聚集。重点分析了聚集的驱动力，包括表面疏水性暴露、界面吸附导致的局部高浓度应力，以及机械剪切（泵送、搅拌）诱导的界面活性。深入探讨了使用表面活性剂、稳定剂和添加剂（如甘露糖醇、精氨酸）以最小化这些降解路径的机理。 第五章：冷冻干燥的先进工艺优化与再水化动力学 本章将冷冻干燥视为一种高级制剂工程技术。详细阐述了共晶点测定、玻璃化转变温度（Tg'）确定等关键工艺参数的精确控制。内容包括了共晶点下限（LOD）的确定对溶剂残留和孔隙结构的影响。此外，重点分析了再水化过程（Reconstitution）的动力学，包括药物溶解速度、微孔结构完整性，以及如何通过控制冷冻速率和预冻过程来设计具有理想结构和快速溶解特性的冻干饼。 第六章：结构表征的联用技术：从宏观到微观 本章介绍了用于解析复杂制剂体系（如乳剂、微球、靶向纳米粒）的先进联用表征技术。内容包括：动态光散射（DLS）与电泳光散射（ELS）联合用于粒径分布和表面电位的精确测量；傅里叶变换红外光谱（FTIR）与拉曼光谱（Raman）用于鉴定分子间的氢键网络和晶型变化；以及高分辨率透射电子显微镜（HR-TEM）在揭示载体结构完整性方面的应用。尤其强调了核磁共振（NMR）在追踪药物在载体内部分布及释放过程中的作用。 --- 第三部分：高级药物递送与靶向策略（Advanced Delivery Systems and Targeting Strategies） 本部分聚焦于如何通过制剂设计实现药物在特定时间、特定地点的精确释放。 第七章：跨膜渗透增强剂与屏障穿透 本章专门讨论如何克服生物屏障（如血脑屏障、胃肠道黏膜）对药物吸收的限制。内容涵盖了对黏膜黏附技术（利用聚合物的粘附性增强吸收）、渗透增强剂（如胆汁盐、表面活性剂）的作用机理分析，以及对主动转运受体介导的药物载体设计。重点分析了影响屏障通透性的制剂因素，如载体大小、电荷和亲疏水性平衡。 第八章：可注射控释微球的释药动力学建模 针对长效注射剂的开发，本章深入探讨了微球（如PLGA微球）的复杂释药模型。内容包括初期突释（Burst Release）的机制分析及其抑制方法；水解控制阶段中聚合物降解速率与药物扩散速率的竞争关系；以及次级释药阶段的机理。本章提供了用于预测体外释放曲线与体内血药浓度曲线关联性的多组分释放模型（如二阶段模型、溶胀-溶解耦合模型）的建立和参数拟合方法。 第九章：被动与主动靶向策略的制剂学实现 本章详细阐述了如何通过制剂工程学设计实现肿瘤、炎症部位的被动靶向（EPR效应优化）和主动靶向。重点讨论了配体（如抗体片段、小分子配体）偶联到纳米载体表面的化学方法（点击化学、NHS酯反应）和偶联效率的优化。此外，深入分析了配体密度与载体循环时间、靶点结合饱和度之间的定量关系。 --- 第四部分：生物制剂的体内相互作用与药代动力学（In Vivo Interactions and Pharmacokinetics） 本部分将焦点从体外制剂转移到药物在活体系统中的行为。 第十章：纳米制剂的生物分布与清除机制 本章系统阐述了不同纳米载体（脂质体、聚合物纳米粒、胶束）在体内的命运。内容涵盖了网状内皮系统（RES）的捕获机制、白蛋白结合动力学、以及载体表面的Opsonization过程。重点分析了PEG化密度对载体规避网状内皮系统的有效性（Stealth Effect）的量化影响。 第十一章：免疫原性与生物制剂的免疫毒理学评估 对于生物制剂和新型纳米载体，免疫原性是关键的安全考量。本章探讨了免疫原性反应的分子基础，包括载体本身的成分（如残留溶剂、聚合杂质）和蛋白质聚集体诱导的免疫反应。内容涉及抗体反应的检测方法（如ELISA、Surface Plasmon Resonance, SPR）以及如何通过制剂优化（如优化pH、离子强度和表面电荷）来降低非目标免疫激活。 第十二章：细胞内药物释放与溶酶体逃逸 针对核酸药物和化疗药物，本章深入研究了药物从内涵体/溶酶体中释放的挑战。详细分析了“质子海绵效应”在酸性内涵体中介导的囊泡破坏机制。探讨了如何通过设计pH敏感的脂质或聚合物来精确控制药物的释放时机，以实现从内吞体到细胞质的高效转运。 --- 第五部分：计算制剂学与质量源于设计（Computational Pharmaceutics and QbD） 本部分面向未来，整合了计算工具和质量体系，以指导制剂的开发和质量控制。 第十三章：计算流体力学（CFD）在微流控制剂中的应用 本章侧重于利用CFD模拟优化微流控芯片上的纳米粒和微粒的制备过程。内容包括通道几何结构、流体剪切应力、以及溶剂快速混合过程对最终粒径分布和形态的影响模拟。通过CFD预测，指导实验者在不进行大量物理实验的情况下，确定最佳的进样速率和流体动力学条件。 第十四章：制剂过程的PAT（过程分析技术）实施 本章探讨了如何实时、在线监测关键制剂过程参数，确保产品质量的一致性。重点介绍了拉曼光谱（Raman）和近红外光谱（NIR）在连续挤出、喷雾干燥过程中的应用，用于实时监测药物的晶型转变和聚合物的均一性。强调了建立基于PAT数据的过程控制策略。 第十五章：质量源于设计（QbD）框架下的风险评估与控制策略 本章将质量体系与科学理解相结合。详细阐述了如何利用设计空间（Design Space）的概念，通过定义关键物料属性（CMA）和关键工艺参数（CPP）来构建制剂的控制策略。内容包括利用多变量回归和实验设计（DoE）方法来识别驱动关键质量属性（CQA）的主导因素，并建立一套稳健的、面向最终产品性能的制剂开发流程。 第十六章：制剂系统的可扩展性与放大效应分析 本章讨论了从实验室小试到中试再到商业化生产过程中可能出现的“放大陷阱”。分析了混合效率、热量传递、剪切速率等宏观参数在不同规模反应器间的变化，以及这些变化对纳米粒的结构、蛋白的稳定性或ASDs的均一性产生的影响。提供了系统性的放大风险评估工具和应对策略。

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