Animal and Translational Models for CNS Drug Discovery, Volume 1-3 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

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出版者:

作者:Mcarthur, Robert A. (EDT)/ Borsini, Franco (EDT)

出品人:

页数:1376

译者:

出版时间:2008-11

价格:1745.00元

装帧:

isbn号码:9780123738615

丛书系列:

图书标签:

• CNS药物发现
• 动物模型
• 转化医学
• 神经科学
• 药物研发
• 神经系统疾病
• 临床前研究
• 药物筛选
• 疾病模型
• 中枢神经系统

好的，这是一份关于神经科学和药物研发领域其他相关图书的详细简介，不包含您提到的《Animal and Translational Models for CNS Drug Discovery, Volume 1-3》的内容。 --- 神经科学前沿与药物研发：理论、技术与应用新视角 主题一：结构生物学与分子靶点解析 《神经受体结构解析与构象动力学》 本书深入探讨了中枢神经系统（CNS）中关键受体家族——如G蛋白偶联受体（GPCRs）、离子通道以及突触受体——的最新结构生物学研究进展。内容侧重于阐明这些复杂蛋白的精细三维结构，及其在生理和病理状态下的动态变化。 核心章节概述： 1. 冷冻电镜（Cryo-EM）在神经受体解析中的革命： 详细介绍了如何利用高分辨率Cryo-EM技术捕捉GPCRs与神经递质结合时的瞬时构象状态，为理性药物设计提供了结构基础。特别关注了mGluR家族和烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的结构特征。 2. 分子动力学模拟在理解通道机制中的应用： 探讨了如何通过高精度分子动力学模拟，揭示电压门控离子通道（如Nav和Cav家族）的离子选择性和电压依赖性激活机制。这些机制是理解癫痫、疼痛和心律失常等疾病分子基础的关键。 3. 配体结合位点与变构调控： 聚焦于受体正向和负向变构调控（PAMs/NAMs）的结构基础。分析了如何通过识别和靶向这些非经典位点，实现对神经信号传导更精细的调控，避免直接激动剂带来的脱敏和副作用。 4. 膜蛋白质量控制与晶体学挑战： 讨论了在结构生物学研究中，如何稳定和表达高度复杂的膜蛋白，以及利用X射线晶体学技术解析那些难以结晶的受体亚基复合体的策略。 适用读者： 结构生物学家、药物化学家、神经药理学家以及致力于CNS靶点验证的研究人员。 --- 主题二：神经退行性疾病的病理机制与新型生物标志物 《阿尔茨海默病与帕金森病：从遗传学到临床前验证》 本书汇集了当前对阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等主要神经退行性疾病的最新认识，重点从遗传风险因素、关键病理蛋白（如淀粉样蛋白、Tau蛋白、α-突触核蛋白）的错误折叠、聚集及传播机制，以及新一代生物标志物的开发展开论述。 核心章节概述： 1. 遗传易感性与发病路径： 详细分析了最新的全基因组关联研究（GWAS）发现，重点解析了APOE、SNCA和LRRK2基因变异对疾病风险和临床表型的影响。阐述了遗传因素如何驱动特定的细胞病理过程。 2. 错误折叠蛋白的细胞间传播： 深入研究了朊蛋白样（Prion-like）的传播机制，即有毒蛋白（如Tau和α-Synuclein）如何在神经元之间扩散，导致疾病的区域性进展。探讨了细胞内转运途径（如溶酶体和外泌体）在这一过程中的角色。 3. 炎症、微胶质细胞与疾病进展： 强调了神经炎症在AD和PD发病中的核心地位。分析了微胶质细胞的激活状态如何从神经保护性转向促炎性损伤，并探讨了靶向TLR或TREM2信号通路作为治疗干预点的潜力。 4. 液体活检与新型生物标志物开发： 聚焦于从血液、脑脊液乃至视网膜组织中检测特异性生物标志物的技术进展。介绍了磷酸化Tau、神经丝轻链（NfL）以及特定外泌体miRNA在早期诊断和疾病进展监测中的临床价值。 适用读者： 神经病学家、生物化学家、临床试验研究人员以及致力于神经退行性疾病药物研发的科学家。 --- 主题三：神经精神疾病的回路功能失调与精准治疗 《精神分裂症与抑郁症的神经环路基础与调控策略》 本书着重于当前精神病学领域对复杂精神障碍如精神分裂症（SCZ）和重度抑郁症（MDD）的理解——即从单神经递质假说到复杂神经环路功能障碍的转变。书中探讨了特定脑区连接性的异常及其在认知缺陷和情感障碍中的作用，并评估了基于回路调控的新型干预手段。 核心章节概述： 1. 前额叶-边缘系统环路异常： 详述了背外侧前额叶皮层（DLPFC）与杏仁核、海马体之间异常连接模式如何导致SCZ中的阳性症状（如幻觉）和阴性症状（如情感淡漠）。 2. 单胺类再评估与突触可塑性： 重新审视了经典抗抑郁药物的作用机制，并结合最新的突触可塑性研究，探讨了BDNF信号通路和mTOR通路在抗抑郁反应中的关键作用。 3. 光遗传学与化学遗传学在解析行为学功能中的应用： 介绍了如何使用前沿的神经调控技术（如DREADDs和光遗传学）在动物模型中特异性地激活或抑制特定神经元群体，以定位和验证与焦虑、成瘾和认知功能相关的神经回路。 4. 快速起效的干预措施： 讨论了氯胺酮等NMDA受体调节剂的独特作用机制，以及它们如何通过快速重塑突触连接来缓解抑郁症状，为开发下一代快速作用型精神药物提供了新思路。 适用读者： 精神病学家、计算神经科学家、神经药理学家以及神经调控技术专家。 --- 主题四：创新药物递送系统与血脑屏障穿越技术 《突破血脑屏障：CNS药物输送的工程学前沿》 有效递送药物至大脑是CNS药物研发面临的最大挑战之一。本书系统地回顾了血脑屏障（BBB）的生理屏障特性，并详细介绍了近年来为克服这一障碍而开发的各种工程化和生物技术策略。 核心章节概述： 1. BBB的分子结构与转运机制： 深入剖析了BBB上紧密连接蛋白、转运蛋白（如转运体和efflux泵）的分子结构，特别是P-糖蛋白（P-gp）对许多候选药物的排斥作用。 2. 纳米医学在CNS靶向中的应用： 集中讨论了脂质体、聚合物纳米粒和固体脂质纳米粒（SLNs）如何通过表面修饰（如PEG化）来提高血浆半衰期和BBB渗透性。特别关注了通过靶向转运体介导的内吞作用来实现主动递送的策略。 3. 生物制剂的递送挑战与解决方案： 探讨了蛋白质、多肽和基因疗法（如siRNA或AAV载体）如何穿越BBB。内容包括通过模拟内源性配体（如胰岛素或转铁蛋白）来“劫持”受体介导的转运系统。 4. 无创性脑渗透技术： 介绍了聚焦超声（FUS）结合微泡技术，在暂时性、局部性打开BBB以提高药物生物利用度的最新临床前数据和初步临床试验结果。 适用读者： 制剂科学家、生物工程师、药物递送专家以及需要开发新型CNS口服或注射剂型的制药研发人员。

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坦白说，要一口气消化完这三卷内容，对读者的基础知识储备提出了不低的要求。它绝非为初学者准备的入门读物，更像是一部面向资深研究人员的“武功秘籍”。每当我翻阅到一些关于复杂疾病模型（比如某些罕见神经退行性疾病）的章节时，都能感受到那种扑面而来的专业壁垒。但正是这种高门槛，凸显了这部作品的价值所在——它筛选和提炼了最前沿、最可靠的建模范式，避免了我们去尝试那些已经被时间证明效率低下的方法，这无疑是为药物研发争取了宝贵的时间成本。

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这部鸿篇巨著的规模简直令人叹为观止，尤其是它涵盖了神经科学研究的广阔领域，让人不禁要花上足够的时间来细细品味每一章节的精髓。我尤其欣赏作者们在构建这个跨越三个卷册的体系时所展现出的严谨态度，似乎每一个细微的生物学机制都被纳入了他们的考量范围。这种全景式的视野，对于任何一个致力于中枢神经系统药物开发的研究者来说，都是一份不可多得的珍贵资源。它不仅仅是一本工具书，更像是一张详尽的地图，指引着我们穿越迷宫般的脑科学世界。

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从出版物的角度来看，这套书的装帧和排版也体现了一种对学术严谨性的尊重。清晰的图表和详尽的参考文献列表，为深入探索每一个主题提供了坚实的后盾。更重要的是，它构建了一个思考的框架，让我开始重新审视自己过去对“理想模型”的定义。它引导我思考的不再是如何“找到”一个模型，而是如何根据特定的药物靶点和疾病阶段，去“设计”并“优化”出最贴合需求的转化模型。这是一种从知识接收者到知识创造者的思维转变，价值非凡。

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阅读体验上，这套书带来的震撼是多层次的。首先是其内容的深度，它没有停留在基础的理论层面，而是深入到实验设计的精妙之处，那种对动物模型建立和验证过程的剖析，让我这个长期在实验室摸爬滚打的人都感到受益匪浅。作者们显然是深谙临床转化的挑战，他们的叙述方式也明显带着一种“实战派”的风格，充满了对实际操作中可能遇到的陷阱和优化策略的洞察。这感觉就像是有一位经验丰富的前辈，手把手地教你如何避开研究中的“雷区”，非常实在。

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这部作品的另一个突出特点是其兼顾了广度和深度。它没有偏废任何一类重要的中枢神经系统模型，从行为学评估到分子影像学标记，各种技术和模型的优劣权衡都被探讨得十分透彻。这种平衡感非常重要，因为在实际的药物筛选流程中，研究人员往往需要在不同的模型之间进行取舍。书中对不同模型在预测临床疗效上的局限性和潜力所做的批判性分析，尤其值得称赞，它鼓励读者以更审慎的态度对待体外和体内数据的相互印证关系。

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